Il ketoconazolo (o chetoconazolo) è un farmaco antimicotico appartenente alla classe degli antifungini di tipo azolico.
Ketoconazolo - Struttura Chimica
Il ketoconazolo è utilizzato per il trattamento d'infezioni fungine cutanee, ma trova impiego anche nel trattamento della sindrome di Cushing, una sindrome caratterizzata da livelli eccessivi di ormoni glucocorticoidi - in particolare di cortisolo - nell'organismo.
Il ketoconazolo è disponibile sotto forma di shampoo, crema cutanea e compresse per uso orale.
Indicazioni
Per Cosa si Usa
Il ketoconazolo sotto forma di shampoo è indicato per il trattamento di:
- Dermatite seborroica;
- Forfora (Pityriasis capitis).
Il ketoconazolo in crema cutanea, invece, è indicato per il trattamento di micosi cutanee di vario genere, fra cui:
- Candidiasi cutanee;
- Tinea versicolor;
- Tinea corporis;
- Tinea manus;
- Tinea pedis;
- Tinea cruris;
- Dermatite seborroica.
Il ketoconazolo per via orale, invece, è indicato per il trattamento della sindrome di Cushing.
Avvertenze
L'uso dello shampoo a base di ketoconazolo non è indicato in neonati e bambini.
Prima di iniziare il trattamento con la crema cutanea a base di ketoconazolo è bene informare il medico se ci si trova in una delle seguenti situazioni:
- Se si soffre di problemi al fegato;
- Se in passato è stata effettuata una terapia a base di griseofulvina (un altro antimicotico);
- Se si stanno utilizzando prodotti per uso cutaneo contenenti farmaci steroidei (come betametasone o idrocortisone).
Qualora durante la terapia con il ketoconazolo ad uso cutaneo dovessero comparire fenomeni di sensibilizzazione, il trattamento con il farmaco deve essere immediatamente sospeso.
Durante il trattamento con ketoconazolo per via orale, le funzionalità epatica e surrenalica dei pazienti devono essere costantemente monitorate. Qualora si manifestino sintomi come debolezza, affaticamento, mancanza di appetito, nausea, vomito o ipotensione, è necessario contattare immediatamente il medico.
Il ketoconazolo per via orale può provocare alterazioni del ritmo cardiaco. In caso di comparsa di palpitazioni, è necessario contattare subito il medico.
Il ketoconazolo per via orale non deve essere utilizzato in bambini con meno di 12 anni di età.
Infine, il ketoconazolo per via orale può provocare effetti collaterali in grado di alterare la capacità di guidare veicoli e/o di utilizzare macchinari, perciò va usata molta cautela.
Interazioni
Non sono note interazioni farmacologiche fra il ketoconazolo ad uso cutaneo e altri farmaci. Tuttavia, prima di cominciare il trattamento con ketoconazolo per uso cutaneo, è necessario aver terminato eventuali altri trattamenti a base di farmaci steroidei (come betametasone o idrocortisone).
Prima di iniziare il trattamento con ketoconazolo per via orale, invece - a causa dei possibili effetti dannosi che potrebbero manifestarsi - è necessario informare il medico se si sta già assumendo qualcuno dei seguenti farmaci:
- Anticoagulanti orali;
- Antivirali impiegati nel trattamento dell'HIV, come, ad esempio, il ritonavir;
- Alcuni farmaci antitumorali, come il docetaxel, l'erlotinib, l'imatinib, il sunitinib, il paclitaxel, la vincristina, ecc.;
- Alcuni antibiotici, come claritromicina o rifampicina;
- Farmaci antidiabetici;
- Farmaci antipsicotici;
- Farmaci antipertensivi;
- Farmaci antiaritmici;
- Antiepilettici;
- Alcuni glucocorticoidi;
- Analgesici oppioidi;
- Antiemetici (cioè farmaci antivomito);
- Farmaci per la disfunzione erettile;
- Farmaci per l'emicrania;
- Antistaminici;
- Farmaci immunosoppressori.
