Imatinib
L'imatinib è un farmaco ad azione antitumorale in grado di inibire la crescita delle cellule maligne.
Indicazioni
Per Cosa si Usa
L'uso dell'imatinib è indicato per il trattamento di:
- Leucemia mieloide cronica;
- Leucemia linfoblastica acuta positiva al cromosoma philadelphia;
- Malattie mielodisplastiche o mieloproliferative;
- Sindrome ipereosinofila e leucemia eosinofila cronica;
- Tumori stromali maligni del tratto gastrointestinale;
- Dermatofibrosarcoma protuberans.
Avvertenze
Imatinib - Struttura Chimica
L'imatinib può essere prescritto ai pazienti solo da medici specializzati nella somministrazione di agenti antitumorali.
Poiché l'imatinib può causare una grave ritenzione di liquidi, i pazienti devono essere attentamente controllati.
Durante tutta la durata del trattamento con imatinib, i pazienti devono essere sottoposti a regolari controlli del peso corporeo e a regolari analisi del sangue.
L'imatinib può essere utilizzato in bambini e adolescenti per il trattamento della leucemia mieloide cronica e per il trattamento della leucemia linfoblastica acuta positiva al cromosoma philadelphia. Tuttavia, alcuni bambini e adolescenti sottoposti a una terapia a base d'imatinib, possono avere una crescita più lenta del normale. Perciò - questa categoria di pazienti - deve essere attentamente monitorata.
Prima di assumere l'imatinib è necessario informare il medico se si è affetti - o si è stati affetti - da disturbi epatici, renali e/o cardiaci. È, inoltre, necessario informare il medico se si sta assumendo levotiroxina in seguito all'asportazione della tiroide.
Poiché l'imatinib può indurre sonnolenza, vertigini e disturbi visivi, si sconsigliano la guida di veicoli e l'utilizzo di macchinari.
Interazioni
La concentrazione plasmatica d'imatinib può essere aumentata dalla somministrazione contemporanea dei seguenti medicinali:
- Indinavir, ritonavir e altri farmaci antivirali;
- Antifungini azolici, come - ad esempio - ketoconazolo e itraconazolo;
- Antibiotici macrolidi, come - ad esempio - eritromicina , claritromicina e telitromicina.
La concentrazione plasmatica d'imatinib può essere ridotta dalla somministrazione concomitante dei seguenti farmaci:
- Desametasone, un corticosteroide;
- Rifampicina, un antibiotico;
- Preparati a base di erba di San Giovanni (o Iperico), una pianta che possiede proprietà antidepressive;
- Fenitoina, carbamazepina e fenobarbital, farmaci impiegati nel trattamento dell'epilessia.
Va usata molta cautela nella somministrazione concomitante d'imatinib a dosi elevate e di paracetamolo.
L'imatinib può aumentare la concentrazione plasmatica della simvastatina (un farmaco impiegato nel trattamento dell'ipercolesterolemia).
Effetti Collaterali
L'imatinib può causare vari tipi di effetti collaterali, benché non tutti i pazienti li manifestino.
Di seguito sono elencati i principali effetti avversi che possono insorgere durante la terapia con imatinib.
Temporanea riduzione della produzione di cellule ematiche
Il trattamento con imatinib può causare una temporanea diminuzione della produzione di cellule del sangue. Tale riduzione può causare:
- Anemia (ridotta quantità di emoglobina nel sangue);
- Leucopenia (ridotto numero di globuli bianchi) con conseguente aumentata suscettibilità alla contrazione d'infezioni, anche gravi;
- Piastrinopenia (ridotto numero di piastrine) con aumentato rischio di sanguinamenti e di emorragie.
Infezioni
Durante il trattamento con imatinib può essere favorita l'insorgenza delle seguenti infezioni:
- Infezioni da Herpes zoster;
- Infezioni da Herpes simplex;
- Infezioni delle vie respiratorie superiori;
- Infezioni del tratto urinario;
- Infezioni micotiche.
