Raxar - Foglio Illustrativo

Indicazioni Perché si usa Raxar? A cosa serve?

Questo medicinale contiene domperidone, un antagonista dopaminergico. È un medicinale che agisce sulla motilità gastrica.

Questo medicinale è utilizzato negli adulti e negli adolescenti (età uguale o superiore a 12 anni e peso uguale o superiore a 35 kg) per il trattamento di nausea (sensazione di malessere) e vomito (malessere).

Controindicazioni Quando non dev'essere usato Raxar

Non prenda RAXAR 10 mg, compresse orodispersibili nei seguenti casi:

• Nota allergia al domperidone o a uno qualsiasi degli altri componenti di questo medicinale (vedere composizione).
• Prolattinoma (malattia della ghiandola pituitaria)
• Emorragia gastrica o intestinale, ostruzione intestinale o perforazione gastrointestinale.
• Compromissione epatica moderata o grave
• Se l'ECG (elettrocardiogramma) rileva un disturbo cardiaco denominato "prolungamento dell'intervallo QT corretto"
• Se è affetto o è stato affetto da un disturbo a causa del quale il suo cuore non è in grado di pompare il sangue nel corpo come dovrebbe (condizione denominata insufficienza cardiaca).
• Se è affetto da un disturbo che le causa un livello basso di potassio o di magnesio oppure un livello elevato di potassio nel sangue.
• Se sta assumendo determinati farmaci (vedere "Altri medicinali e RAXAR")

IN CASO DI QUALSIASI DUBBIO CONSULTI IL MEDICO O IL FARMACISTA.

Precauzioni per l'uso Cosa serve sapere prima di prendere Raxar

Faccia particolare attenzione con RAXAR 10 mg, compresse orodispersibili:

• Se il medico le ha diagnosticato un'intolleranza ad alcuni zuccheri, lo contatti prima di prendere questo medicinale;
• Comunichi al medico se soffre di disturbi al fegato (compromissione o insufficienza epatica) (vedere "Non prenda RAXAR").
• Se sta prendendo ketoconazolo per via orale (per il trattamento delle infezioni sostenute da funghi microscopici) o eritromicina per via orale (un antibiotico), non prenda questo medicinale senza prima aver consultato il medico (vedere "Altri medicinali e RAXAR").
• Se soffre di disturbi ai reni (compromissione o insufficienza renale). Si rivolga al medico per chiedere consiglio in caso di trattamento prolungato poiché potrebbe dover assumere una dose inferiore di questo farmaco o prendere questo farmaco meno spesso e il medico potrebbe volerla visitare regolarmente..
• Domperidone può essere associato ad un aumentato rischio di disturbo del ritmo cardiaco e arresto cardiaco. Questo rischio può essere più probabile nei pazienti con più di 60 anni di età o che assumono dosi maggiori di 30 mg al giorno. Il rischio aumenta inoltre quando domperidone viene somministrato insieme ad altri farmaci. Informi il medico o il farmacista se sta assumendo farmaci per il trattamento di infezioni (infezioni fungine o infezione batterica) e/o se è affetto da problemi cardiaci o AIDS/HIV (vedere il paragrafo Altri medicinali e RAXAR).

Domperidone deve essere utilizzato alla dose minima efficace in adulti e bambini.

• L'uso di Domperidone e di altri medicinali che prolungano gli intervalli QTc richiede di usare cautela nei pazienti che hanno prolungamento esistente degli intervalli di conduzione cardiaca, in particolare QTc, pazienti con significative alterazioni elettrolitiche o malattie cardiache sottostanti come l'insufficienza cardiaca congestizia.
• Raramente può causare gravi reazioni di ipersensibilità e broncospasmo. Durante l'assunzione di domperidone, contatti il medico se nota disturbi del ritmo cardiaco quali palpitazioni, difficoltà respiratorie, perdita dei sensi. In tal caso il trattamento con domperidone deve essere interrotto.

Interazioni Quali farmaci o alimenti possono modificare l'effetto di Raxar

Non prenda RAXAR se sta assumendo medicinali per il trattamento di:

• infezioni fungine, ad esempio antifungini azolici, in particolare ketoconazolo, fluconazolo o voriconazolo orali
• infezioni batteriche, in particolare eritromicina, claritromicina, telitromicina, moxifloxacina, pentamidina (tali farmaci sono antibiotici)
• problemi cardiaci o pressione alta (ad esempio amiodarone, dronedarone, chinidina, disopiramide, dofetilide, sotalolo, diltiazem, verapamil)
• psicosi (ad esempio aloperidolo, pimozide, sertindolo)
• depressione (ad esempio citalopram, escitalopram)
• disturbi gastro-intestinali (ad esempio cisapride, dolasetron, prucalopride)
• allergia (ad esempio mechitazina, mizolastina)
• malaria (in particolare alofantrina)
• AIDS/HIV (inibitori della proteasi)
• tumori (ad esempio toremifene, vandetanib, vincamina)

Informi il medico o il farmacista se sta assumendo farmaci per il trattamento di infezioni, disturbi cardiaci o AIDS/HIV.

