Vaccini aggiornati Omicron: quali sono? Chi può farli e quando?

La variante Omicron di SARS-CoV-2 si è ormai diffusa in tutto il mondo e, a causa della sua maggiore contagiosità, è diventata in molti luoghi una delle varianti prevalenti.

A preoccupare, non è solo la sua capacità di diffondersi così rapidamente, ma anche la possibilità che le mutazioni presentate da questa variante possano favorire la fuga immunitaria. Possibilità che, con l'andare del tempo, sembra essere sempre più concreta, anche per via dell'insorgere di nuove sottovarianti, quali: Omicron 2 (BA.2), Omicron 3 (BA.3), Omicron 4 (BA.4) e Omicron 5 (BA.5).

Per tali ragioni, la ricerca del settore si è mossa verso la realizzazione di vaccini specifici contro Omicron, arrivando a mettere a punto vaccini aggiornati bivalenti efficaci sia contro la sottovariante BA.1 che contro le sottovarianti BA.4 e BA.5. Quest'ultima, per altro, risulta essere quella attualmente prevalente nel nostro Paese (autunno 2022). 

Nonostante ciò, è opportuno e molto importante precisare che tutti i vaccini attualmente disponibili continuano ad offrire un'elevata protezione dallo sviluppo di COVID-19 in forma grave.

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Vaccini aggiornati contro Omicron

A gennaio 2022 sia Pfizer/BioNTech che Moderna hanno annunciato di essere al lavoro su vaccini bivalenti specifici contro la variante Omicron e di essere pronti alla sperimentazione.

Benché i vaccini monovalenti restino efficaci e sicuri nel prevenire le forme gravi di COVID-19, anche se causate da Omicron o sue sottovarianti (come Omicron 2, Omicron 3, Omicron 4 o Omicron 5), come già detto, le nuove varianti emerse sembrano possedere una capacità maggiore di fuga immunitaria. Ciò può determinare una riduzione della protezione fornita dai vaccini precedentemente messi a punto ed implica la necessità di metterne a punto di specifici contro le varianti che ad oggi preoccupano maggiormente e che ormai sono prevalenti in moltissimi Paesi, ossia Omicron e, in particolare, le sottovarianti BA.4 e BA.5.

Nei mesi successivi all'annuncio dell'inizio degli studi clinici, entrambe le aziende farmaceutiche hanno man mano fornito i dati raccolti, attentamente osservati e costantemente valutati dalle agenzie per i medicinali di diversi Paesi, fra cui anche l'EMA (Agenzia Europea per i Medicinali).

Approvazione dei Vaccini aggiornati contro Omicron in Europa

Giovedì 1 settembre, durante la riunione straordinaria del Comitato per i medicinali per uso umano (Chmp) dell'EMA, è stato raccomandato ed approvato l'utilizzo dei nuovi vaccini aggiornati contro Omicron.

Più precisamente, si potranno utilizzare:

• Il vaccino aggiornato messo a punto da Pfizer/BioNTech "Comirnaty Original/Omicron BA.1";
• Il vaccino aggiornato messo a punto da Moderna "Spikevax Bivalent Original/Omicron BA.1".

Tali vaccini aggiornati contro Omicron potranno essere somministrati a individui dai 12 anni di età in poi che abbiano effettuato almeno il ciclo vaccinale primario; quindi, i vaccini aggiornati contro Omicron potranno essere utilizzati come dose di richiamo. La vaccinazione può essere fatta anche in coloro che hanno ricevuto la dose di richiamo, purché sia trascorso l'intervallo di tempo minimo previsto.

Nel frattempo, le aziende farmaceutiche hanno iniziato a lavorare anche su vaccini specifici contro le sottovarianti Omicron 4 (BA.4) e Omicron 5 (BA.5) di cui l'EMA ha prontamente avviato una valutazione.

Tale valutazione ha poi consentito l'approvazione in tempi brevi del vaccino bivalente aggiornato contro Omicron 5 e contro Omicron 4 messo a punto da Pfizer/BioNTech: Comirnaty Original/Omicron BA.4-5 (vedi capitolo dedicato "Vaccino bivalente Omicron 4 e Omicron 5").

Vaccino aggiornato contro Omicron in Italia

Dopo l'ok da parte dell'EMA, in data 5 settembre 2022, è arrivato il via libera anche dalla Commissione tecnico scientifica (Cts) dell'Agenzia Italiana del Farmaco (AIFA) per l'uso dei nuovi vaccini aggiornati contro Omicron realizzati da Moderna e da Pfizer/BioNTech.                                                                                                                     

La Cts ha motivato la sua decisione spiegando che entrambi i vaccini aggiornati hanno dimostrato di essere capaci di indurre una risposta anticorpale maggiore di quella del vaccino monovalente originario, sia nei confronti di Omicron 1 (BA.1) che nei confronti di Omicron 4 (BA.4) ed Omicron 5 (BA.5).