In qualsiasi caso, è comunque necessario informare il medico se si stanno assumendo - o se sono stati recentemente assunti - farmaci di qualsiasi tipo, compresi i farmaci da banco e i prodotti erboristici e/o omeopatici.
Effetti Collaterali
Il ketoconazolo può provocare vari tipi di effetti collaterali, anche se non tutti i pazienti li manifestano.
Il tipo di effetti avversi e l'intensità con cui si manifestano dipendono dalla diversa sensibilità che ciascun individuo possiede nei confronti del farmaco.
Di seguito, sono elencati i principali effetti indesiderati che possono manifestarsi durante la terapia con ketoconazolo.
Patologie del sistema nervoso centrale
Il trattamento con ketoconazolo per via orale può causare:
- Mal di testa;
- Sonnolenza;
- Affaticamento;
- Capogiri;
- Anoressia;
- Perdita o aumento dell'appetito;
- Sensazione di formicolio o di pizzicore.
Disturbi psichiatrici
Il trattamento con ketoconazolo per via orale può provocare insonnia e nervosismo.
Patologie gastrointestinali
La terapia con ketoconazolo per via orale può provocare:
- Nausea;
- Vomito;
- Diarrea;
- Dolore addominale;
- Dispepsia;
- Flatulenza.
Patologie epatobiliari
Il trattamento con ketoconazolo per via orale può causare un aumento dei livelli sanguigni di enzimi epatici e favorire l'insorgenza di ittero.
Altri effetti collaterali
Altri effetti indesiderati che possono manifestarsi durante la terapia con ketoconazolo per via orale, sono:
- Reazioni allergiche, anche gravi, in soggetti sensibili;
- Debolezza muscolare;
- Malessere;
- Insufficienza surrenalica;
- Palpitazioni;
- Vampate di calore;
- Disturbi mestruali;
- Disfunzioni erettili;
- Azoospermia;
- Ginecomastia;
- Diminuzione temporanea della produzione di testosterone;
- Eruzioni cutanee;
- Orticaria;
- Prurito;
- Diminuzione del numero di piastrine nel circolo ematico;
- Perdita dei capelli.
Effetti collaterali che possono manifestarsi con l'utilizzo dello shampoo a base di ketoconazolo
L'utilizzo dello shampoo a base di ketoconazolo può provocare effetti collaterali, quali:
- Reazioni allergiche in individui sensibili;
- Angioedema;
- Orticaria;
- Alterazioni del senso del gusto;
- Secchezza della cute;
- Formazione di vesciche sulla pelle;
- Irritazione, prurito o rossore locale;
- Perdita di capelli;
- Capelli secchi e fragili;
- Decolorazione dei capelli;
- Follicolite;
- Irritazione degli occhi;
- Aumento della lacrimazione;
- Formazione di pustole in corrispondenza del sito di somministrazione.
Effetti collaterali che possono manifestarsi con l'utilizzo della crema a base di ketoconazolo
La terapia a base di ketoconazolo in crema può provocare effetti indesiderati, come:
- Reazioni allergiche in pazienti sensibili;
- Arrossamento, prurito, bruciore, secchezza, fastidio e/o perdita di sensibilità in corrispondenza del sito di applicazione della crema;
- Comparsa di lesioni della pelle;
- Pelle appiccicosa;
- Orticaria.
Sovradosaggio
In caso di utilizzo di dosi eccessive di ketoconazolo per uso cutaneo possono manifestarsi gonfiore, prurito o bruciore.
In caso di ingestione accidentale di ketoconazolo per uso cutaneo o in caso di assunzione di una dose eccessiva di ketoconazolo per uso orale, è necessario informare subito il medico e rivolgersi al più vicino ospedale.
Meccanismo d'azione
Il ketoconazolo è un antimicotico azolico che esplica la sua azione interferendo con la sintesi dell'ergosterolo.
L'ergosterolo è uno sterolo contenuto nella membrana plasmatica delle cellule dei funghi.