È importante che chieda al medico o al farmacista se RAXAR è sicuro per lei mentre assume altri farmaci, tra cui farmaci vendibili senza prescrizione.

Avvertenze È importante sapere che:

Gravidanza

Come misura precauzionale è preferibile evitare l'uso di RAXAR 10 mg durante il primo trimestre di gravidanza. In caso di necessità si consideri la possibilità di utilizzare domperidone durante il secondo ed il terzo trimestre di gravidanza. Se il medicinale viene prescritto durante la gravidanza, si assicuri di seguire attentamente le istruzioni del medico.

Se resta incinta durante il trattamento lo comunichi al medico che deciderà se farle continuare o meno il trattamento.

Allattamento al seno

Piccole quantità di domperidone sono state rilevate nel latte materno. Domperidone può causare effetti indesiderati sul cuore del neonato allattato al seno. Domperidone deve essere utilizzato durante l'allattamento solo se il medico lo ritiene strettamente necessario. Chieda consiglio al medico prima di assumere questo farmaco.

Guida di veicoli e utilizzo di macchinari:

Il medicinale non altera o altera in modo trascurabile la capacità di guidare veicoli o usare macchinari.

Informazioni importanti su alcuni eccipienti di RAXAR 10 mg, compresse orodispersibili: glucosio, diossido di zolfo (E220).

Dose, modo e tempo di somministrazione Come usare Raxar: Posologia

Si attenga rigorosamente alle presenti istruzioni, salvo nel caso in cui il medico le abbia fornito istruzioni differenti.

Durata del trattamento:

I sintomi si risolvono di norma entro 3-4 giorni dall'assunzione di questo medicinale. Non prenda RAXAR per più di 7 giorni senza consultare il medico.

Adulti e adolescenti di età uguale o superiore a 12 anni e di peso uguale o superiore a 35 kg: La dose consueta è una compressa assunta tre volte al giorno, possibilmente prima dei pasti.

Non assuma più di tre compresse al giorno.

La compressa orodispersibile non è adatta per bambini che pesano meno di 35 kg.

I bambini devono essere trattati con la sospensione orale.

Modo di somministrazione

Uso orale.

La compressa orodispersibile si dissolve rapidamente con la saliva nel cavo orale e può essere presa senza acqua.

Lasci che la compressa si sciolga in bocca senza masticarla.

Le compresse possono anche essere sciolte in mezzo bicchiere d'acqua agitandole, immediatamente prima della somministrazione.

Le compresse devono essere prese prima dei pasti. Se la compressa viene presa dopo i pasti il suo assorbimento nell'organismo potrebbe essere rallentato.

Compromissione epatica:

Controindicato in caso di compromissione epatica moderata o grave. In caso di compromissione epatica lieve, non è necessaria una modifica della dose.

Compromissione renale

In caso di compromissione renale, può essere necessario ridurre la frequenza e la dose di somministrazione. Effetto cardiovascolare A causa di effetti cardiovascolari, Domperidone deve essere utilizzato in minima dose efficace. Per i pazienti che hanno un preesistente prolungamento dell'intervallo di conduzione cardiaca, disturbi significativi o malattie cardiache sottostanti, dovrebbe essere prestata cautela.

Sovradosaggio Cosa fare se avete preso una dose eccessiva di Raxar

Se ha assunto una quantità eccessiva di RAXAR, contatti immediatamente il medico, il farmacista o il centro anti-veleni più vicino, in particolare se la quantità eccessiva è stata assunta da un bambino. In caso di sovradosaggio, è possibile adottare un trattamento sintomatico. Potrebbe essere effettuato un monitoraggio con ecocardiogramma, data la possibilità di un problema cardiaco denominato prolungamento dell'intervallo QT.

Se dimentica di prendere RAXAR 10 mg, compresse orodispersibili:

Prenda il farmaco non appena se ne ricorda. Se è quasi ora di assumere la dose successiva, attenda l'ora di assunzione di tale dose e continui poi normalmente. Non prenda una doppia dose per compensare la dimenticanza della dose.

Effetti indesiderati Quali sono gli effetti collaterali di Raxar

Come tutti i medicinali RAXAR 10 mg, compresse orodispersibili può causare effetti indesiderati, sebbene non tutte le persone li manifestino.

