Sirdalud - Foglio Illustrativo
Principi attivi: Tizanidina
SIRDALUD 2 mg compresse
SIRDALUD 4 mg compresse
SIRDALUD 6 mg compresse
IndicazioniPerché si usa Sirdalud? A cosa serve?
CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA
Miorilassante ad azione centrale
INDICAZIONI TERAPEUTICHE
Spasmi muscolari dolorosi:
- associati a disordini statici e funzionali della colonna vertebrale (sindromi artrosiche cervicali e lombari, torcicollo, lombalgie, ecc.);
- conseguenti ad interventi chirurgici (ernia del disco, artrosi dell'anca, ecc.).
Spasticità conseguente a disordini neurologici:
es. sclerosi multipla, mielopatia cronica, malattie degenerative del midollo spinale, incidenti vascolari cerebrali.
ControindicazioniQuando non dev'essere usato Sirdalud
Grave compromissione della funzionalità epatica.
L'uso concomitante di tizanidina con forti inibitori del citocromo P1A2 come fluvoxamina o ciprofloxacina è controindicato (vedere "Interazioni). Ipersensibilità alla tizanidina o ad uno qualsiasi degli eccipienti.
Precauzioni per l'usoCosa serve sapere prima di prendere Sirdalud
Inibitori dei citocromi P
L'uso concomitante di Sirdalud con inibitori moderati del citocromo P1A2 non è raccomandato (vedere "Interazioni").
Si deve prestare attenzione quando Sirdalud è somministrato con farmaci noti per prolungare l'intervallo QT (vedere "Effetti indesiderati").
Durante il trattamento con Sirdalud e come conseguenza dell'interazione con gli inibitori del citocromo P1A2 e/o con farmaci antiipertensivi, può insorgere ipotensione (vedere "Effetti indesiderati" ed "Interazioni") Sono state segnalate anche manifestazioni gravi di ipotensione con perdita di coscienza e collasso circolatorio.
Sindrome da interruzione
Dopo interruzione improvvisa di Sirdalud, nel caso sia stato utilizzato cronicamente, e/o ad alte dosi giornaliere, e/o in concomitanza a farmaci antiipertensivi, sono stati osservati ipertensione di rimbalzo e tachicardia. In casi estremi l'ipertensione di rimbalzo potrebbe sfociare in accidente cerebrovascolare (vedere "Interazioni" ed "Effetti indesiderati"). Sirdalud non deve essere interrotto bruscamente ma in modo graduale (vedere "Dose, modo e tempo di somministrazione" ed "Effetti indesiderati").
Compromissione della funzione epatica
Sono stati segnalati casi di alterata funzionalità epatica in associazione al trattamento con tizanidina, anche se raramente questi episodi si sono 3 verificati a dosi fino a 12 mg/die. Pertanto, nel caso di pazienti in terapia con dosaggi uguali o superiori ai 12 mg/die o nel caso di pazienti che presentino sintomi clinici di disfunzione epatica (quali nausea di origine sconosciuta, anoressia, astenia), si raccomanda di effettuare i tests di valutazione della funzionalità epatica mensilmente per i primi 4 mesi di terapia. Il trattamento con SIRDALUD deve essere interrotto se i livelli serici di SGPT o SGOT risultano costantemente triplicati rispetto al limite superiore del range di normalità.
Compromissione renale
Nei pazienti con compromissione renale (clearance della creatinina funzionalità renale normale. Pertanto si raccomanda di iniziare la terapia con 2 mg una volta al giorno (vedere "Dose, modo e tempo di somministrazione").
Insufficienza cardiocircolatoria e coronarica
Si consiglia cautela in pazienti con insufficienza cardiocircolatoria e insufficienza coronarica. Qualora si instauri in questi pazienti un trattamento con SIRDALUD sarà opportuno effettuare, ad intervalli regolari, i normali esami diagnostici di laboratorio unitamente ad un regolare controllo elettrocardiografico.
In tali pazienti, comunque, il dosaggio del farmaco deve essere adeguatamente aggiustato.
InterazioniQuali farmaci o alimenti possono modificare l'effetto di Sirdalud
Informare il medico o il farmacista se si è recentemente assunto qualsiasi altro medicinale anche quelli senza prescrizione medica.
L'uso concomitante di medicinali noti per l'inibizione dell'attività del citocromo P1A2 può aumentare i livelli plasmatici di tizanidina.
L'aumento dei livelli plasmatici di tizanidina può portare a sintomi da sovradosaggio come prolungamento del QT(c) (vedere "Sovradosaggio"). La somministrazione concomitante di medicinali noti per indurre l'attività del CYP1A2 può diminuire i livelli plasmatici di tizanidina. La diminuzione dei livelli plasmatici di tizanidina può ridurre l'effetto terapeutico di Sirdalud.
Interazioni osservate che determinano una controindicazione
L'uso concomitante di Sirdalud con fluvoxamina o ciprofloxacina, entrambi inibitori per l'uomo del citocromo P450 1A2, è controindicato (vedi "Controindicazioni"). È stata riportata una concentrazione di Sirdalud nel sangue molto maggiore, causata da fluvoxamina o ciprofloxacina. Ciò può causare ipertensione clinicamente importante e prolungata, sonnolenza, vertigini e riduzione dell'abilità psicomotoria (vedere "Precauzioni per l'uso").
