Diazepam

Indicazioni

Per Cosa si Usa

Diazepam - Struttura Chimica

Il diazepam può essere utilizzato per il trattamento di varie patologie. Le indicazioni terapeutiche possono variare in funzione della forma farmaceutica e - di conseguenza - del metodo di somministrazione scelto.

Somministrazione orale

Quando somministrato per via orale, il diazepam è indicato per il trattamento di:

• Ansia;
• Tensione;
• Manifestazioni psichiatriche o somatiche associate a sindrome ansiosa;
• Insonnia.

Somministrazione endovenosa o intramuscolare

In questo caso, il diazepam è indicato per il trattamento di:

• Stati di agitazione;
• Stati di eccitazione motoria nei quadri clinici paranoidi-allucinatori;
• Stati di male epilettico;
• Spasmi muscolari gravi di origine sia centrale sia periferica;
• Tetano.

Somministrazione rettale

Quando il diazepam è somministrato per via rettale, è indicato per il trattamento di:

• Convulsioni;
• Convulsioni febbrili nei bambini;
• Come sedativo prima di sottoporsi a esami e trattamenti esplorativi (es. colonscopia).

Avvertenze

Il diazepam deve essere utilizzato con molta cautela in pazienti che hanno abusato di alcool e/o droghe.
I pazienti che fanno un uso prolungato di diazepam possono sviluppare tolleranza. Cioè può verificarsi una diminuzione degli effetti indotti dal diazepam stesso.
Va usata estrema cautela nella somministrazione di diazepam in pazienti affetti da insufficienza cardiorespiratoria.
Molta attenzione deve essere prestata anche alla somministrazione del farmaco in pazienti affetti da patologie epatiche e/o renali.
I pazienti ambulatoriali, a cui viene somministrato diazepam per via parenterale, devono essere tenuti sotto controllo per almeno un'ora dopo l'assunzione del farmaco e dovrebbero essere dimessi solo se accompagnati da qualcuno.
L'interruzione brusca del trattamento a base di diazepam causa l'insorgenza di sintomi d'astinenza, perciò si consiglia l'interruzione graduale della terapia.
In pazienti anziani e debilitati potrebbe essere necessario un aggiustamento della dose di diazepam somministrato.
In pazienti anziani e in pazienti che fanno un uso concomitante di altri sedativi, vi è un aumentato rischio di cadute e di conseguenti fratture.
Il diazepam può compromettere la capacità di guidare veicoli e di utilizzare macchinari. Pertanto, tali attività devono essere evitate.

Interazioni

L'effetto depressivo sul sistema nervoso centrale indotto dal diazepam è aumentato quando questo è somministrato in concomitanza a:

• Alcool;
• Farmaci antipsicotici;
• Altri farmaci ipnotici, sedativi o ansiolitici;
• Farmaci antidepressivi;
• Farmaci antiepilettici;
• Anestetici;
• Farmaci antistaminici sedativi.

L'associazione di diazepam e analgesici oppioidi può favorire un aumento dell'euforia e della dipendenza psichica.
L'attività del diazepam può essere aumentata dalla somministrazione contemporanea di farmaci, quali:

• Ketoconazolo, itraconazolo e altri farmaci antifungini a struttura azolica;
• Cimetidina e omeprazolo, farmaci utilizzati per ridurre la secrezione acida dello stomaco;
• Fluvoxamina e fluoxetina, farmaci antidepressivi inibitori del reuptake di serotonina (SSRI);
• Ritonavir, indinavir e altri agenti antivirali;
• Isoniazide, un farmaco antitubercolare;
• Contraccettivi orali;
• Disulfiram, un farmaco impiegato nel trattamento dell'alcolismo.

L'efficacia terapeutica del diazepam può essere ridotta dalla somministrazione concomitante di farmaci, come:

• Rifampicina, un antibiotico;
• Carbamazepina, fenitoina e fenobarbital, farmaci impiegati nel trattamento dell'epilessia;
• Corticosteroidi.

L'uso contemporaneo di diazepam e levodopa (un farmaco impiegato nel trattamento del morbo di Parkinson) comporta una diminuzione degli effetti della levodopa stessa.
Il diazepam potenzia l'effetto della ketamina (un anestetico).

Effetti Collaterali

Il diazepam può indurre molti tipi di effetti collaterali, anche se non tutti i pazienti li manifestano. Questo è dovuto alla diversa sensibilità che ciascun individuo possiede nei confronti del farmaco. Perciò non è detto che gli effetti avversi si manifestino tutti e con la medesima intensità in ogni paziente.
Di seguito sono riportati i principali effetti collaterali che possono insorgere in seguito al trattamento con diazepam.