Molto comune: Riguarda più di 1 su 10 pazienti

Comune: Riguarda da 1 a 10 pazienti su 100

Non comune: Riguarda da 1 a 10 pazienti su 1.000

Raro: Riguarda da 1 a 10 pazienti su 10.000

Molto raro: Riguarda meno di 1 su 10.000 pazienti

Non nota: la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili

Molto raro:

• Disturbi del sistema immunitario: Sono state segnalate reazioni allergiche (ad es. eruzione cutanea, prurito, respiro corto, sibili e/o viso gonfio). Se tale effetto si verifica interrompa immediatamente il trattamento e consulti subito il medico o il farmacista.
• Patologie del sistema nervoso: Possono manifestarsi convulsioni, sonnolenza, mal di testa, movimenti muscolari anomali o tremori (scuotimenti). L'insorgenza di movimenti muscolari anomali riveste un'importanza maggiore quando si verifica nei neonati e negli infanti.
• Disturbi psichiatrici: agitazione, nervosismo
• Esami diagnostici: test di funzionalità epatica anormale
• Diarrea.

Raro:

• Aumento dei livelli di prolattina (ormone che induce il flusso di latte), galattorrea (secrezione di latte al di fuori dei periodi di allattamento), ginecomastia (sviluppo anomalo del seno nell'uomo), amenorrea (mestruazioni irregolari o assenti), disturbi gastrointestinali incluse manifestazioni molto rare e transitorie di crampi muscolari.

Dato che RAXAR 10 mg, compresse orodispersibili contiene diossido di zolfo (E220) sussiste il rischio, in rari casi, di gravi reazioni allergiche e problemi respiratori.

Non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili):

• Patologie cardiache: disturbi del ritmo cardiaco, morte improvvisa

Sono stati riferiti disturbi del sistema cardiovascolare: disturbi del ritmo cardiaco (ritmo cardiaco rapido o irregolare); in presenza di tali disturbi, è opportuno che lei interrompa immediatamente il trattamento. Domperidone può essere associato a un maggiore rischio di disturbi del ritmo cardiaco e di arresto cardiaco. Tale rischio può essere più probabile nei pazienti di età superiore a 60 anni o che assumono dosaggi superiori a 30 mg al giorno. Domperidone deve essere utilizzato al minimo dosaggio efficace negli adulti e nei bambini.

Segnalazione degli effetti indesiderati

Se manifesta un qualsiasi effetto indesiderato, compresi quelli non elencati in questo foglio, si rivolga al medico o al farmacista. Lei può inoltre segnalare gli effetti indesiderati direttamente tramite il sistema nazionale di segnalazione all'indirizzo https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse

Segnalando gli effetti indesiderati lei può contribuire a fornire maggiori informazioni sulla sicurezza di questo medicinale.

Scadenza e conservazione

Tenere fuori dalla vista e dalla portata dei bambini.

Non usare dopo la data di scadenza riportata sulla confezione dopo SCAD. La data di scadenza si riferisce all'ultimo giorno di quel mese.

Non conservare a temperatura superiore a 30°C. Tenere il blister ermeticamente chiuso per proteggere dall'umidità.

Non getti alcun medicinale nell'acqua di scarico e nei rifiuti domestici. Chieda al farmacista come eliminare i medicinali che non utilizza più. Questo aiuterà a proteggere l'ambiente.

Cosa contiene RAXAR 10, compresse orodispersibili:

Il principio attivo è il domperidone

Una compressa orodispersibile contiene 10 mg di domperidone.

Gli altri componenti sono:

Cellulosa microcristallina, crospovidone, aroma di limone*, magnesio stearato, saccarina sodica, sodio laurilsolfato, silice colloidale idrofobica anidra. *aroma di limone: maltodestrina (fonte di glucosio), gomma arabica, idrossianisolo butilato, diossido di zolfo (E220), alfa-pinene, beta-pinene, mircene, limonene, gamma-terpinene, nerale e geraniale.

Descrizione dell'aspetto di RAXAR 10 mg, compresse orodispersibili e contenuto della confezione:

RAXAR 10 mg, compresse orodispersibili sono compresse orodispersibili di colore bianco o quasi bianco, rotonde e biconvesse.

È disponibile in confezioni contenenti 10, 20, 30, 40, 60 e 100 compresse. È possibile che non tutte le confezioni siano commercializzate.

01.0 DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE

RAXAR 10 MG COMPRESSE ORODISPERSIBILI

▼ Medicinale sottoposto a monitoraggio addizionale. Ciò permetterà la rapida identificazione di nuove informazioni sulla sicurezza. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta. Vedere paragrafo 4.8 per informazioni sulle modalità di segnalazione delle reazioni avverse.

02.0 COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA

Una compressa orodispersibile contiene 10 mg di domperidone.

Eccipienti: glucosio, diossido di zolfo (E 220).

Per l'elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.

03.0 FORMA FARMACEUTICA

Compressa orodispersibile.

Compressa di colore bianco o quasi bianco, rotonda, biconvessa.

04.0 INFORMAZIONI CLINICHE

04.1 Indicazioni terapeutiche

RAXAR è indicato per alleviare i sintomi di nausea e vomito.