Interazioni osservate che non raccomandano un uso concomitante
Non è raccomandabile l'uso concomitante di Sirdalud con altri inibitori del citocromo P1A2 come alcuni antiaritmici (amiodarone, mexiletina, propafenone), cimetidina, alcuni fluorochinoloni (enoxacina, pefloxacina, norfloxacina), rofecoxib, contraccettivi orali e ticlopidina (vedere "Precauzioni per l'uso"). Non è raccomandato l'uso concomitante di tizanidina (ad alte dosi) e altri medicinali che possono causare un prolungamento del QT(c) (inclusi ma non limitati a cisapride, amitriptilina e azitromicina) (vedere "Precauzioni per l'uso").
Interazioni osservate da tenere in considerazione
Antiipertensivi
L'uso concomitante di Sirdalud con antiipertensivi, inclusi i diuretici, può dare occasionalmente ipotensione (vedere "Precauzioni per l'uso") e bradicardia. In alcuni pazienti, dopo brusca interruzione di Sirdalud, quando somministrato con farmaci antiipertensivi, sono stati osservati ipertensione di rimbalzo e tachicardia. In casi estremi l'ipertensione di rimbalzo potrebbe sfociare in accidente cerebrovascolare (vedere "Precauzioni per l'uso"ed "Effetti indesiderati")
La somministrazione concomitante di Sirdalud e rifampicina determina una diminuzione del 50% delle concentrazioni di tizanidina. Pertanto durante il trattamento con rifampicina l'effetto terapeutico di Sirdalud può essere ridotto, effetto che in alcuni pazienti può essere di significato clinico. Deve essere evitata la somministrazione concomitante a lungo termine e, nel caso sia presa in considerazione, può essere necessario un attento aggiustamento della dose (aumento).
La somministrazione di Sirdalud in fumatori maschi (>10 sigarette al giorno) determina una diminuzione del 30% circa dell'esposizione sistemica alla tizanidina. La terapia a lungo termine con Sirdalud in forti fumatori maschi può richiedere dosi maggiori rispetto alle dosi medie.
Durante la terapia con Sirdalud, il consumo di alcool deve essere ridotto al minimo o evitato in quanto può aumentare potenziali eventi avversi (ad es. sedazione e ipotensione). Sirdalud può aumentare l'effetto depressivo dell'alcool sul sistema nervoso centrale. Interazioni previste da tenere in considerazione Anche i sedativi, gli ipnotici (ad es. benzodiazepine o baclofene) e altri medicinali come gli antistaminici possono aumentare l'azione sedativa di tizanidina.
Sirdalud deve essere evitato quando si sta usando un altro agonista alfa-2 adrenergico (come la clonidina) a causa del potenziale effetto ipotensivo additivo.
AvvertenzeÈ importante sapere che:
Fertilità, gravidanza e allattamento
Gravidanza
Chiedere consiglio al medico o al farmacista prima di prendere qualsiasi medicinale.
Poiché non sono stati effettuati studi controllati in donne gravide, la tizanidina non deve essere somministrata durante la gravidanza se non nei casi in cui il beneficio è chiaramente superiore al rischio potenziale.
Allattamento
La tizanidina non deve essere assunta da donne che allattano.
Fertilità
Non è stata osservata compromissione della fertilità in ratti maschi alla dose di 10 mg/kg/die e in ratti femmine alla dose di 3 mg/kg/die. La fertilità è risultata ridotta in ratti maschi trattati con 30 mg/kg/die e in ratti femmine trattati con 10 mg/kg/die. A queste dosi sono stati osservati effetti sul comportamento materno e segni clinici inclusi marcata sedazione, perdita di peso e atassia.
Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull'uso di macchinari
I pazienti che sperimentano sonnolenza, capogiri o qualsiasi segno o sintomo di ipotensione devono astenersi dall' effettuare attività che richiedono un alto grado di vigilanza, come guidare o usare macchinari. Il fenomeno può aggravarsi quando il farmaco venga assunto in associazione ad alcool.
Informazioni importanti su alcuni eccipienti: Sirdalud contiene lattosio: in caso di accertata intolleranza agli zuccheri contattare il medico curante prima di assumere il medicinale.
Dosi e Modo d'usoCome usare Sirdalud: Posologia
Sirdalud presenta uno stretto indice terapeutico ed un'alta variabilità tra pazienti delle concentrazioni plasmatiche di tizanidina che rende necessari importanti aggiustamenti di dose per provvedere alle necessità del paziente.
Una bassa dose iniziale può minimizzare il rischio di effetti indesiderati. La dose deve essere aumentata con attenzione secondo la necessità del singolo paziente.
Spasmi muscolari dolorosi
La dose usuale è da 2 a 4 mg due-tre volte al dì. Nei casi gravi si consiglia la somministrazione supplementare di 1 compressa da 2 o 4 mg preferibilmente prima di coricarsi per minimizzare la sedazione.
Spasticità conseguente a disordini neurologici
Il dosaggio deve essere aggiustato alle necessità individuali del paziente. La dose iniziale non deve superare i 6 mg giornalieri suddivisi in tre somministrazioni. Aumentare poi gradualmente di 2-4 mg ogni tre-sei giorni. Nella maggior parte dei pazienti la risposta terapeutica ottimale viene generalmente raggiunta con una dose di 12-24 mg suddivisi in 3 o 4 somministrazioni giornaliere.
Si raccomanda di non superare la dose massima giornaliera di 36 mg. Nel corso del trattamento si consiglia di accertare se sia possibile effettuare una riduzione del dosaggio.
Popolazione pediatrica
L'esperienza in pazienti di età inferiore ai 18 anni è limitata,pertanto non si consiglia la somministrazione di SIRDALUD in questa popolazione.
L'esperienza con l'uso di Sirdalud negli anziani è limitata. Pertanto si raccomanda di iniziare il trattamento con la dose più bassa e di incrementare la dose in modo graduale in funzione della tollerabilità e dell'efficacia.