Amnesia

La terapia con diazepam può causare amnesia anterograda.
Lo sviluppo di questo tipo di amnesia, di solito, avviene dopo qualche ora dall'assunzione del farmaco. Perciò, i pazienti - dopo aver assunto il diazepam - dovrebbero avere la possibilità di dormire ininterrottamente per almeno 8 ore.
La memoria può essere compromessa se il paziente si sveglia nel momento di massima attività del farmaco.

Dipendenza

Il diazepam può condurre allo sviluppo di dipendenza fisica e psichica. Il rischio di sviluppare dipendenza è direttamente proporzionale alla dose di farmaco somministrato e alla durata del trattamento.
I pazienti che hanno abusato di alcool e droghe, sono esposti a un rischio maggiore di sviluppare dipendenza.
Una volta che la dipendenza fisica si è instaurata, l'interruzione brusca del trattamento causa sintomi di astinenza. Tali sintomi sono:

• Depressione;
• Derealizzazione;
• Depersonalizzazione;
• Ansia;
• Confusione;
• Nervosismo;
• Irrequietezza;
• Irritabilità;
• Allucinazioni;
• Scosse epilettiche;
• Insonnia da rimbalzo;
• Alterazioni dell'umore;
• Sudorazione;
• Diarrea;
• Cefalea;
• Dolori muscolari;
• Ipersensibilità e intolleranza ai suoni (iperacusia);
• Ipersensibilità alla luce e al contatto fisico.

È, pertanto, consigliata l'interruzione graduale del trattamento.

Patologie psichiatriche

Durante il trattamento con diazepam possono manifestarsi i cosiddetti sintomi paradosso. Tali sintomi sono:

• Irrequietezza e agitazione;
• Irritabilità;
• Aggressività;
• Rabbia;
• Delusione;
• Allucinazioni;
• Incubi;
• Psicosi;
• Comportamenti anomali.

In caso di comparsa di questi sintomi, il trattamento con diazepam dovrebbe essere interrotto. Le reazioni paradosso si verificano soprattutto in pazienti anziani e in età pediatrica.
Inoltre, il farmaco può causare povertà affettiva, depressione e riduzione della vigilanza.

Patologie del sistema nervoso

La terapia con diazepam può causare sonnolenza, cefalea, tremori, capogiri, vertigini, atassia, disartria e compromissione della capacità motoria.

Patologie gastrointestinali

Il trattamento con diazepam può causare vari disturbi gastrointestinali, fra cui nausea, ipersalivazione, costipazione o diarrea e secchezza delle fauci.

Patologie degli occhi

La terapia con diazepam può causare disturbi visivi, come visione annebbiata, diplopia (visione doppia) e nistagmo (cioè un rapido movimento del globo oculare che è causato dallo spasmo dei relativi muscoli).

Patologie cardiovascolari

Il trattamento con diazepam può causare ipotensione, scompenso cardiaco, alterazioni della frequenza cardiaca e arresto cardiaco.
Inoltre, quando il diazepam è somministrato per via rettale, può causare depressione cardiorespiratoria.

Patologie renali e del tratto urinario

La terapia con diazepam può causare incontinenza o ritenzione urinaria.

Patologie epatobiliari

Il trattamento con diazepam può causare alterazioni dei livelli di enzimi epatici nel circolo sanguigno e può favorire l'insorgenza di ittero.

Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo

La terapia con diazepam può causare rash cutanei, eritemi e prurito.

Alterazione di esami diagnostici

Il trattamento con diazepam può causare aumenti dei livelli ematici di fosfatasi alcalina e di transaminasi.

Patologie e condizioni relative alla sede di somministrazione

Quando il diazepam è somministrato per via endovenosa, possono verificarsi:

• Irritazione a livello del sito d'iniezione;
• Gonfiore locale;
• Trombosi venosa;
• Flebite.

Inoltre, occasionalmente può comparire il singhiozzo e molto raramente possono insorgere modificazioni a livello vascolare.
Quando il diazepam è somministrato per via intramuscolare, invece, può manifestarsi dolore locale accompagnato da eritema nel sito d'iniezione.

Sovradosaggio

Generalmente, un sovradosaggio di diazepam non dovrebbe risultare rischioso per la vita dei pazienti, a meno che non siano stati assunti contemporaneamente altri farmaci in grado di deprimere il sistema nervoso centrale, droghe o alcool.
I sintomi che possono insorgere in seguito all'assunzione di una dose eccessiva di farmaco sono:

• Sonnolenza;
• Atassia;
• Disartria;
• Nistagmo;
• Areflessia;
• Apnea;
• Ipotensione;
• Depressione cardiorespiratoria;
• Coma.