04.2 Posologia e modo di somministrazione

È preferibile che i bambini vengano trattati con la sospensione orale.

RAXAR deve essere utilizzato alla minima dose efficace per la durata più breve necessaria per il controllo di nausea e vomito.

Si raccomanda di assumere RAXAR orale prima dei pasti. In caso di assunzione dopo i pasti, l'assorbimento del farmaco risulta piuttosto ritardato.

I pazienti devono cercare di assumere ogni dose all'orario prestabilito. Se una dose è dimenticata, questa deve essere tralasciata e si deve riprendere il programma di dosaggio consueto. Non si deve assumere una dose doppia per compensare la dimenticanza della dose.

Di norma, la durata di trattamento massima non deve essere superiore a una settimana.

Adulti e adolescenti (età uguale o superiore a 12 anni e peso uguale o superiore a 35 kg)

Una compressa da 10 mg fino a tre volte al giorno per una dose massima di 30 mg al giorno.

La compressa orodispersibile si dissolve rapidamente in bocca con l'ausilio della saliva e può essere assunta con o senza acqua. Se assunta senza acqua, la compressa deve essere posizionata sulla lingua e disciolta in bocca prima della deglutizione. Se opportuno, si può bere successivamente un bicchiere d'acqua.

La compressa orodispersibile può anche essere dissolta agitandola in mezzo bicchiere d'acqua immediatamente prima della somministrazione.

Compromissione epatica

RAXAR è controindicato in caso di insufficienza epatica moderata e grave (vedere paragrafo 4.3). Tuttavia, non è necessario un aggiustamento di dosaggio in caso di compromissione epatica lieve (vedere paragrafo 5.2).

Compromissione renale

Poiché l'emivita di domperidone risulta prolungata in caso di grave insufficienza renale, per somministrazioni ripetute, occorre ridurre la frequenza di somministrazione di RAXAR a una o due volte al giorno in base alla gravità della compromissione della funzionalità renale, e può essere necessario ridurre la dose. Tali pazienti in terapia prolungata devono essere seguiti regolarmente (vedere paragrafi 4.4 e 5.2).

Domperidone deve essere utilizzato alla minima dose efficace a causa di effetti cardiovascolari. Per i pazienti che hanno un prolungamento dell'intervallo esistente di conduzione cardiaca, disturbi significativi o malattie cardiache sottostanti, deve essere usata cautela (vedere paragrafo 4.4).

04.3 Controindicazioni

Questo medicinale è controindicato nelle seguenti situazioni:

• Ipersensibilità nota al domperidone o a uno qualsiasi degli eccipienti.

• Tumori pituitari a rilascio di prolattina (prolattinomi).

• Nei pazienti affetti da compromissione epatica moderata o grave (vedere paragrafo 5.2).

• Nei pazienti con noto prolungamento degli intervalli di conduzione cardiaci, in particolare dell'intervallo QTc, nei pazienti affetti da significativi disturbi elettrolitici e patologie cardiache preesistenti, ad esempio insufficienza cardiaca congestizia (vedere paragrafo 4.4).

• Somministrazione concomitante di tutti i farmaci che prolungano l'intervallo QT (vedere paragrafo 4.5).

• Somministrazione concomitante di potenti inibitori del CYP3A4 (indipendentemente dai rispettivi effetti sul prolungamento dell'intervallo QT) (vedere paragrafo 4.5).

Questo medicinale non deve essere utilizzato nei casi in cui una stimolazione della motilità gastrica potrebbe risultare dannosa: emorragie gastrointestinali, ostruzione meccanica o perforazione intestinale.

04.4 Avvertenze speciali e opportune precauzioni d'impiego

Compromissione renale

L'emivita di eliminazione di domperidone viene prolungata in caso di insufficienza renale grave. In caso di somministrazione ripetuta, la frequenza di dosaggio di domperidone deve essere ridotta a una o due volte al giorno a seconda della gravità della compromissione. Può inoltre essere necessario ridurre il dosaggio.

Assunzione con potenti inibitori del CYP3 A4

La co-somministrazione con ketoconazolo per via orale, eritromicina o altri potenti inibitori del CYP3 A4 che prolungano l'intervallo QTc deve essere evitata (vedere paragrafo 4.5 Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione).

I pazienti affetti da rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, ad es. galattosemia o da malassorbimento di glucosio-galattosio non devono assumere questo medicinale.

Effetti cardiovascolari

Domperidone è stato associato al prolungamento dell'intervallo QT all'elettrocardiogramma. Durante la sorveglianza post-commercializzazione, sono stati riscontrati casi molto rari di prolungamento dell'intervallo QT e torsioni di punta nei pazienti che assumono domperidone. Tali casi includevano pazienti con fattori di rischio confondenti, disturbi elettrolitici e trattamento concomitante che potrebbero essere stati fattori contribuenti (vedere paragrafo 4.8).