Pazienti con compromissione renale
Nei pazienti con compromissione renale (clearance della creatinina <25 ml/min) si raccomanda di iniziare il trattamento con 2 mg una volta al giorno. L'aumento della dose deve essere graduale in funzione della tollerabilità e dell'efficacia. Se è necessario aumentare l'effetto terapeutico, è raccomandabile aumentare in primo luogo la dose singola giornaliera prima di aumentare la frequenza della somministrazione (vedere "Precauzioni per l'uso").
Pazienti con compromissione epatica
L'uso di Sirdalud in pazienti con grave compromissione epatica è controindicato (vedere "Controindicazioni").
Sebbene Sirdalud sia metabolizzato ampiamente nel fegato i dati disponibili in questa popolazione sono limitati. Il suo uso è stato associato ad anomalie reversibili nei test di funzionalità epatica (vedere "Precauzioni per l'uso e "Effetti indesiderati"). Sirdalud deve essere usato con cautela in pazienti con compromissione epatica moderata e qualsiasi trattamento deve iniziare con la dose più bassa. In seguito gli incrementi di dose devono essere fatti con cautela e secondo la tollerabilità del paziente. Interruzione del trattamento Se il trattamento con Sirdalud deve essere interrotto, il dosaggio deve essere diminuito lentamente in particolare nei pazienti trattati con alte dosi per un periodo di tempo più lungo, per evitare o minimizzare il rischio di ipertensione di rimbalzo e di tachicardia(vedere "Precauzioni per l'uso")
SovradosaggioCosa fare se avete preso una dose eccessiva di Sirdalud
Nei pochi casi di sovradosaggio segnalati, la guarigione si è verificata senza conseguenze significative, incluso il caso di un paziente che aveva ingerito 400 mg di Sirdalud.
Sintomi
Nausea, vomito, ipotensione, prolungamento dell'intervallo QT(c), capogiri, miosi, disturbi respiratori, coma, agitazione, sonnolenza.
Trattamento
Si raccomanda di favorire l'eliminazione del farmaco ingerito tramite somministrazioni ripetute di alte dosi di carbone attivo. La diuresi forzata è indicata per accelerare l'eliminazione del farmaco. Gli ulteriori trattamenti devono essere sintomatici.
In caso di ingestione/assunzione accidentale di una dose eccessiva di Sirdalud avvertire immediatamente il medico o rivolgersi al più vicino ospedale
Se si ha qualsiasi dubbio sull'uso di Sirdalud, rivolgersi al medico o al farmacista.
Effetti IndesideratiQuali sono gli effetti collaterali di Sirdalud
Come tutti i medicinali, Sirdalud può causare effetti indesiderati sebbene non tutte le persone li manifestino.
Le reazioni avverse al farmaco da studi clinici sono elencate secondo la classificazione per sistemi e organi MedDRA. All'interno di ciascuna classificazione per sistemi e organi, le reazioni avverse al farmaco sono elencate sulla base della frequenza, riportando per prima la più frequente. All'interno di ciascuna classe di frequenza, le reazioni avverse al farmaco sono presentate in ordine decrescente di gravità. Inoltre per ciascuna reazione avversa è indicata anche la corrispondente frequenza usando la convenzione CIOMS III: molto comune (≥ 1/10); comune (≥ 1/100, < 1/10); non comune (≥ 1/1000, < 1/100); raro (≥ 1/10.000, < 1/1000); molto raro (< 1/10.000), non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili).
Reazioni avverse al farmaco
Disturbi psichiatrici
Comune: Insonnia, disturbi del sonno
Molto comune: Sonnolenza, capogiri
Non comune: Bradicardia
Patologie vascolari
Comune: Ipotensione
Patologie gastrointestinali
Molto comune: Disturbi gastrointestinali, secchezza delle fauci
Comune: Nausea
Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo
Molto comune: Debolezza muscolare
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione
Molto comune: Affaticamento
Esami diagnostici
Comuni: Calo della pressione sanguigna, aumento delle transaminasi
A basse dosi, come quelle raccomandate per la risoluzione degli spasmi muscolari dolorosi, sonnolenza, fatica, capogiri, secchezza delle fauci, calo della pressione sanguigna, nausea, disturbi gastrointestinali ed aumento delle transaminasi sono stati riportati come di media entità e transitori
A dosi più alte, raccomandate per il trattamento della spasticità, gli effetti indesiderati riportati a basse dosi sono più frequenti e più pronunciati, ma raramente gravi al punto da richiedere l'interruzione del trattamento. Nel caso in cui aumentati valori delle transaminasi non si riportino alla norma entro 4-6 settimane sarà opportuno sospendere il trattamento con SIRDALUD.
Inoltre, possono presentarsi i seguenti effetti indesiderati: ipotensione, bradicardia, debolezza muscolare, insonnia, disturbi del sonno, allucinazioni, epatiti.
Reazioni avverse al farmaco dopo la commercializzazione (frequenza non nota)
Le seguenti reazioni avverse al farmaco sono state riportate durante la fase di commercializzazione di Sirdalud attraverso segnalazioni spontanee e casi in letteratura. Poichè queste reazioni sono state riportate su base volontaria da una popolazione di dimensione incerta e soggette a fattori confondenti, non è possibile valutarne la frequenza in modo realistico (che pertanto è riportata come non nota) o stabilirne una relazione causale con l'esposizione al farmaco. Le reazioni avverse al farmaco sono elencate secondo la classificazione per sistemi e organi MedDRA.