In caso d'iperdosaggio di diazepam per via orale, se il paziente è cosciente, dovrebbe essere indotto il vomito entro un'ora dall'assunzione del farmaco. Se il paziente, invece, è in uno stato d'incoscienza, dovrebbe essere effettuata una lavanda gastrica. Anche la somministrazione di carbone attivo potrebbe essere utile.
Se necessario, può essere somministrato un antagonista delle benzodiazepine, il flumazenil.
In ogni caso, qualora si sospetti di aver assunto una dose eccessiva di farmaco, è necessario contattare immediatamente un medico e rivolgersi al più vicino centro ospedaliero.

Meccanismo d'azione

Il diazepam esplica la propria azione stimolando il sistema GABAergico, cioè il sistema dell'acido γ-amminobuttirico che è il principale neurotrasmettitore inibitorio del cervello.
Il GABA svolge le proprie funzioni biologiche legandosi ai suoi specifici recettori: il GABA-A, il GABA-B e il GABA-C.
Sul recettore GABA-A è presente un sito di legame specifico per le benzodiazepine.
Il diazepam - poiché è una benzodiazepina - si lega a questo sito specifico e attiva il recettore, così facendo, promuove la cascata di segnali inibitori indotta dal GABA.

Modo d'Uso - Posologia

Come sopra accennato, il diazepam è disponibile per la somministrazione orale, rettale, endovenosa e intramuscolare.
Per la somministrazione orale, il diazepam è disponibile sotto forma di compresse, capsule o gocce orali.
Per la somministrazione rettale, invece, è disponibile sotto forma di soluzione.
La posologia di diazepam deve essere stabilita dal medico su base individuale. La dose di farmaco somministrata varia in funzione del tipo e della gravità della patologia da trattare e in funzione della via di somministrazione scelta. In ogni caso, la durata del trattamento deve essere la più breve possibile.
Di seguito sono riportati i dosaggi di diazepam abitualmente utilizzati.

Somministrazione orale

La dose di diazepam abitualmente somministrata nei pazienti adulti è di 2-5 mg una o due volte al giorno.
Nei pazienti anziani la dose di farmaco abituale è di 2 mg due volte al giorno.
Ai bambini vengono somministrate le gocce orali. La dose abituale per bambini fino a 3 anni è di 1-6 mg di farmaco al giorno. Nei bambini fra i 4 e i 12 anni di età, la dose è di 4-12 mg di diazepam al giorno.
Nei pazienti ospedalizzati affetti da stati d'ansia, la dose di diazepam abituale è di 10-20 mg di farmaco, da somministrarsi tre volte al giorno.

Somministrazione intramuscolare o endovenosa

Le dosi di farmaco somministrate variano in funzione della patologia da trattare:

• Stati di agitazione: la dose abituale è di 10-20 mg di diazepam tre volte al giorno, fino alla scomparsa dei sintomi acuti;
• Stati di male epilettico: la dose iniziale di diazepam è di 10-20 mg per via endovenosa; le dosi successive sono di 20 mg di farmaco, da somministrarsi per via endovenosa o intramuscolare;
• Spasmi muscolari: la dose di diazepam abitualmente impiegata è di 10 mg, somministrata una o due volte per via intramuscolare;
• Tetano: la dose di diazepam abitualmente somministrata è di 10 mg per via endovenosa. Questo dosaggio è in grado di annullare lo stato spastico indotto dal tetano per un periodo di circa 8 ore.

Somministrazione rettale

Negli adulti e nei bambini con più di tre anni di età, la dose di diazepam abitualmente somministrata è di 10 mg.
Nei bambini fino ai tre anni e nei pazienti anziani e debilitati, la dose di diazepam abitualmente somministrata è di 5 mg.

Gravidanza e Allattamento

Il diazepam non deve essere somministrato nel primo trimestre di gravidanza.
Se per motivi di assoluta necessità, il diazepam viene somministrato durante gli ultimi periodi di gravidanza o durante il travaglio può provocare i seguenti effetti collaterali nel feto o nel neonato:

• Irregolarità nella frequenza cardiaca del feto;
• Ipotermia;
• Ipotonia;
• Depressione respiratoria;
• Possibilità di sviluppo di dipendenza fisica e di sintomi di astinenza nel periodo post-natale.

Poiché il diazepam è escreto nel latte materno, le madri che assumono il farmaco non devono allattare al seno.

Controindicazioni

L'utilizzo del diazepam è controindicato nei seguenti casi:

• Ipersensibilità nota al diazepam;
• In pazienti affetti da miastenia grave (una patologia neuromuscolare);
• In pazienti affetti da insufficienza respiratoria severa;
• In pazienti affetti da insufficienza epatica severa, acuta o cronica;
• In pazienti affetti dalla sindrome da apnea notturna;
• In gravidanza;
• Durante l'allattamento.