Sindrome da lisi tumorale (TLS)
Questa sindrome è causata dal rilascio nel circolo ematico di prodotti intracellulari derivanti dalla lisi in massa delle cellule tumorali. I sintomi che si possono manifestarsi sono:
- Nausea;
- Alterazioni del battito cardiaco;
- Respiro corto;
- Crampi muscolari;
- Convulsioni;
- Alterazioni della funzionalità renale;
- Insufficienza renale acuta.
Patologie del sistema nervoso
La terapia a base d'imatinib può causare vari disturbi a carico del sistema nervoso, fra cui:
- Cefalea;
- Capogiri;
- Tremori;
- Alterazioni del senso del gusto;
- Sonnolenza;
- Ipoestesia;
- Parestesia;
- Riduzione della memoria;
- Neuropatia periferica;
- Sindrome delle gambe senza riposo;
- Convulsioni.
Patologie epatobiliari
Il trattamento con imatinib può provocare un aumento dei livelli di enzimi epatici nel circolo sanguigno, iperbilirubinemia, epatite e ittero. Più raramente, possono insorgere insufficienza o necrosi epatica.
Patologie cardiache
La terapia con imatinib può causare palpitazioni, aritmie, scompenso cardiaco congestizio, arresto cardiaco, infarto del miocardio, angina pectoris, versamento pericardico e pericardite.
Patologie vascolari
Il trattamento con imatinib può causare ipotensione, ipertensione o sincope. Inoltre, può favorire l'insorgenza del fenomeno di Raynaud e la formazione di coaguli nel sangue, con conseguente trombosi o embolia.
Patologie degli occhi
La terapia con imatinib può causare:
- Edema orbitale, maculare o delle palpebre;
- Secchezza, irritazione o dolore oculare;
- Congiuntivite;
- Aumento della lacrimazione;
- Emorragia congiuntivale, retinica o della sclera;
- Cataratta;
- Glaucoma;
- Papilledema.
Patologie dell'orecchio
Il trattamento con imatinib può causare acufeni e perdita dell'udito.
Patologie dei polmoni e del tratto respiratorio
La terapia con imatinib può causare sinusite, dispnea, tosse, epistassi, dolore faringolaringeo, faringite, dolore pleurico, versamento pleurico, fibrosi, ipertensione o emorragia polmonare, polmonite, insufficienza respiratoria acuta e malattia polmonare interstiziale.
Patologie gastrointestinali
Il trattamento con imatinib può causare una lunga serie di effetti avversi a carico del tratto gastrointestinale. Fra questi effetti, ricordiamo:
- Nausea e vomito;
- Diarrea o stipsi;
- Dispepsia;
- Dolore addominale;
- Flatulenza;
- Distensione addominale;
- Reflusso gastroesofageo;
- Gastrite;
- Ulcera gastrica;
- Stomatite;
- Esofagite;
- Ascite;
- Pancreatite;
- Colite;
- Ostruzione intestinale;
- Perforazione gastrointestinale.
Patologie dei reni e del tratto urinario
Il trattamento con imatinib può provocare insufficienza renale acuta o cronica, ematuria (presenza di sangue - visibile o meno - nelle urine), dolore ai reni e pollachiuria.
Patologie dell'apparato riproduttivo e della mammella
La terapia con imatinib può causare disfunzioni sessuali in entrambi i sessi, disfunzione erettile, ginecomastia (sviluppo anomalo delle mammelle) e edema scrotale negli uomini, menorragia (eccessiva perdita di sangue durante il ciclo mestruale) e ciclo mestruale irregolare nelle donne, dolore al capezzolo e ingrossamento delle mammelle.
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo
Il trattamento con imatinib può causare dermatiti, eczema, eruzioni cutanee, prurito, eritemi, secchezza della pelle, reazioni di fotosensibilità, orticaria, alopecia, ipopigmentazione cutanea, follicolite, psoriasi e porpora. Possono anche manifestarsi la sindrome di Stevens-Johnson e la necrolisi epidermica tossica.