Disturbi psichiatrici: Allucinazioni, stato confusionale
Patologie del sistema nervoso: Vertigini
Patologie vascolari: Sincope
Patologie dell'occhio: Visione confusa
Patologie epatobiliari: Epatite, insufficienza epatica
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione: Astenia, sindrome da interruzione
Sindrome da interruzione
Dopo interruzione improvvisa di Sirdalud sono stati osservati ipertensione di rimbalzo e tachicardia. In casi estremi l'ipertensione di rimbalzo potrebbe sfociare in accidente cerebrovascolare (vedere "Precauzioni per l'uso" ed "Interazioni")
Il rispetto delle istruzioni contenute nel foglio illustrativo riduce il rischio degli effetti indesiderati.
Se uno qualsiasi degli effetti indesiderati peggiora o se si nota la comparsa di un qualsiasi effetto indesiderato non elencato in questo foglio illustrativo informare il medico o il farmacista.
Scadenza e Conservazione
Scadenza: vedere la data di scadenza indicata sulla confezione.
ATTENZIONE: Non utilizzare il medicinale dopo la data di scadenza indicata sulla confezione.
La data di scadenza indicata si riferisce al prodotto in confezionamento integro, correttamente conservato.
I medicinali non devono essere gettati nell'acqua di scarico e nei rifiuti domestici. Chiedere al farmacista come eliminare i medicinali che non utilizza più. Questo aiuterà a proteggere l'ambiente.
Tenere il medicinale fuori della portata e della vista dei bambini.
COMPOSIZIONE
SIRDALUD 2 mg compresse
Una compressa contiene:
Principio attivo: tizanidina cloridrato 2,29 mg pari a 2,00 mg di tizanidina base
Eccipienti: silice colloidale anidra, acido stearico, cellulosa microcristallina, lattosio anidro
SIRDALUD 4 mg compresse
Una compressa contiene:
Principio attivo: tizanidina cloridrato 4,58 mg pari a 4,00 mg di tizanidina base
Eccipienti: silice colloidale anidra, acido stearico, cellulosa microcristallina, lattosio anidro.
SIRDALUD 6 mg compresse
Una compressa contiene:
Principio attivo: tizanidina cloridrato. 6,86 mg pari a 6,00 mg di tizanidina base
Eccipienti: silice colloidale anidra, acido stearico, cellulosa microcristallina, lattosio anidro.
FORMA FARMACEUTICA E CONTENUTO
SIRDALUD 2 mg compresse 15 compresse
SIRDALUD 2 mg compresse 20 compresse
SIRDALUD 4 mg compresse 30 compresse
SIRDALUD 6 mg compresse 30 compresse
Fonte Foglietto Illustrativo: AIFA (Agenzia Italiana del Farmaco). Contenuto pubblicato a Gennaio 2016. Le informazioni presenti possono non risultare essere aggiornate.
Per avere accesso alla versione più aggiornata, si consiglia l'accesso al sito web dell'AIFA (Agenzia Italiana del Farmaco). Disclaimer e informazioni utili.
01.0 DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE
SIRDALUD 2 - 4 - 6 MG COMPRESSE
02.0 COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA
SIRDALUD 2 mg compresse
Una compressa contiene:
tizanidina cloridrato........................... 2,29 mg
pari a 2,00 mg di tizanidina base
SIRDALUD 4 mg compresse
Una compressa contiene:
Principio attivo:
tizanidina cloridrato........................... 4,58 mg
pari a 4,00 mg di tizanidina base
SIRDALUD 6 mg compresse
Una compressa contiene:
Principio attivo:
tizanidina cloridrato........................... 6,86 mg
pari a 6,00 mg di tizanidina base
Per l'elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1
03.0 FORMA FARMACEUTICA
Compresse.
04.0 INFORMAZIONI CLINICHE
04.1 Indicazioni terapeutiche
Spasmi muscolari dolorosi:
- associati a disordini statici e funzionali della colonna vertebrale (sindromi artrosiche cervicali e lombari, torcicollo, lombalgie, ecc.);
- conseguenti ad interventi chirurgici (ernia del disco, artrosi dell'anca, ecc.).
Spasticità conseguente a disordini neurologici:
es. sclerosi multipla, mielopatia cronica, malattie degenerative del midollo spinale, incidenti vascolari cerebrali.
04.2 Posologia e modo di somministrazione
Sirdalud presenta uno stretto indice terapeutico ed un'alta variabilità tra pazienti delle concentrazioni plasmatiche di tizanidina che rende necessari importanti aggiustamenti di dose per provvedere alle necessità del paziente.
Una bassa dose iniziale può minimizzare il rischio di effetti indesiderati. La dose deve essere aumentata con attenzione secondo la necessità del singolo paziente.
La dose usuale è da 2 a 4 mg due-tre volte al dì. Nei casi gravi si consiglia la somministrazione supplementare di 1 compressa da 2 o 4 mg preferibilmente prima di coricarsi per minimizzare la sedazione.
Spasticità conseguente a disordini neurologici
Il dosaggio deve essere aggiustato alle necessità individuali del paziente. La dose iniziale non deve superare i 6 mg giornalieri suddivisi in tre somministrazioni. Aumentare poi gradualmente di 2-4 mg ogni tre-sei giorni.
Nella maggior parte dei pazienti la risposta terapeutica ottimale viene generalmente raggiunta con una dose di 12-24 mg suddivisi in 3 o 4 somministrazioni giornaliere.
Si raccomanda di non superare la dose massima giornaliera di 36 mg.
Nel corso del trattamento si consiglia di accertare se sia possibile effettuare una riduzione del dosaggio.