Studi epidemiologici hanno dimostrato che domperidone era associato a un maggiore rischio di gravi aritmie ventricolari o morte cardiaca improvvisa (vedere paragrafo 4.8). È stato osservato un maggiore rischio nei pazienti di età superiore a 60 anni, nei pazienti che assumono dosi quotidiane superiori a 30 mg e nei pazienti che assumono in concomitanza farmaci che prolungano l'intervallo QT o inibitori del CYP3A4.

Domperidone deve essere utilizzato alla dose minima efficace in adulti e bambini.

Domperidone è controindicato nei pazienti con noto prolungamento esistente degli intervalli di conduzione cardiaca, in particolare dell'intervallo QTc, nei pazienti con significativi disturbi elettrolitici (ipocalcemia, ipercalcemia, ipomagnesemia), o bradicardia, o nei pazienti affetti da patologie cardiache preesistenti, quali insufficienza cardiaca congestizia a causa del maggiore rischio di aritmia ventricolare (vedere paragrafo 4.3).

Disturbi elettrolitici (ipocalcemia, ipercalcemia, ipomagnesemia) o bradicardia sono noti per essere condizioni che aumentano il rischio proaritmico.

Il trattamento con domperidone deve essere interrotto in presenza di segni o sintomi associati ad aritmia cardiaca e i pazienti devono consultare il medico.

Si deve consigliare ai pazienti di segnalare tempestivamente eventuali sintomi cardiaci.

04.5 Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione

Il domperidone è metabolizzato prevalentemente dal CYP3A4.

Dati di studi in vitro suggeriscono che l'utilizzo concomitante di farmaci che inibiscono significativamente il CYP3 A4 può determinare un incremento dei livelli plasmatici di domperidone.

Maggiore rischio di occorrenza del prolungamento dell'intervallo QT a causa di interazioni farmacodinamiche e/o farmacocinetiche.

L'assunzione concomitante delle seguenti sostanze è controindicata

Medicinali che prolungano l'intervallo QTc

• anti-aritmici di classe IA (ad esempio disopiramide, idrochinidina, chinidina)

• anti-aritmici di classe III (ad esempio amiodarone, dofetilide, dronedarone, ibutilide, sotalolo)

• alcuni antipsicotici (ad esempio aloperidolo, pimozide, sertindolo)

• alcuni antidepressivi (ad esempio citalopram, escitalopram)

• alcuni antibiotici (ad esempio eritromicina, levofloxacina, moxifloxacina, spiramicina)

• alcuni agenti antifungini (ad esempio pentamidina)

• alcuni agenti antimalarici (in particolare alofantrina, lumefantrina)

• alcuni farmaci gastro-intestinali (ad esempio cisapride, dolasetron, prucalopride)

• alcuni antistaminici (ad esempio mechitazina, mizolastina)

• alcuni farmaci utilizzati nel trattamento di tumori (ad esempio toremifene, vandetanib, vincamina)

• alcuni farmaci di altro tipo (ad esempio bepridil, diphemanil, metadone) (vedere paragrafo 4.3).

Potenti inibitori del CYP3A4 (indipendentemente dai relativi effetti di prolungamento dell'intervallo QT), ad esempio:

• inibitori della proteasi

• antifungini azolici sistemici

• alcuni macrolidi (eritromicina, claritromicina e telitromicina) (vedere paragrafo 4.3).

L'assunzione concomitante delle seguenti sostanze non è raccomandata

Moderati inibitori del CYP3A4, ad esempio diltiazem, verapamil e alcuni macrolidi. (vedere paragrafo 4.3)

L'assunzione concomitante delle seguenti sostanze richiede cautela nell'uso

Si deve prestare cautela in caso di farmaci che inducono bradicardia e ipocalcemia, nonché con i seguenti macrolidi coinvolti nel prolungamento dell'intervallo QT: azitromicina e roxitromicina (la claritromicina è controindicata in quanto è un potente inibitore del CYP3A4).

Il suddetto elenco di sostanze è indicativo e non esaustivo.

04.6 Gravidanza ed allattamento

Gravidanza :

Vi sono dati limitati sull'utilizzo di domperidone nelle donne in gravidanza; non sono stati identificati rischi per l'embrione, il feto o il neonato in seguito ad esposizione a domperidone durante la gravidanza.

Studi condotti su una specie animale hanno mostrato tossicità riproduttiva associata a tossicità materna dopo somministrazione di dosi molto alte (vedere paragrafo 5.3).

Come misura precauzionale è preferibile evitare l'uso di domperidone durante il primo trimestre di gravidanza. In caso di necessità può essere considerato l'uso di domperidone durante il secondo ed il terzo trimestre di gravidanza.

