Transglutaminasi e Celiachia - Anticorpi Anti-transglutaminasi

Generalità

Gli anticorpi anti-transglutaminasi (tTG) sono immunoglobuline di tipo IgA/IgG riscontrabili nelle persone affette da celiachia.

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Assieme agli anticorpi anti-endomisio (EMA), i tTg rappresentano il marker sierologico più specifico per la diagnosi della malattia celiaca.
Gli anticorpi anti-transglutaminasi sono diretti contro una proteina tissutale (detta antigene transglutaminasi), localizzata a livello della mucosa dell'intestino tenue; questa proteina interagisce con la gliadina, svolgendo un ruolo fondamentale nella patogenesi della malattia celiaca.

Cos'è

Ruolo Biologico e Tipi di Transglutaminasi

Le transglutaminasi sono un gruppo di enzimi coinvolti in reazioni biologiche particolarmente importanti. Con il loro intervento, infatti, catalizzano la formazione di legami covalenti tra un gruppo aminico libero (ad esempio di proteine o peptidi che presentano residui di lisina) ed il gruppo γ-carbossiamidico di proteine che presentano residui di glutammina. I legami così formati esibiscono una forte resistenza alla degradazione proteolitica e diventano importanti in molti processi fisiologici e patologici, come l'emostasi (arresto delle emorragie), la guarigione delle ferite, l'apoptosi (morte cellulare programmata), la formazione della cute, la crescita tumorale e altri ancora.
Attualmente è stata riconosciuta l'esistenza di almeno 8 diversi tipi di transglutaminasi (TGs):

• transglutaminasi plasmatica (fattore XII della coagulazione);
• translutaminasi tissutale (fegato, eritrociti o endotelio);
• transglutaminasi cheratinocitica;
• transglutaminasi epidermica;
• transglutaminasi prostatica;
• transglutaminasi X ed altre.

Transglutaminasi e Diagnosi di Celiachia

La transglutaminasi tissutale (tTG o TG2) è nota per essere l'autoantigene specifico della celiachia.

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Nel celiaco, in seguito all'esposizione alle gliadina - e più in generale alle prolammine contenute nel glutine - le transglutaminasi tissutali catalizzano la modifica strutturale di queste proteine, che vengono così riconosciute come anomale dal sistema immunitario. Per difendersi da quella che viene erroneamente vista come una proteina pericolosa, l'organismo innesca una reazione infiammatoria, che poco a poco altera la mucosa intestinale, fino a compromettere in maniera più o meno severa le capacità di assorbimento dei nutrienti.
La ricerca di anticorpi di classe IgA, anti-transglutaminasi tissutali, è uno dei più recenti e diffusi test per la diagnosi di celiachia, (affianca o sostituisce la tradizionale ricerca di anticorpi anti-endomisio - EMA - ed anti-gliadina - AGA). L'esame sfrutta una tecnica immunoenzimatica, indipendente dall'operatore e poco costosa, con sensibilità* e specificità** prossime al 100% (rispettivamente del 94 e del 98% secondo uno studio pubblicato sull'european journal gastroenterology hepatology nel 2005).

* capacità d'identificare correttamente gli ammalati
** capacità di identificare correttamente i sani.

Perché si Misura

Il dosaggio degli anticorpi anti-transglutaminasi è utile per un primo screening di intolleranza al glutine. La classe anticorpale dosata principalmente è costituita dalle IgA. In caso di deficit di queste, vengono dosati gli anticorpi tTG di classe IgG.
La ricerca degli anticorpi anti-transglutaminasi (tTG) è utilizzata anche nel monitoraggio dei pazienti celiaci in dieta gluten-free.
Il dosaggio dei tTG viene indicato dal medico in presenza di sintomi come:

• Diarrea cronica inspiegabile, con o senza malassorbimento;
• Flatulenza;
• Dolori addominali e/o gonfiore;
• Anemia sideropenica;
• Deficit di folati;
• Perdita di peso;
• Stanchezza e affaticamento;
• Depressione e altri disturbi dell'umore;
• Dolori alle articolazioni e alle ossa.

Nei bambini, in caso di morbo celiaco, si possono manifestare altri sintomi, tra cui:

• Ritardo della crescita;
• Eccessiva e ricorrente irritabilità;
• Feci dal colore troppo chiaro.

Valori Normali

Normalmente, gli anticorpi anti-transglutaminasi devono essere assenti (ossia la ricerca fornisce un esito negativo).
Valori normali:

• Ricerca tTG negativa
• Ricerca tTG dubbia 7-10 U/ml;
• Ricerca tTG positiva > 10 U/ml.

Nota: l'intervallo di riferimento dell'esame può cambiare in funzione di età, sesso e strumentazione in uso nel laboratorio analisi. Per questo motivo, è preferibile consultare i range riportati direttamente sul referto. Occorre ricordare, inoltre, che i risultati delle analisi devono essere valutati nell'insieme dal medico di base che conosce il quadro anamnestico del proprio paziente.

Anticorpi Alti - Cause

Anticorpi Bassi - Cause

Come si Misura

Preparazione

Interpretazione dei Risultati

Il paziente sottoposto al dosaggio degli anticorpi tTG non soffre di celiachia se il test risulta "negativo" o "assente", mentre la malattia è presente se risulta "positivo" o "presente". Quest'analisi è più sensibile e specifica rispetto alla ricerca degli anticorpi anti-endomisio (EMA).

In corso di terapia (dieta priva di glutine) il test tende a negativizzarsi, quindi risulta utile nel monitoraggio della malattia.

Affidabilità del test

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Il rischio di falsi positivi (soggetti che dai risultati dell'esame appaiono celiaci quando in realtà non lo sono), è superiore per i pazienti con morbo di Crohn, colite ulcerosa, lupus eritematoso sistemico o altre malattie infiammatorie, allergie, ed epatopatie croniche.
Nel caso il test anticorpale produca risultati positivi, per la conferma diagnostica di celiachia è comunque necessaria una biopsia intestinale. Durante questo esame il medico fa scendere delicatamente un sottile sondino, introdotto per os, fino ai primi tratti dell'intestino tenue, e tramite un microdispositivo montato all'estremità, preleva un pezzetto di mucosa, successivamente analizzato in laboratorio.