Popolazione pediatrica
L'esperienza in pazienti di età inferiore ai 18 anni è limitata e pertanto non si consiglia la somministrazione di SIRDALUD in questa popolazione.
Anziani
L'esperienza con l'uso di Sirdalud negli anziani è limitata. Pertanto si raccomanda di iniziare il trattamento con la dose più bassa e di incrementare la dose in modo graduale in funzione della tollerabilità e dell'efficacia.
Pazienti con compromissione renale
Nei pazienti con compromissione renale (clearance della creatinina
Pazienti con compromissione epatica
L'uso di Sirdalud in pazienti con grave compromissione epatica è controindicato (vedere 4.3).
Sebbene Sirdalud sia metabolizzato ampiamente nel fegato i dati disponibili in questa popolazione sono limitati (vedere 5.2). Il suo uso è stato associato ad anomalie reversibili nei test di funzionalità epatica (vedere 4.4 e 4.8). Sirdalud deve essere usato con cautela in pazienti con compromissione epatica moderata e qualsiasi trattamento deve iniziare con la dose più bassa. In seguito gli incrementi di dose devono essere fatti con cautela e secondo la tollerabilità del paziente.
Interruzione del trattamento
Se il trattamento con Sirdalud deve essere interrotto, il dosaggio deve essere diminuito lentamente in particolare nei pazienti trattati con alte dosi per un periodo di tempo più lungo, per evitare o minimizzare il rischio di ipertensione di rimbalzo e di tachicardia (vedere 4.4).
04.3 Controindicazioni
Grave compromissione della funzionalità epatica (vedere 5.2).
L'uso concomitante di tizanidina con forti inibitori del citocromo P1A2 come fluvoxamina o ciprofloxacina è controindicato (vedere 4.5).
Ipersensibilità alla tizanidina o ad uno qualsiasi degli eccipienti.
04.4 Avvertenze speciali e opportune precauzioni d'impiego
Inibitori dei citocromi P
L'uso concomitante di Sirdalud con inibitori moderati del citocromo P1A2 non è raccomandato (vedere 4.5).
Si deve prestare attenzione quando Sirdalud è somministrato con farmaci noti per prolungare l'intervallo QT (vedere 4.5).
Durante il trattamento con Sirdalud e come conseguenza dell'interazione con gli inibitori del citocromo P1A2 e/o con farmaci antiipertensivi, può insorgere ipotensione (vedere 4.8 e 4.5).
Sono state segnalate anche manifestazioni gravi di ipotensione con perdita di coscienza e collasso circolatorio.
Sindrome da interruzione
Dopo interruzione improvvisa di Sirdalud, nel caso sia stato utilizzato cronicamente, e/o ad alte dosi giornaliere, e/o in concomitanza a farmaci antiipertensivi, sono stati osservati ipertensione di rimbalzo e tachicardia. In casi estremi l'ipertensione di rimbalzo potrebbe sfociare in accidente cerebrovascolare (vedere 4.5 e 4.8). Sirdalud non deve essere interrotto bruscamente ma in modo graduale (vedere 4.2 e 4.8).
Compromissione della funzione epatica
Sono stati segnalati casi di alterata funzionalità epatica in associazione al trattamento con tizanidina, anche se raramente questi episodi si sono verificati a dosi fino a 12 mg/die. Pertanto, nel caso di pazienti in terapia con dosaggi uguali o superiori ai 12 mg/die o nel caso di pazienti che presentino sintomi clinici di disfunzione epatica (quali nausea di origine sconosciuta, anoressia, astenia), si raccomanda di effettuare i tests di valutazione della funzionalità epatica mensilmente per i primi 4 mesi di terapia. Il trattamento con SIRDALUD deve essere interrotto se i livelli serici di SGPT o SGOT risultano costantemente triplicati rispetto al limite superiore del range di normalità.
Compromissione renale
Nei pazienti con compromissione renale (clearance della creatinina funzionalità renale normale. Pertanto si raccomanda di iniziare la terapia con 2 mg una volta al giorno (vedere 4.2 e 5.2).
Insufficienza cardiocircolatoria e coronarica
Si consiglia cautela in pazienti con insufficienza cardiocircolatoria e insufficienza coronarica. Qualora si instauri in questi pazienti un trattamento con SIRDALUD sarà opportuno effettuare, ad intervalli regolari, i normali esami diagnostici di laboratorio unitamente ad un regolare controllo elettrocardiografico.
In tali pazienti, comunque, il dosaggio del farmaco deve essere adeguatamente aggiustato.
Sirdalud contiene lattosio, quindi i pazienti affetti da rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, da deficit di Lapp lattasi, o da malassorbimento di glucosio-galattosio, non devono assumere questo medicinale.
04.5 Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione
L'uso concomitante di medicinali noti per l'inibizione dell'attività del citocromo P1A2 può aumentare i livelli plasmatici di tizanidina (vedere 5.2). L'aumento dei livelli plasmatici di tizanidina può portare a sintomi da sovradosaggio come prolungamento del QT(c) (vedere 4.9).
La somministrazione concomitante di medicinali noti per indurre l'attività del CYP1A2 può diminuire i livelli plasmatici di tizanidina (vedere 5.2). La diminuzione dei livelli plasmatici di tizanidina può ridurre l'effetto terapeutico di Sirdalud.
Interazioni osservate che determinano una controindicazione
L'uso concomitante di Sirdalud con fluvoxamina o ciprofloxacina, entrambi inibitori per l'uomo del citocromo P450 1A2, è controindicato (vedere 4.3). L'uso concomitante di Sirdalud con fluvoxamina e ciprofloxacina determina un incremento dell'AUC di tizanidina di 33 volte da parte di fluvoxamina e di 10 volte da parte di ciprofloxacina. Ciò può causare ipertensione clinicamente importante e prolungata, sonnolenza, vertigini e riduzione dell'abilità psicomotoria (vedere 4.4).
