Le benzodiazepine vengono classificate in basa alla loro durata d'azione:
- Durata ultra breve, inferiore a 6 ore, indicate come ipnotici;
- Durata breve, tra le 12 e le 18 ore, indicate come ansiolitici ed ipnotici;
- Durata media, 24 ore, indicate come ansiolitici ed antidepressivi;
- Durata lunga, tra le 24 e le 48 ore, indicate soprattutto come ansiolitico, ma anche come anticonvulsivanti, in quanto l'aumento del segnale inibitorio del GABA riduce l'eccitabilità della cellula.
Caratteristiche farmacodinamiche delle benzodiazepine:
- La somministrazione avviene per via orale o endovenosa, mai per via intramuscolare poiché in tal caso l'assorbimento delle benzodiazepine non sarebbe costante;
- Il tempo di emivita è variabile da farmaco a farmaco, così da garantire l'effetto voluto;
- La liposolubilità varia a seconda dell'azione deprimente che si vuole esplicare, più è elevata e maggiore risulta l'azione deprimente a livello del SNC;
- Essendo farmaci liposolubili, le benzodiazepine riescono ad oltrepassare la barriera emato-encefalica e a diffondere nel latte materno;
- I farmaci più complessi presentano metaboliti attivi con emivita superiore al composto originario (ad esempio l'Oxazepam è un metabolita attivo del Diazepam);
- L'eliminazione avviene prevalentemente per via renale.
Come agiscono le benzodiazepine?
Il neurotrasmettitore inibitorio GABA interagisce con due diversi recettori, il recettore canale A e il recettore B; l'interazione con il recettore GABA A viene favorita dal passaggio di ioni cloro, ciò comporta una depolarizzazione della membrana cellulare ed una consequenziale riduzione dell'eccitabilità cellulare. Le benzodiazebine si legano al sito allosterico del recettore GABA A, agevolando il passaggio di ioni cloro, così da potenziare il segnale inibitorio del GABA; quest'azione a livello centrale si traduce in una generale depressione dell'eccitabilità dei neuroni.
Gli effetti ipnotici delle benzodiazepine possono esplicarsi nei diversi stadi della fase di sonno, infatti possono: ridurre la durata dello stadio 1 e limitare il numero di risvegli notturni; prolungare la durata dello stadio 2 e ridurre la durata degli stadi 3 e 4; mantenere più a lungo la fase REM, che invece viene del tutto eliminata da parte di un'altra importante classe di farmaci ipnotici, i barbiturici.
L'effetto ipnotico delle benzodiazepine, essendo dose-dipendente, va in contro a fenomeni di tolleranza farmacologica in caso di terapie prolungate; per questo è bene agire con terapie combinate e sempre sotto stretto controllo medico. A dosaggi molto elevati possono manifestarsi: confusione mentale, deficit psico-motori diurni, amnesia anterograda (ovvero si possono dimenticare gli eventi avvenuti durante la somministrazione del farmaco... questo effetto avverso risulta molto utile caso di esami molto invasi, come endoscopie e broncoscopie), insonnia rebaund in seguito alla sospensione del trattamento con benzodiazepine, che può essere addirittura più grave nel caso di ipnotici a breve durata.
Flumazenil
Alprazolam ABC - Foglietto Illustrativo
