Octreoscan - Foglio Illustrativo

Indicazioni Perché si usa Octreoscan? A cosa serve?

Questo medicinale è un prodotto radiofarmaceutico solo per uso diagnostico.

Octreoscan si usa tramite scansione per individuare cellule specifiche nello stomaco, nell'intestino e nel pancreas come:

• tessuti anomali oppure
• tumori.

Questo medicinale è una polvere per soluzione iniettabile e una sostanza radioattiva. Queste due componenti non devono essere usate separatamente. Una volta miscelato da personale qualificato e somministrato nell'organismo, il medicinale si accumula in cellule specifiche.

La sostanza radioattiva può essere fotografata dall'esterno del corpo, utilizzando macchine speciali che possono registrare una scansione. Questa scansione mostra la distribuzione della radioattività all'interno dell'organismo umano. Fornisce inoltre al medico importanti informazioni sulla struttura e sulla funzione di una parte specifica del corpo.

L'utilizzo di Octreoscan comporta l'esposizione a piccole quantità di radioattività. Il suo medico o lo specialista di medicina nucleare ha ritenuto che il beneficio clinico che otterrà dalla procedura con il radiofarmaco supera il rischio dovuto alle radiazioni.

controindicazioni Quando non dev'essere usato Octreoscan

Otreoscan non deve essere utilizzato se è allergico (ipersensibile) a pentetreotide o ad uno qualsiasi degli altri eccipienti di Octreoscan.

Precauzioni per l'uso Cosa serve sapere prima di prendere Octreoscan

Faccia particolare attenzione con Octreoscan

• se ha una ridotta funzionalità renale, il medico le somministrerà Octreoscan solo se assolutamente necessario
• se è in gravidanza o sospetta essere in gravidanza - se sta allattando.

Prima della somministrazione di Octreoscan deve:

• bere almeno 2 litri di liquidi, ad esempio acqua, e urinare il più possibile prima e 2-3 giorni dopo il trattamento. Questo impedisce l'accumulo della sostanza attiva nei reni e nella vescica.
• Il medico potrà inoltre prescriverle un lassativo.

Bambini e adolescenti

Consulti lo specialista di medicina nucleare se ha meno di 18 anni.

Interazioni Quali farmaci o alimenti possono modificare l'effetto di Octreoscan

Informi lo specialista di medicina nucleare se sta assumendo o ha recentemente assunto qualsiasi altro medicinale, compresi quelli senza prescrizione medica, poiché potrebbero interferire con l'interpretazione delle immagini.

I seguenti medicinali possono influire su o essere influenzati da Octreoscan:

• Octreotide, un medicinale per trattare i sintomi di alcuni tumori. Il medico potrebbe farle interrompere temporaneamente il trattamento con octreotide. Se viene presa in considerazione la sospensione di octreotide, questo deve avvenire nell'arco di un periodo di tre giorni per evitare effetti indesiderati.
• Insulina

Somministrando Otreoscan a pazienti che utilizzano dosi elevate di insulina, questi potrebbero manifestare gravi diminuzioni della glicemia

Avvertenze È importante sapere che:

Gravidanza e allattamento

Se è in gravidanza, o sta allattando al seno, se sospetta essere in gravidanza o sta pianificando una gravidanza, chieda consiglio allo specialista di medicina nucleare prima che le sia somministrato questo medicinale.

Informi lo specialista di medicina nucleare prima della somministrazione di Octreoscan se vi è la possibilità di essere in gravidanza, se ha saltato un ciclo mestruale o se sta allattando al seno. Se ha dei dubbi, è importante che consulti lo specialista di medicina nucleare che supervisionerà la procedura.

Se è in gravidanza

Lo specialista di medicina nucleare le somministrerà Octreoscan in gravidanza soltanto se il beneficio atteso è superiore ai rischi.

Se sta allattando al seno

Informi il medico se sta allattando al seno, in quanto potrebbe decidere di posticipare il trattamento fino al termine dell'allattamento. Il medico potrebbe anche chiederle di interrompere l'allattamento al seno e gettare il latte fino a che la radioattività sarà sparita dal suo organismo. Chieda allo specialista di medicina nucleare quando potrà riprendere l'allattamento al seno.

Consulti lo specialista di medicina nucleare prima di assumere qualsiasi medicinale.

Guida di veicoli e utilizzo di macchinari

Si ritiene improbabile che Octreoscan abbia effetti sulla capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari.

Dosi e modo d'uso Come usare Octreoscan: Posologia

Vi sono delle leggi molto rigide sull'utilizzo, la manipolazione e lo smaltimento dei prodotti radiofarmaceutici. Octreoscan sarà utilizzato soltanto in aree speciali e controllate. Questo prodotto sarà manipolato e le sarà somministrato solo da persone preparate e qualificate per utilizzarlo in sicurezza. Queste persone faranno particolare attenzione all'utilizzo sicuro di questo prodotto e la terranno informata sulle loro azioni.