Interazioni osservate che non raccomandano un uso concomitante
Non è raccomandato l'uso concomitante di Sirdalud con altri inibitori del citocromo P1A2 come alcuni antiaritmici (amiodarone, mexiletina, propafenone), cimetidina, alcuni fluorochinoloni (enoxacina, pefloxacina, norfloxacina), rofecoxib, contraccettivi orali e ticlopidina (vedere 4.4).
Non è raccomandato l'uso concomitante di tizanidina (ad alte dosi) e altri medicinali che possono causare un prolungamento del QT(c) (inclusi ma non limitati a cisapride, amitriptilina e azitromicina) (vedere 4.4).
Interazioni osservate da tenere in considerazione
Antiipertensivi
L'uso concomitante di Sirdalud con antiipertensivi, inclusi i diuretici, può dare occasionalmente ipotensione (vedere 4.4) e bradicardia. In alcuni pazienti, dopo brusca interruzione di Sirdalud, quando somministrato con farmaci antiipertensivi, sono stati osservati ipertensione di rimbalzo e tachicardia. In casi estremi l'ipertensione di rimbalzo potrebbe sfociare in accidente cerebrovascolare (vedere 4.4 e 4.8).
La somministrazione concomitante di Sirdalud e rifampicina determina una diminuzione del 50% delle concentrazioni di tizanidina. Pertanto durante il trattamento con rifampicina l'effetto terapeutico di Sirdalud può essere ridotto, effetto che in alcuni pazienti può essere di significato clinico. Deve essere evitata la somministrazione concomitante a lungo termine e, nel caso sia presa in considerazione, può essere necessario un attento aggiustamento della dose (aumento).
La somministrazione di Sirdalud in fumatori maschi (>10 sigarette al giorno) determina una diminuzione del 30% circa dell'esposizione sistemica alla tizanidina. La terapia a lungo termine con Sirdalud in forti fumatori maschi può richiedere dosi maggiori rispetto alle dosi medie.
Durante la terapia con Sirdalud, il consumo di alcool deve essere ridotto al minimo o evitato in quanto può aumentare potenziali eventi avversi (ad es. sedazione e ipotensione). Sirdalud può aumentare l'effetto depressivo dell'alcool sul sistema nervoso centrale.
Interazioni previste da tenere in considerazione
Anche i sedativi, gli ipnotici (ad es. benzodiazepine o baclofene) e altri medicinali come gli antistaminici possono aumentare l'azione sedativa di tizanidina.
Sirdalud deve essere evitato quando si sta usando un altro agonista alfa-2 adrenergico (come la clonidina) a causa del potenziale effetto ipotensivo additivo.
04.6 Gravidanza ed allattamento
Gravidanza
Studi nell'animale indicano un aumento della mortalità pre e post natale a dosi tossiche per la madre.
Poichè non sono stati effettuati studi controllati in donne gravide, la tizanidina non deve essere somministrata durante la gravidanza se non nei casi in cui il beneficio è chiaramente superiore al rischio potenziale.
Gravidanza
Nel ratto solo piccole quantità di tizanidina vengono escrete nel latte. Poichè non sono disponibili dati nell'uomo, Sirdalud non deve essere somministrato a donne che allattano.
Fertilità
Non è stata osservata compromissione della fertilità in ratti maschi alla dose di 10 mg/kg/die e in ratti femmine alla dose di 3 mg/kg/die. La fertilità è risultata ridotta in ratti maschi trattati con 30 mg/kg/die e in ratti femmine trattati con 10 mg/kg/die. A queste dosi sono stati osservati effetti sul comportamento materno e segni clinici inclusi marcata sedazione, perdita di peso e atassia.
04.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull'uso di macchinari
I pazienti che sperimentano sonnolenza, capogiri o qualsiasi segno o sintomo di ipotensione devono astenersi dall'effettuare attività che richiedono un alto grado di vigilanza, come guidare o usare macchinari.
Il fenomeno può aggravarsi quando il farmaco venga assunto in associazione ad alcool.
04.8 Effetti indesiderati
Le reazioni avverse al farmaco da studi clinici (Tabella 1) sono elencate secondo la classificazione per sistemi e organi MedDRA. All'interno di ciascuna classificazione per sistemi e organi, le reazioni avverse al farmaco sono elencate sulla base della frequenza, riportando per prima la più frequente. All'interno di ciascuna classe di frequenza, le reazioni avverse al farmaco sono presentate in ordine decrescente di gravità. Inoltre per ciascuna reazione avversa è indicata anche la corrispondente frequenza usando la convenzione CIOMS III: molto comune (≥ 1/10); comune (≥ 1/100,
Tabella 1 - Reazioni avverse al farmaco
| Disturbi psichiatrici | |
| Comune | Insonnia, disturbi del sonno |
| Patologie del sistema nervoso | |
| Molto comune | Sonnolenza, capogiri |
| Patologie cardiache | |
| Non comune | Bradicardia |
| Patologie vascolari | |
| Comune | Ipotensione |
| Patologie gastrointestinali | |
| Molto comune | Disturbi gastrointestinali, secchezza delle fauci |
| Comune | Nausea |
| Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo | |
| Molto comune | Debolezza muscolare |
| Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione | |
| Molto comune | Affaticamento |
| Esami diagnostici | |
| Comune | Calo della pressione sanguigna, aumento delle transaminasi |
A basse dosi, come quelle raccomandate per la risoluzione degli spasmi muscolari dolorosi, sonnolenza, fatica, capogiri, secchezza delle fauci, calo della pressione sanguigna, nausea, disturbi gastrointestinali ed aumento delle transaminasi sono stati riportati come di media entità e transitori.