Vaccini adattati a Omicron: la Circolare del Ministero della Salute

Con la circolare del 7 settembre 2022, il Ministro della Salute risponde ad alcune delle domande inerenti la somministrazione dei nuovi vaccini aggiornati a Omicron, con l'obiettivo di rendere "prontamente disponibili le prime indicazioni relative al proseguimento della campagna vaccinale".

Più nel dettaglio, tenendo conto della dichiarazione congiunta di ECDC (European Centre for Disease Prevention and Control) ed EMA riportante le raccomandazioni sull'uso dei nuovi vaccini adattati (e consultabile cliccando qui), e sentito il parere del Presidente del Consiglio Superiore di Sanità, il Ministero della Salute fa sapere che:

"La formulazione bivalente Original/Omicron BA.1 dei due vaccini a mRNA, Comirnaty e Spikevax, è raccomandata prioritariamente:

• a coloro che sono ancora in attesa di ricevere la seconda dose di richiamo, in base alle raccomandazioni e le tempistiche già previste per la stessa (cfr. circolare n° 32664 del 11/07/2022), includendo anche operatori sanitari, operatori e ospiti delle strutture residenziali per anziani e donne in gravidanza;
• a tutti i soggetti di età uguale o superiore a 12 anni ancora in attesa di ricevere la prima dose di richiamo, indipendentemente dal vaccino utilizzato per il completamento del ciclo primario, con le tempistiche già previste per la stessa."

Il testo completo della Circolare è consultabile cliccando qui.

Vaccino bivalente Omiron 4 e Omicron 5

Il Comitato per i medicinali per uso umano (CHMP) dell'EMA ha raccomandato di autorizzare il nuovo vaccino specifico contro le varianti Omicron 4 (BA.4) e Omicron 5 (BA.5) nel mese di settembre.

Più nel dettaglio, si tratta di un nuovo vaccino bivalente messo a punto da Pfizer/BioNTech, efficace sia contro il ceppo originario di SARS-CoV-2 che contro le sottovarianti di Omicron BA.4 e BA.5.

Il nuovo vaccino - Comirnaty Original/Omicron BA.4-5 - può essere somministrato a persone di età pari o superiore ai 12 anni che hanno ricevuto almeno un ciclo vaccinale primario contro SARS-CoV-2 e COVID-19.

Approvazione di AIFA del vaccino bivalente contro Omicron e Omicron BA.4 e BA.5

Dopo la raccomandazione e l'approvazione da parte dell'EMA, anche l'Agenzia Italiana del Farmaco ha approvato l'utilizzo del nuovo vaccino messo a punto da Pfizer/BioNTech: Comirnaty Original/Omicron BA.4-5.

Nel dettaglio, il vaccino aggiornato contro Omicron 5 e Omicron 4 è stato reso disponibile come dose booster per tutti i soggetti previsti dall'indicazione autorizzata.

A questo proposito, la Commissione tecnico-scientifica (CTS) di AIFA ha ribadito che la dose booster con il vaccino aggiornato è raccomandata in via prioritaria agli individui che presentano fattori di rischio e ai soggetti over 60, poiché queste categorie di popolazione sono esposte a un maggior rischio di sviluppare la COVID-19 in forma grave.

Vaccino aggiornato contro Omicron 1 o vaccino aggiornato contro Omicron 5: qual è il migliore?

La CTS tiene a precisare che al momento non vi sono elementi per esprimere un parere preferenziale nei confronti del vaccino bivalente contro il ceppo originario e Omicorn BA.1 e del vaccino aggiornato contro Omicron BA.4 e BA.5. Difatti, anche il vaccino bivalente Original/Omicron BA.1 ha dimostrato di essere in grado di indurre una risposta anticorpale maggiore contro Omicron 5 rispetto al vaccino originario.

Per tale ragione, entrambe le tipologie di vaccini aggiornati contro Omicron sono raccomandate in via prioritaria come richiamo per i soggetti che presentano fattori di rischio e/o che hanno età uguale o superiore a 60 anni.

Aggiornamento delle indicazioni sull'utilizzo dei vaccini aggiornati contro Omicron (Circolare 23 settembre 2022)

Poiché, ad oggi (settembre 2022), non vi sono evidenze per poter esprimere un giudizio di uso preferenziale per i vaccini bivalenti Original/Omicron BA.1 e Original/Omicron BA.4-5 dal momento che si ritiene che entrambi possano ampliare la protezione contro diverse varianti, le raccomandazioni sull'utilizzo dei vaccini Original/Omicron BA.1 sono estese anche alla formulazione Original/Omicron BA.4-5.