Alterazione di esami diagnostici
La terapia con imatinib può causare un aumento dei livelli ematici di creatinina, di creatin fosfochinasi, di lattato deidrogenasi, di fosfatasi alcalina e di amilasi.
Altri effetti collaterali
Altri effetti indesiderati che possono manifestarsi in seguito all'assunzione d'imatinib, sono:
- Reazioni allergiche in soggetti sensibili;
- Emorragia o edema cerebrale;
- Mialgia;
- Artralgia;
- Dolore osseo;
- Rigidità muscolare e articolare;
- Spasmi muscolari;
- Artrite;
- Rabdomiolisi (cioè la rottura delle cellule che costituiscono il muscolo scheletrico, con conseguente rilascio nel circolo ematico delle sostanze contenute nella muscolatura);
- Febbre;
- Brividi;
- Debolezza;
- Affaticamento;
- Ritenzione idrica;
- Aumento o perdita di peso corporeo.
Sovradosaggio
Qualora si sospetti di aver assunto una dose eccessiva d'imatinib, è necessario contattare immediatamente il medico e rivolgersi al più vicino centro ospedaliero.
Meccanismo d'azione
L'imatinib svolge la sua azione terapeutica inibendo molteplici recettori delle tirosin-chinasi (RTK). Le tirosin-chinasi su cui è attivo l'imatinib sono proteine espresse sulla membrana delle cellule tumorali coinvolte nella loro crescita e proliferazione. Di conseguenza, inibendo queste proteine si inibisce anche la crescita tumorale.
In particolare, l'imatinib inibisce:
- I recettori del fattore di crescita di derivazione piastrinica (PDGFRα e PDGFRβ);
- Il recettore del fattore della cellula staminale;
- Il recettore per il dominio discoidina;
- Il recettore per il fattore stimolante le colonie (CSF-1R o colony stimulating factor receptor).
Modo d'Uso - Posologia
L'imatinib è disponibile per la somministrazione orale sotto forma di capsule o compresse.
La posologia d'imatinib deve essere stabilita dal medico su base individuale, in funzione della patologia da trattare e in funzione dell'età e delle condizioni cliniche dei pazienti.
Di seguito sono riportate le dosi di farmaco abitualmente somministrate.
Adulti
La posologia varia in funzione della patologia da trattare:
- Leucemia mieloide cronica: la dose d'imatinib abitualmente somministrata è di 400-600 mg una volta al giorno.
- Tumori stromali maligni del tratto gastrointestinale e malattie mielodisplastiche o mieloproliferative: la dose di farmaco impiegata abitualmente è di 400 mg una volta al giorno.
- Leucemia linfoblastica acuta positiva al cromosoma philadelphia: la quantità di farmaco abitualmente somministrata è di 600 mg al giorno.
- Sindrome ipereosinofila e leucemia eosinofila cronica: la dose d'imatinib che viene abitualmente somministrata è di 100 mg una volta al giorno; la dose è aumentabile fino a 400 mg di farmaco una volta al giorno.
- Dermatofibrosarcoma protuberans: la dose d'imatinib abitualmente somministrata è di 800 mg al giorno, da assumersi in due dosi separate, una al mattino e una alla sera.
Bambini e adolescenti
L'imatinib può essere usato nei bambini e negli adolescenti solo per il trattamento della leucemia mieloide cronica (la dose massima somministrabile è di 800 mg di farmaco al giorno) e per il trattamento della leucemia linfoblastica acuta positiva al cromosoma philadelphia (la dose massima somministrabile è di 600 mg di imatinib al giorno).
Gravidanza e Allattamento
Poiché l'imatinib può provocare danni al bambino, il suo uso in gravidanza non è raccomandato, fatto salvo il caso in cui il medico non lo ritenga assolutamente necessario.
Le madri in terapia con imatinib non devono allattare al seno.
Controindicazioni
L'uso d'imatinib è controindicato nei seguenti casi:
- Ipersensibilità nota all'imatinib;
- Durante l'allattamento.
Glivec - Foglietto Illustrativo
Glivec - imatinib