Allattamento al seno

Domperidone viene escreto nel latte umano e i bambini allattati al seno ricevono meno dello 0,1% della dose regolata in base al peso materno. Il verificarsi di effetti avversi, in particolare di effetti cardiaci, non può essere escluso dopo l'esposizione attraverso il latte materno. In tal caso occorre decidere se cessare l'allattamento al seno o cessare/sospendere la terapia a base di domperidone valutando i vantaggi dell'allattamento al seno per il bambino e i benefici della terapia per la madre. Si deve agire con cautela in caso di fattori di rischio che prolungano l'intervallo QTc nei neonati allattati al seno.

04.7 Effetti sulla capacita' di guidare veicoli e sull'uso di macchinari

Il medicinale non altera o altera in modo trascurabile la capacità di guidare veicoli o usare macchinari.

04.8 Effetti indesiderati

Le reazioni avverse al farmaco sono elencate di seguito per frequenza in base alla seguente convenzione: molto comune (≥1/10); comune (≥1/100,

¹ Il domperidone può causare un aumento dei livelli di prolattina, dato che l'ipofisi è situata all'esterno della barriera ematoencefalica.

In rari casi tale iperprolattinemia può causare effetti indesiderati di tipo neuro-endocrino come galattorrea, ginecomastia e amenorrea.

² Gli effetti indesiderati extrapiramidali sono molto rari nei neonati e nei bambini piccoli ed eccezionali in soggetti adulti.

Tali effetti scompaiono spontaneamente e completamente con la sospensione del trattamento.

³ Altri effetti correlati al sistema nervoso centrale quali convulsione, agitazione e sonnolenza sono molto rari e principalmente sono stati segnalati in neonati e bambini.

A causa della presenza di diossido di zolfo (E220) sussiste il rischio che in rari casi si manifestino reazioni di ipersensibilità e broncospasmo.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l'autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione all'indirizzo https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.

04.9 Sovradosaggio

Sintomi

Casi di sovradosaggio sono stati riportati principalmente nei neonati e nei bambini. I sintomi da sovradosaggio possono includere agitazione, alterazioni dello stato di coscienza, convulsioni, disorientamento, sonnolenza e manifestazioni extrapiramidali.

Trattamento

Non esiste un antidoto specifico per il domperidone. In caso di sovradosaggio, è opportuno somministrare immediatamente il trattamento sintomatico standard. Si deve effettuare un monitoraggio tramite ECG a causa della possibilità di prolungamento dell'intervallo QT.

Possono essere utili la lavanda gastrica e l'impiego di carbone attivo.

I farmaci anticolinergici e antiparkinsoniani possono essere utili nel controllo delle reazioni extrapiramidali.

05.0 PROPRIETA' FARMACOLOGICHE

05.1 Proprieta' farmacodinamiche

Categoria farmacoterapeutica: procinetici.

Codice ATC: A03F A 03.

Il domperidone è un antagonista della dopamina con proprietà antiemetiche, che non attraversa prontamente la barriera ematoencefalica.

Nei pazienti in trattamento con domperidone, specialmente negli adulti, effetti indesiderati di tipo extrapiramidale sono molto rari, ma il domperidone favorisce il rilascio di prolattina dall'ipofisi. L'effetto antiemetico del domperidone può derivare dalla combinazione di effetti periferici (gastrocinetici) e antagonismo dei recettori dopaminergici nella "chemoreceptor trigger zone", situata all'esterno della barriera ematoencefalica nell'area postrema. Gli studi nell'animale, in accordo alle basse concentrazioni rilevate nel cervello, indicano un effetto prevalentemente periferico del domperidone sui recettori dopaminergici.

Studi nell'uomo hanno dimostrato che il domperidone per via orale aumenta la pressione dello sfintere esofageo inferiore, migliora la motilità antroduodenale e accelera lo svuotamento gastrico. Non ha effetti sulla secrezione gastrica.

In conformità alle linee guida ICH-E14 è stato eseguito uno studio approfondito sull'intervallo QT. Tale studio comprendeva un placebo, un comparatore attivo e un controllo positivo ed è stato condotto su soggetti sani con un dosaggio di domperidone fino a 80 mg al giorno in dosi da 10 o 20 mg somministrate 4 volte al giorno. Tale studio ha identificato una differenza massima dell'intervallo QT corretto (QTc) tra domperidone e placebo in media LS (Least Squares) nel cambiamento da baseline di 3.4 msec per 20 mg di domperidone somministrato 4 volte al giorno il Giorno 4. L'intervallo di confidenza a due vie del 90% (da 1,0 a 5.9 msec) non ha superato i 10 msec. In tale studio non sono stati osservati effetti rilevanti sull'intervallo QTc quando domperidone veniva somministrato a una dose fino a 80 mg/giorno (ad esempio più di due volte la dose massima raccomandata).