Entrando più nel dettaglio e riportando quanto presente sulla nota congiunta di Ministero della Salute, Consiglio Superiore di Sanità (CSS), AIFA e Istituto Superiore di Sanità (ISS), "si raccomanda prioritariamente l'utilizzo delle formulazioni di vaccini a m-RNA bivalenti:

• come seconda dose di richiamo a favore di tutte le persone di età ≥ 60 anni, delle persone con elevata fragilità motivata da patologie concomitanti/preesistenti di età ≥ 12 anni (allegato 1), degli operatori sanitari, degli ospiti e operatori delle strutture residenziali e delle donne in gravidanza, nelle modalità e tempistiche previste per la stessa;
• come seconda dose di richiamo, dietro valutazione e giudizio clinico specialistico, ai soggetti con marcata compromissione della risposta immunitaria, per cause legate alla patologia di base o a trattamenti farmacologici e ai soggetti sottoposti a trapianto emopoietico o di organo solido (allegato 2), che hanno già ricevuto un ciclo primario di tre dosi (ciclo primario standard più dose addizionale a distanza di almeno 28 giorni dall'ultima dose) e una successiva prima dose
  di richiamo, a distanza di almeno 120 giorni da quest'ultima;
• come prima dose di richiamo, nelle modalità e tempistiche previste per la stessa, a favore dei soggetti di età ≥ 12 anni che non l'abbiano ancora ricevuta, indipendentemente dal vaccino utilizzato per il completamento del ciclo primario."

Inoltre, nella nota si mette in evidenza che i vaccini in questione potranno comunque essere somministrati come seconda dose di richiamo in tutti gli individui di età uguale o superiore ai 12 anni che abbiano già ricevuto la prima dose di richiamo da almeno 120 giorni e che ne facciano richiesta.

Il testo completo della circolare emessa dal Ministero della Salute in cui è riportata anche la nota congiunta di cui sopra è consultabile cliccando qui.

Aggiornamento delle indicazioni sul richiamo con vaccini a RNA-bivalenti nell’ambito della campagna di vaccinazione anti-SARS-CoV-2/COVID-19 (Circolare 17 ottobre 2022)

Con la circolare del 17 ottobre 2022 contenente la nota congiunta di Ministero della Salute, Consiglio Superiore di Sanità (CSS), Istituto superiore di Sanità (ISS) e Agenzia Italiana del Farmaco (AIFA), è introdotta la raccomandazione all'esecuzione di una quinta dose (ossia, di una terza dose di richiamo) con uno dei vaccini bivalenti contro Omicron attualmente autorizzati e disponibili per gli individui ritenuti fragili e nelle persone con età uguale o superiore ai 60 anni che hanno ricevuto una precedente dose booster con un vaccino a mRNA monovalente e che ne faranno richiesta.

Il testo integrale della Circolare 17/10/2022 del Ministero della Salute è consultabile cliccando qui.

Per approfondire gli aspetti inerenti la somministrazione della quinta dose di vaccino anti-COVID-19, invece, è possibile consultare l'articolo dedicato:

Studi clinici e dati

Un passo indietro per capire: gli studi clinici e i dati presentati da Pfizer/BioNtech e Moderna

Per avere un quadro completo, di seguito verranno brevemente riportati gli studi clinici, i dati presentati e alcuni dei passaggi che hanno portato all'autorizzazione dei due vaccini bivalenti.

Vaccino contro Omicron di Pfizer/BioNTech

Aggiornamento gennaio 2022: studio Clinico di Pfizer e BioNTech

Come si legge dal comunicato stampa emesso dalle stesse Pfizer e BioNTech, lo studio clinico verrà effettuato su 1420 volontari di età compresa fra i 18 e i 55 anni. Lo scopo è quello di valutare la sicurezza, la tollerabilità e l'immunogenicità del vaccino monovalente specifico contro Omicron.

Lo studio è progettato per coinvolgere individui con diverse situazioni vaccinali e anche individui che non hanno ancora ricevuto alcun vaccino. Entrando più nel dettaglio, i 1420 soggetti reclutati saranno suddivisi in tre coorti*:

Coorte numero 1: comprende 615 soggetti che hanno ricevuto due dosi di Comirnaty (l'attuale vaccino di Pfizer/BioNTech contro COVID-19) da 90 a 180 giorni prima dell'iscrizione. Nel corso dello studio, gli individui di questo gruppo riceveranno una o due dosi del vaccino specifico contro Omicron.

Coorte numero 2: comprende 600 soggetti che hanno ricevuto tre dosi di Comirnaty da 90 a 180 giorni prima dell'iscrizione. Nello studio clinico i partecipanti riceveranno una dose dell'attuale vaccino di Pfizer/BioNTech contro COVID-19 o una dose del vaccino specifico contro Omicron.