Lo specialista di medicina nucleare che supervisiona la procedura deciderà la quantità di Octreoscan da utilizzare nel suo caso. Si tratterà della quantità minima necessaria per ottenere le informazioni desiderate.

La quantità raccomandata per un adulto da somministrare nella maggior parte dei casi va da

• 110-220 MBq (Mega Becquerel, l'unità utilizzata per esprimere la radioattività).

Utilizzo nei bambini e negli adolescenti

Il medico somministrerà Octreoscan a pazienti in questa fascia di età solo se assolutamente necessario.

Somministrazione di Octreoscan e gestione della procedura

Octreoscan viene iniettato in vena.

Un'iniezione è sufficiente per svolgere il test richiesto dal medico.

Durata della procedura

Lo specialista di medicina nucleare la informerà sulla durata consueta della procedura.

Solitamente le scansioni vengono effettuate entro un giorno o due dall'iniezione, in base alle informazioni che si desidera ottenere dalle scansioni stesse.

A volte le scansioni vengono ripetute alcuni giorni dopo l'esame per capire chiaramente i risultati.

Dopo la somministrazione di Octreoscan, deve:

• evitare qualsiasi contatto ravvicinato con bambini e donne in gravidanza per le prime ore dopo l'iniezione;
• bere almeno 2 litri di liquidi, ad esempio acqua, ed urinare frequentemente per 2-3 giorni dopo il trattamento per eliminare il prodotto dall'organismo.
• Il medico le comunicherà se dovrà adottare precauzioni speciali dopo l'uso di questo medicinale. Contatti il medico se ha domande.

Sovradosaggio Cosa fare se avete preso una dose eccessiva di Octreoscan

Il sovradosaggio è improbabile poiché le sarà somministrata un'unica dose di Octreoscan controllata in modo preciso dallo specialista di medicina nucleare che supervisiona la procedura. Tuttavia, in caso di sovradosaggio, sarà sottoposto a trattamento appropriato. Beva il più possibile, ad esempio acqua, per accelerare l'eliminazione della sostanza radioattiva. Se ha qualsiasi dubbio sull'utilizzo di Octreoscan, consulti lo specialista di medicina nucleare che supervisiona la procedura.

Effetti indesiderati Quali sono gli effetti collaterali di Octreoscan

Come tutti i medicinali, Octreoscan può causare effetti indesiderati sebbene non tutte le persone li manifestino.

Il radiofarmaco somministrato trasmetterà una bassa quantità di radiazioni ionizzanti con un rischio molto basso di cancro e anomalie ereditarie.

Gli effetti indesiderati possono verificarsi con le seguenti frequenze:

Non comune, si verifica in 1-10 utilizzatori su 1.000

possono verificarsi reazioni allergiche con sintomi come:

• vampate di calore
• arrossamento della pelle
• prurito
• nausea oppure
• difficoltà respiratorie.

Il personale ospedaliero tratterà queste reazioni, qualora si verifichino.

Frequenza non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili)

• cancro, tuttavia il rischio è molto basso dal momento che si usano dosi basse per l'esecuzione di questo esame.

Se nota la comparsa di un qualsiasi effetto indesiderato, compresi quelli non elencati in questo foglio, consulti lo specialista di medicina nucleare.

Scadenza e conservazione

Non deve conservare questo medicinale. Questo medicinale viene conservato sotto la responsabilità dello specialista in luoghi appropriati. La conservazione dei radiofarmaci deve essere conforme alla normativa nazionale per i materiali radioattivi. Questa informazione è esclusivamente per lo specialista.

Octreoscan non deve essere utilizzato dopo la data di scadenza riportata sull'etichetta.

Octreoscan non deve essere utilizzato se si nota che l'integrità del barattolo di latta è stata compromessa e/o uno dei flaconcini presenta dei danni.

Altre informazioni

Cosa contiene Octreoscan

Octreoscan consta di una confezione contenente due flaconcini (A e B). Il flaconcino A contiene 1,1 ml di soluzione, mentre il flaconcino B contiene una polvere per soluzione iniettabile.

Le sostanze attive sono:

• Flaconcino A: ogni flaconcino contiene 122 MBq di 111In come indio cloruro in 1,1 ml (111 MBq/ml) al tempo di riferimento dell'attività.
• Flaconcino B: 10 microgrammi di pentetreotide.

Soluzione miscelata (A più B): 111In-Pentetreotide 111 MBq/ml al tempo di riferimento dell'attività.

Gli altri eccipienti sono:

• Flaconcino A: acido cloridrico, acqua per preparazioni iniettabili, cloruro ferrico esaidrato.
• Flaconcino B: citrato di sodio diidrato, acido citrico monoidrato, inositolo, acido gentisico.

Descrizione dell'aspetto di Octreoscan e contenuto della confezione

Il kit Octreoscan per la preparazione radiofarmaceutica di 111In-Pentetreotide, 122 MBq/1,1 ml al tempo di riferimento dell'attività viene fornito in un barattolo di latta chiuso contenente due flaconcini e un ago Sterican Luer Lock.