Tuttavia, due precedenti studi sull'interazione tra farmaci hanno dimostrato evidenze di prolungamento dell'intervallo QTc quando domperidone veniva somministrato come monoterapia (10 mg 4 volte al giorno).

La massima differenza media a tempi corrispondenti dell'intervallo QT corretto secondo Fridericia (QTcF) tra domperidone e placebo è stata rispettivamente di 5,4 msec (IC95%: da -1,7 a 12,4) e 7,5 msec (IC95%: 0,6 a 14,4).

05.2 Proprieta' farmacocinetiche

Assorbimento

Domperidone viene rapidamente assorbito dopo la somministrazione orale, con concentrazioni di picco nel plasma registrate circa 1 ora dopo il dosaggio. I valori Cmax e AUC di domperidone sono aumentati proporzionalmente con dosaggio compreso tra 10 mg e 20 mg. Un accumulo di 2 o 3 volte dell'AUC di domperidone è stato osservato con dosaggio ripetuto quattro volte al giorno (ogni 5 ore) di domperidone per 4 giorni.

Sebbene la biodisponibilità del domperidone risulti aumentata in soggetti sani quando assunto dopo un pasto, i pazienti con disturbi gastro-intestinali devono prendere il farmaco 15-30 minuti prima del pasto. Una ridotta acidità gastrica compromette l'assorbimento del domperidone. La biodisponibilità orale è ridotta da una precedente somministrazione concomitante di cimetidina e di bicarbonato di sodio.

Il tempo del picco di assorbimento è leggermente ritardato e l'AUC è piuttosto aumentata quando il farmaco è assunto per via orale dopo un pasto.

Distribuzione

Il domperidone per via orale non mostra fenomeni di accumulo o di autoinduzione metabolica; dopo 90 minuti dalla somministrazione un livello di picco plasmatico di 21 ng/ml, dopo due settimane di somministrazione orale alla dose giornaliera di 30 mg, si è rivelato pressoché sovrapponibile a quello di 18 ng/ml ottenuto dopo la prima dose. Il domperidone si lega per 91-93% alle proteine plasmatiche.

Gli studi sulla distribuzione negli animali, eseguiti con farmaco radiomarcato, hanno evidenziato un'ampia distribuzione tissutale ma basse concentrazioni cerebrali. Piccole quantità di farmaco passano la placenta nei ratti.

Metabolismo

Il domperidone subisce un rapido ed esteso metabolismo epatico mediante idrossilazione e Ndealchilazione. Studi di metabolismo in vitro con inibitori diagnostici indicano che il CYP3A4 è la forma del citocromo P-450 maggiormente coinvolta nella N-dealchilazione di domperidone, mentre CYP3A4, CYP1A2 e CYP2E1 sono coinvolti nella idrossilazione aromatica di domperidone.

Escrezione

L'escrezione urinaria e fecale ammontano rispettivamente al 31% e al 66% della dose orale. La proporzione di farmaco escreta immodificata è piccola (il 10% dell'escrezione fecale e circa l'1% dell'escrezione urinaria).

L'emivita plasmatica dopo una singola dose orale è di 7-9 ore nei volontari sani ma è prolungata in pazienti con grave insufficienza renale.

Compromissione epatica

Nei soggetti affetti da compromissione epatica moderata (punteggio di Pugh da 7 a 9, classificazione Child-Pugh B), l'AUC e il Cmax di domperidone è rispettivamente 2,9 e 1,5 volte superiore rispetto ai soggetti sani.

La frazione non legata viene aumentata del 25% e l'emivita di eliminazione terminale viene prolungata da 15 a 23 ore. I soggetti affetti da compromissione epatica lieve presentano un'esposizione sistemica leggermente inferiore rispetto ai soggetti sani in base ai valori Cmax e AUC, senza alcun cambiamento dei legami alle proteine o dell'emivita terminale. I soggetti affetti da compromissione epatica grave non sono stati studiati. Domperidone è controindicato nei pazienti affetti da compromissione epatica moderata o grave (vedere paragrafo 4.3).

Compromissione renale

Nei soggetti affetti da compromissione renale grave (clearance della creatinina 2) l'emivita di eliminazione di domperidone è aumentata da 7,4 a 20,8 ore ma i livelli del farmaco nel plasma sono risultati inferiori rispetto ai volontari sani.

Dato che viene escreta una quantità molto ridotta di farmaco non modificato (circa l'1%) attraverso i reni, è improbabile che la dose di un'unica somministrazione debba essere regolata nei pazienti affetti da insufficienza renale.

Tuttavia, in caso di somministrazione ripetuta, la frequenza di dosaggio deve essere ridotta a una o due volte al giorno a seconda della gravità del disturbo e può essere necessario ridurre il dosaggio.