Coorte numero 3: comprende 205 soggetti che non hanno ricevuto alcun vaccino contro COVID-19 e ai quali verranno inoculate tre dosi del vaccino contro Omicron.

Aggiornamento giugno 2022: i nuovi dati annunciati da Pfizer

In data 25 giugno 2022, Pfizer e BioNTech hanno annunciato i dati positivi ottenuti dagli studi sui nuovi vaccini adattati contro COVID-19.

Oltre ad aver effettuato lo studio clinico sopra descritto per valutare la sicurezza, la tollerabilità e l'immunogenicità di un vaccino monovalente contro Omicron, Pfizer e BioNTech hanno altresì messo a punto e testato un vaccino bivalente realizzato combinando il vaccino originario Comirnaty con un vaccino specifico contro la proteina spike della variante Omicron 1 (BA.1).

I dati mostrano che i nuovi vaccini adattati inducono una risposta immunitaria più elevata contro Omicron 1 rispetto al vaccino "originario" sviluppato dalle aziende.

Oltre a ciò, studi preliminari di laboratorio (test di neutralizzazione del virus vivo SARS-CoV-2 effettuati sul siero di partecipanti agli studi di età superiore ai 56 anni) dimostrano che entrambi i vaccini contro Omicron - quindi, sia il monovalente che il bivalente - sono in grado di neutralizzare Omicron 4 (BA.4) e Omicron 5 (BA.5), benché in misura inferiore rispetto a Omicron 1.  

L'Agenzia Europea per i Medicinali (EMA), dal canto suo, ha iniziato la rolling review per i nuovi vaccini adattati realizzati da Pfizer/BioNTech già dal 15 di giugno. L'esame dell'EMA si è concentrato inizialmente su chimica, produzione e controlli che riguardano la produzione del vaccino, per poi dedicarsi alla valutazione dei dati forniti man mano dalle aziende produttrici.

Vaccino contro Omicron di Moderna

Aggiornamento giugno 2022: lo studio clinico e i dati annunciati da Moderna

A inizio giugno 2022, l'amministratore delegato di Moderna - Stéphane Bancel - ha annunciato con grande entusiasmo la condivisione dell'analisi preliminare dei dati sull'uso del nuovo vaccino messo a punto dall'azienda, attualmente nominato mRNA-273.214. Da tali dati sembra emergere che la versione adattata del vaccino - inizialmente messo a punto per contrastare Omicron 1 (o BA.1) - sia in grado di indurre una forte risposta immunitaria anche contro sottovarianti come Omicron 4 (o BA.4) e Omicron 5 (BA.5).

Entrando un po' più nel dettaglio, Moderna ha realizzato un vaccino bivalente, ossia un vaccino capace di contrastare due diverse varianti di SARS-CoV-2: il ceppo originale e la variante Omicron che ormai risulta essere quella prevalente in diversi Paesi del Mondo.

Visti i risultati incoraggianti finora ottenuti, Moderna mira a presentare la domanda per l'approvazione di mRNA-273.214 nelle prossime settimane, nella speranza che questa possa essere accolta in tempi brevi, in maniera tale da rendere disponibile il nuovo vaccino nel prossimo autunno, periodo in cui ci si aspetta un ulteriore aumento dei contagi.

Nel frattempo, in data 17 giugno 2022, l'Agenzia Europea per i Medicinali ha avviato una rolling review per il nuovo vaccino contro Omicron messo a punto dall'azienda.

Aggiornamento agosto 2022: approvazione nel Regno Unito

Il giorno 15 agosto 2022, nel Regno Unito, la Medicines & Healthcare products Regulatory Agency (MHRA - ossia l'agenzia britannica del farmaco) ha approvato l'utilizzo del vaccino bivalente messo a punto da Moderna e denominato "Spikevax bivalent Original/Omicron".

Metà del vaccino (25 microgrammi) mira al ceppo di SARS-CoV-2 originale (per intenderci, quello emerso nel 2020), mentre l'altra metà (25 microgrammi) mira alla variante Omicron del coronavirus (BA.1).

La decisione di approvare il prodotto da parte dell'agenzia del farmaco britannica si basa sui dati ottenuti da uno studio clinico che ha dimostrato come un richiamo (dose di richiamo o dose booster) del vaccino bivalente di Moderna sia capace di originare una forte risposta immunitaria sia contro Omicron 1 che contro il ceppo originario del 2020. Altri dati, inoltre, hanno riscontrato che Spikevax bivalent Original/Omicron innesca una buona risposta immunitaria anche contro le sottovarianti che ad oggi sembrano essere le prevalenti su gran parte del territorio mondiale, ossia Omicron 4 (BA.4) e Omicron 5 (BA.5).

Ulteriori approfondimenti