Il ketoconazolo è in grado di inibire uno degli enzimi chiave della sintesi del suddetto ergosterolo: la 14α-demetilasi.
Inibendo la 14α-demetilasi, all'interno della cellula fungina cominciano ad accumularsi i precursori dell'ergosterolo. Quando raggiungono concentrazioni cellulari troppo elevate, questi precursori diventano tossici per la stessa cellula e, inoltre, provocano alterazioni nella permeabilità della membrana cellulare e alterazioni nel funzionamento delle proteine in essa contenute. La cellula fungina è così condannata a morte certa.
Inoltre, il ketoconazolo è efficace nel trattamento della sindrome di Cushing. Tale sindrome è caratterizzata da un'eccessiva produzione di glucocorticoidi (in particolare di cortisolo) da parte dell'organismo.
Il ketoconazolo è in grado inibire gli enzimi coinvolti nella sintesi del cortisolo, diminuendone così i livelli nell'organismo. In questo modo, si assiste a un miglioramento della sintomatologia della sindrome di Cushing.
Modo d'Uso - Posologia
Come precedentemente accennato, il ketoconazolo è disponibile in diverse forme farmaceutiche (shampoo, crema e compresse) per il trattamento di diverse patologie.
Indipendentemente dalla formulazione farmaceutica scelta e dal tipo di patologia da trattare, durante la terapia a base di ketoconazolo è indispensabile seguire scrupolosamente le indicazioni fornite dal medico, sia per quanto riguarda la quantità di farmaco da utilizzare, sia per quanto riguarda la durata del trattamento.
Di seguito, sono riportate alcune indicazioni sulle dosi di ketoconazolo abitualmente utilizzate in terapia.
Trattamento della dermatite seborroica e della forfora
Per il trattamento della dermatite seborroica e della forfora si utilizza lo shampoo a base di ketoconazolo.
Si consiglia di utilizzare lo shampoo due volte la settimana, per un periodo di 2-4 settimane.
Per la prevenzione delle recidive, invece, si consiglia di utilizzare lo shampoo una volta alla settimana, oppure una volta ogni due settimane.
Trattamento di micosi cutanee
Per il trattamento di diversi tipi di micosi cutanee (vedi paragrafo "Indicazioni terapeutiche") si utilizza la crema cutanea a base di ketoconazolo.
Si consiglia l'applicazione della crema 1-2 volte al giorno per un periodo che varia dalle due alle sei settimane. Il numero di applicazioni e la durata del trattamento dipendono dal tipo e dalla gravità dell'infezione fungina che si deve trattare.
Trattamento della sindrome di Cushing
Per il trattamento della sindrome di Cushing si utilizza il ketoconazolo per via orale.
La dose iniziale raccomandata è di 600 mg di ketoconazolo al giorno, da assumersi in tre dosi frazionate.
In ogni caso, il medico determinerà la dose più adatta ad ogni singolo paziente eseguendo opportune analisi, sia prima di iniziare il trattamento con il farmaco che per tutta la durata dello stesso.
Gravidanza e Allattamento
Il ketoconazolo in forma di shampoo o crema cutanea può essere utilizzato sia in gravidanza, sia durante l'allattamento. Tuttavia, le donne in gravidanza e le madri che allattano al seno devono comunque chiedere consiglio al medico prima di utilizzare le suddette preparazioni a base di ketoconazolo.
Il ketoconazolo per via orale, invece, non deve essere utilizzato in donne in gravidanza e in madri che allattano al seno, a causa dei danni che il farmaco può provocare al feto o al bambino.
Controindicazioni
L'utilizzo del ketoconazolo per via topica è controindicato in pazienti con ipersensibilità nota al ketoconazolo stesso.
Il ketoconazolo per via orale, invece, è controindicato nei seguenti casi:
- In pazienti con ipersensibilità nota al ketoconazolo stesso;
- In pazienti con alterazioni del ritmo cardiaco;
- In gravidanza;
- Durante l'allattamento.