A dosi più alte, raccomandate per il trattamento della spasticità, gli effetti indesiderati riportati a basse dosi sono più frequenti e più pronunciati, ma raramente gravi al punto da richiedere l'interruzione del trattamento. Nel caso in cui aumentati valori delle transaminasi non si riportino alla norma entro 4-6 settimane sarà opportuno sospendere il trattamento con SIRDALUD.
Inoltre, possono presentarsi i seguenti effetti indesiderati: ipotensione, bradicardia, debolezza muscolare, insonnia, disturbi del sonno, allucinazioni, epatiti.
Reazioni avverse al farmaco dopo la commercializzazione (frequenza non nota)
Le seguenti reazioni avverse al farmaco sono state riportate durante la fase di commercializzazione di Sirdalud attraverso segnalazioni spontanee e casi in letteratura. Poichè queste reazioni sono state riportate su base volontaria da una popolazione di dimensione incerta e soggette a fattori confondenti, non è possibile valutarne la frequenza in modo realistico (che pertanto è riportata come non nota) o stabilirne una relazione causale con l'esposizione al farmaco. Le reazioni avverse al farmaco sono elencate secondo la classificazione per sistemi e organi MedDRA.
Disturbi psichiatrici: Allucinazioni, stato confusionale
Patologie del sistema nervoso: vertigini
Patologie vascolari: sincope
Patologie dell'occhio: visione confusa
Patologie epatobiliari: epatite, insufficienza epatica
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione: astenia, sindrome da interruzione
Sindrome da interruzione
Dopo interruzione improvvisa di Sirdalud, sono stati osservati ipertensione di rimbalzo e tachicardia. In casi estremi l'ipertensione di rimbalzo potrebbe sfociare in accidente cerebrovascolare (vedere 4.4 e 4.5).
04.9 Sovradosaggio
Nei pochi casi di sovradosaggio segnalati, la guarigione si è verificata senza conseguenze significative, incluso il caso di un paziente che aveva ingerito 400 mg di Sirdalud.
Sintomi
Nausea, vomito, ipotensione, prolungamento dell'intervallo QT(c), capogiri, miosi, disturbi respiratori, coma, agitazione, sonnolenza.
Trattamento
Si raccomanda di favorire l'eliminazione del farmaco ingerito tramite somministrazioni ripetute di alte dosi di carbone attivo. La diuresi forzata è indicata per accelerare l'eliminazione del farmaco. Gli ulteriori trattamenti devono essere sintomatici.
05.0 PROPRIETÀ FARMACOLOGICHE
05.1 Proprietà farmacodinamiche
Categoria farmacoterapeutica: miorilassante ad azione centrale.
Codice ATC: M03BX02.
Meccanismo di azione: La tizanidina è un miorilassante ad azione centrale. Il sito d'azione principale è il midollo spinale dove, tramite la stimolazione dei recettori presinaptici alfa2, sembra esercitare un effetto inibitorio sul rilascio degli aminoacidi eccitatori che stimolano i recettori del N-metil-D-aspartato (NMDA). Viene così inibita la trasmissione del segnale polisinaptico a livello dell'interneurone spinale, responsabile dell'eccessivo tono muscolare, con riduzione del tono muscolare. Oltre alle proprietà miorilassanti, la tizanidina esercita anche un moderato effetto analgesico centrale.
Proprietà farmacodinamiche: SIRDALUD è efficace sia nelle forme di spasticità muscolare acuta (spasmi muscolari dolorosi a varia eziologia) sia nella spasticità muscolare cronica di origine spinale e cerebrale. Il farmaco riduce la resistenza ai movimenti passivi, allevia gli spasmi e il clono e può migliorare la forza volontaria.
L'attività antispastica (misurata mediante il punteggio di Ashworth e il test del pendolo) e gli effetti avversi (battito cardiaco e pressione arteriosa) di Sirdalud sono correlati alla concentrazione plasmatica della tizanidina.
05.2 Proprietà farmacocinetiche
Assorbimento e biodisponibilità
La tizanidina è assorbita rapidamente e in modo quasi completo: la massima concentrazione plasmatica è raggiunta entro 1 ora circa dalla somministrazione orale. La biodisponibiltà media assoluta della compressa è circa del 34% (CV 38%) a causa del marcato metabolismo di primo passaggio. La concentrazione plasmatica massima media (Cmax) di tizanidina è 12,3 ng/ml (CV 10%) e 15,6 ng/ml (CV13%) rispettivamente dopo somministrazione singola e ripetuta di dosi da 4 mg.
La contemporanea assunzione di cibo non influenza in modo rilevante il profilo farmacocinetico della tizanidina (somministrata come compresse da 4 mg). Sebbene il valore di Cmax sia di circa 1/3 superiore dopo la somministrazione della compressa in condizioni di stomaco pieno, non si ritiene abbia rilevanza clinica, così come non è significativo l'effetto sull'entità di assorbimento (AUC).
Distribuzione
Dopo somministrazione e.v. il volume di distribuzione medio allo stato stazionario (steady-state) è risultato 2,6 l/kg (CV 21%). Il legame alle proteine plasmatiche è pari al 30%.
Biotrasformazione/Metabolismo
Il farmaco è metabolizzato rapidamente e in larga misura (95% circa) a livello epatico. Tizanidina, in vitro, risulta principalmente metabolizzata dal citocromo P450 1A2. I metaboliti sembrano essere praticamente inattivi.