05.3 Dati preclinici di sicurezza

Studi elettrofisiologici in vitro e in vivo indicano per domperidone un rischio complessivo moderato di prolungamento dell'intervallo QTc nell'uomo. In esperimenti in vitro su celle isolate trasfettate con hERG e su miociti isolati di cavie, i rapporti di esposizione erano compresi tra 26 e 47 volte, sulla base di valori IC50 che inibiscono le correnti attraverso canali ionici IKr rispetto alle concentrazioni libere nel plasma nell'uomo dopo la somministrazione della dose massima quotidiana di 10 mg somministrata 3 volte al giorno. I margini di sicurezza per il prolungamento della durata del potenziale d'azione in esperimenti in vitro su tessuti cardiaci isolati sono stati 45 volte superiori alle concentrazioni libere nel plasma nell'uomo alla dose massima quotidiana (10 mg somministrati 3 volte al giorno). I margini di sicurezza in modelli proartimici in vitro (cuore isolato e perfuso di Langendorff) sono stati da 9 a 45 volte superiori alle concentrazioni libere nel plasma nell'uomo alla dose massima quotidiana (10 mg somministrati 3 volte al giorno). In modelli in vivo i livelli privi di effetto per il prolungamento dell'intervallo QT corretto (QTc) nei cani e l'induzione di aritmie in un modello di coniglio sensibilizzato per torsioni di punta sono stati rispettivamente di oltre 22 volte e 435 volte superiori alle concentrazioni libere nel plasma nell'uomo alla dose massima quotidiana (10 mg somministrati 3 volte al giorno). Nel modello con cavia anestetizzata a seguito di infusioni endovenose, non sono stati registrati effetti sull'intervallo QT corretto (QTc) a concentrazioni totali nel plasma di 45,4 ng/ml, che sono 3 volte superiori rispetto ai livelli del plasma totale nell'uomo alla dose massima quotidiana (10 mg somministrati 3 volte al giorno). La rilevanza di quest'ultimo studio per l'uomo a seguito dell'esposizione a domperidone somministrato per via orale è incerta.

In presenza di inibizione del metabolismo tramite CYP3A4 le concentrazioni libere nel plasma di domperidone possono triplicare.

A un dosaggio tossico elevato per la madre (più di 40 volte la dose umana raccomandata) sono stati riscontrati effetti teratogenici nel ratto. Non è stata osservata alcuna teratogenicità nei topi e nei conigli.

06.0 INFORMAZIONI FARMACEUTICHE

06.1 Eccipienti

Cellulosa microcristallina, crospovidone, aroma di limone*, magnesio stearato, saccarina sodica, sodio laurilsolfato, silice colloidale idrofobica anidra.

*aroma di limone: maltodestrina (fonte di glucosio), gomma arabica, idrossianisolo butilato, diossido di zolfo (E220), alfa-pinene, beta-pinene, mircene, limonene, gamma-terpinene, nerale e geraniale.

06.2 Incompatibilità

Non pertinente.

06.3 Periodo di validità

3 anni.

06.4 Speciali precauzioni per la conservazione

Non conservare a temperatura superiore a 30° C.

Tenere il blister ermeticamente chiuso per proteggere dall'umidità.

06.5 Natura del confezionamento primario e contenuto della confezione

10, 20, 30, 40, 60 e 100 compresse in blister (PVC /PVDC/Alluminio).

È possibile che non tutte le confezioni siano commercializzate.

06.6 Istruzioni per l'uso e la manipolazione

Nessuna istruzione particolare.

07.0 TITOLARE DELL'AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO

CRINOS S.p.A., Via Pavia 6, 20136 Milano

08.0 NUMERO DI AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO

RAXAR 10 mg compresse orodispersibili, 10 compresse in blister PVC/PVDC/Al AIC N. 039200011

RAXAR 10 mg compresse orodispersibili, 20 compresse in blister PVC/PVDC/Al AIC N. 039200023

RAXAR 10 mg compresse orodispersibili, 30 compresse in blister PVC/PVDC/Al AIC N. 039200035

RAXAR 10 mg compresse orodispersibili, 40 compresse in blister PVC/PVDC/Al AIC N. 039200047

RAXAR 10 mg compresse orodispersibili, 60 compresse in blister PVC/PVDC/Al AIC N. 039200050

RAXAR 10 mg compresse orodispersibili, 100 compresse in blister PVC/PVDC/Al AIC N. 039200062

09.0 DATA DELLA PRIMA AUTORIZZAZIONE O DEL RINNOVO DELL'AUTORIZZAZIONE

20 Novembre 2009/7 Novembre 2012

10.0 DATA DI REVISIONE DEL TESTO

Marzo 2015

11.0 PER I RADIOFARMACI, DATI COMPLETI SULLA DOSIMETRIA INTERNA DELLA RADIAZIONE

12.0 PER I RADIOFARMACI, ULTERIORI ISTRUZIONI DETTAGLIATE SULLA PREPARAZIONE ESTEMPORANEA E SUL CONTROLLO DI QUALITÀ