Eliminazione
L'emivita media di eliminazione della tizanidina dalla circolazione sistemica è di 2-4 ore. L'escrezione avviene principalmente per via renale (circa il 70% della dose) sottoforma di metaboliti. Il farmaco immodificato viene escreto solo in piccola quantità per via renale (circa il 4,5%).
Linearità
La tizanidina ha una farmacocinetica lineare nel range di dosi comprese tra 1 e 20 mg.
Caratteristiche in particolari popolazioni di pazienti
Pazienti con compromissione renale
Nei pazienti con compromissione renale (clearance della creatinina
Pazienti con compromissione epatica
Non sono stati condotti studi specifici in questa popolazione. Poichè la tizanidina è in larga misura metabolizzata nel fegato dall'enzima CYP1A2, la compromissione epatica può aumentarne l'esposizione sistemica. Sirdalud è controindicato in pazienti con grave compromissione epatica (vedere 4.3).
Anziani
I dati farmacocinetici in questa popolazione sono limitati.
Sesso ed etnia
Il sesso non ha un effetto clinicamente significativo sulla farmacocinetica della tizanidina. Non è stato studiato l'impatto della sensibilità etnica e della razza sulla farmacocinetica della tizanidina.
Studi clinici
Non sono disponibili dati clinici recenti sulle indicazioni approvate di Sirdalud.
05.3 Dati preclinici di sicurezza
Tossicità acuta
La tizanidina ha dimostrato bassa tossicità acuta. Sono stati riscontrati segni di sovradosaggio, riconducibili all'effetto farmacologico del farmaco.
Tossicità cronica e subcronica
In uno studio di tossicità di 13 settimane condotto nel ratto, sono state somministrate con la dieta dosi giornaliere di 1,7 - 8 - 40 mg/kg. I maggiori effetti riscontrati sono risultati correlati alla stimolazione del Sistema Nervoso Centrale (es. eccitazione motoria, aggressività, tremori e convulsioni) e si sono verificati principalmente alle dosi più elevate.
In due studi condotti nel cane della durata di 13 e 52 settimane, sono state somministrate rispettivamente dosi giornaliere di 0,3 - 1 - 3 mg/kg (in capsule) e di 0,15 - 0,45 - 1,5 mg/kg. Le alterazioni elettrocardiografiche e gli effetti a carico del Sistema Nervoso Centrale, osservati a dosi ≥1 mg/kg, rappresentano esagerati effetti farmacologici. L'aumento transitorio delle SGPT, osservato a dosi giornaliere ≥1 mg/kg, non è risultato correlato ad alterazioni istopatologiche: tale aumento indica tuttavia che il fegato è un potenziale organo bersaglio.
Mutagenesi
Tests in vitro, in vivo e di citogenesi non hanno evidenziato alcun potenziale effetto mutageno della tizanidina.
Carcinogenesi
Gli studi di tossicità condotti nel ratto e nel topo, a cui sono state somministrate con la dieta rispettivamente dosi giornaliere fino a 9 e 16 mg/kg, non hanno evidenziato alcun potenziale effetto carcinogenico della tizanidina.
Tossicità riproduttiva
Studi sulla riproduzione condotti nel ratto alla dose di 3 mg/kg/die e nel coniglio alla dose di 30 mg/kg/die non hanno mostrato evidenze di teratogenicità. Nelle femmine di ratto alle dose di 10 e 30 mg/kg/die si è osservato un prolungamento della durata della gravidanza. Si è osservato un aumento della perdita dei feti e dei cuccioli e si è verificato ritardo nello sviluppo. A queste dosi le madri mostravano marcati segni di rilassamento muscolare e sedazione.
06.0 INFORMAZIONI FARMACEUTICHE
06.1 Eccipienti
Silice colloidale anidra, acido stearico, cellulosa microcristallina, lattosio anidro.
06.2 Incompatibilità
Nessuna.
06.3 Periodo di validità
3 anni.
06.4 Speciali precauzioni per la conservazione
Nessuna.
06.5 Natura del confezionamento primario e contenuto della confezione
Astuccio litografato contenente blister di PVC/PVDC/alluminio da: SIRDALUD 2 mg compresse 15 compresse da 2 mg
SIRDALUD 2 mg compresse 20 compresse da 2 mg
SIRDALUD 4 mg compresse 30 compresse da 4 mg
SIRDALUD 6 mg compresse 30 compresse da 6 mg
06.6 Istruzioni per l'uso e la manipolazione
Nessuna.
07.0 TITOLARE DELL'AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO
Novartis Farma S.p.A.
Largo Umberto Boccioni, 1 - 21040 Origgio (VA)
08.0 NUMERO DI AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO
SIRDALUD 2 mg compresse - 15 compresse A.I.C. n. 025852056
SIRDALUD 2 mg compresse - 20 compresse A.I.C. n. 025852068
SIRDALUD 4 mg compresse - 30 compresse A.I.C. n. 025852029
SIRDALUD 6 mg compresse - 30 compresse A.I.C. n. 025852031
09.0 DATA DELLA PRIMA AUTORIZZAZIONE O DEL RINNOVO DELL'AUTORIZZAZIONE
SIRDALUD 2 mg compresse: 18.06.1993 / 01.07.2008
SIRDALUD 4 mg compresse: 18.06.1993 / 01.07.2008
SIRDALUD 6 mg compresse: 18.06.1993 / 01.07.2008
10.0 DATA DI REVISIONE DEL TESTO
Determinazione del 28 giugno 2011
Navizan - Foglietto Illustrativo