Il flaconcino A è un flaconcino di vetro schermato con piombo, che contiene una soluzione trasparente e incolore.

Il flaconcino B è un flaconcino di vetro con tappo di gomma butilica grigio e capsula ondulata in alluminio con chiusura flip-off arancione. Contiene una polvere bianca liofilizzata.

I flaconcini non possono essere usati separatamente.

01.0 DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE

OCTREOSCAN

02.0 COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA

Octreoscan viene fornito in due flaconcini che non possono essere utilizzati separatamente.

Il flaconcino A con 1,1 mL di soluzione contenente al tempo di riferimento dell'attività (ART): (111In) Indio(III)cloruro 122 MBq (111 MBq/mL)

Il flaconcino B contiene: Pentetreotide 10 mcg

Dopo la ricostituzione e la marcatura, la soluzione contiene 111In-pentetreotide 111 MBq/mL.

Caratteristiche fisiche di 111In:

111In è un prodotto da ciclotrone e decade in cadmio stabile con un'emivita di 2,83 giorni. Caratteristiche delle emissioni:

Raggi gamma 172 keV (abbondanza del 90%)

Raggi gamma 247 keV (abbondanza del 94%) Raggi X 23-26 keV

Purezza radionuclidica: 111In ≥ 99%, altri nuclidi a emissione di raggi gamma ≤ 0,1%.

114mIn: max. 500 Bq per 1 MBq di 111In all'ora/data di riferimento dell'attività. Emivita di 114mIn: 49,51 giorni

Per l'elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.

03.0 FORMA FARMACEUTICA

Kit per preparazione radiofarmaceutica. Il kit è composto da due flaconcini:

Flaconcino A: Precursore radiofarmaceutico. Flaconcino B: Polvere per soluzione iniettabile.

Il flaconcino A è un flaconcino di vetro schermato con piombo, che contiene una soluzione trasparente e incolore.

Il flaconcino B è un flaconcino di vetro con un tappo di gomma grigio e capsula ondulata in alluminio con chiusura flip-off arancione. Contiene una polvere bianca liofilizzata.

04.0 INFORMAZIONI CLINICHE

04.1 Indicazioni terapeutiche

Medicinale solo per uso diagnostico.

111In pentetreotide si lega specificamente ai recettori della somatostatina.

Dopo la radiomarcatura con (111In) Indio (III) cloruro, la soluzione ottenuta è indicata a supporto della diagnosi e nella gestione dei tumori neuroendocrini gastroenteropancreatici (GEP) e dei tumori carcinoidi che esprimono tali recettori, in quanto ne consente la localizzazione. I tumori privi di recettori per la somatostatina non vengono visualizzati.

In un certo numero di pazienti affetti da GEP o da tumori carcinoidi, la densità dei recettori non è sufficiente per consentire la visualizzazione con Octreoscan. Solitamente in circa il 50% dei pazienti affetti da insulinoma non è possibile visualizzare il tumore.

04.2 Posologia e modo di somministrazione

Posologia

Adulti

L'attività da somministrare per tomografia a emissione di singoli fotoni (SPECT) dipende dall'attrezzatura disponibile. In generale, è sufficiente un'attività pari a 110-220 MBq in un'unica iniezione endovenosa. Occorre somministrare con cautela per evitare la deposizione paravasale di attività.

Popolazione anziana

Non sono necessari regimi posologici speciali per gli anziani.

Compromissione renale

Per la compromissione renale vedere paragrafo 4.4.

Popolazione pediatrica

La decisione di somministrare pentetreotide (111In) ad un bambino deve essere presa da uno specialista di medicina nucleare che abbia esperienza con la scintigrafia recettoriale per la somatostatina, dopo aver preso in considerazione l'utilizzo di radiofarmaci alternativi con una esposizione alle radiazioni inferiore (in particolare PET). Pentetreotide (111In) deve essere somministrato ad un bambino soltanto quando non sono disponibili radiofarmaci alternativi o quando questi non permettono il raggiungimento di un risultato soddisfacente nella valutazione del quadro clinico del bambino.

Metodo di somministrazione

Questo medicinale deve essere ricostituito prima di essere somministrato al paziente.

Per istruzioni sulla ricostituzione del medicinale prima della somministrazione, vedere il paragrafo 12. Per la preparazione del paziente, vedere il paragrafo 4.4.

Acquisizione delle immagini

Le immagini possono essere acquisite 4 e 24 ore oppure 24 e 48 ore dopo l'iniezione. Le immagini dopo 4 ore possono essere utili per il paragone e la valutazione dell'attività addominale rappresentata nelle immagini dopo

24 ore. Se l'attività nell'addome osservata dopo 24 ore non può essere interpretata con certezza come assorbimento nel tumore o attività nel contenuto intestinale, la scintigrafia deve essere ripetuta a 48 ore. È importante acquisire due gruppi di immagini con almeno un'acquisizione SPECT (o SPECT/CT). L'acquisizione delle immagini può essere ripetute a 48 ore, 72 ore e/o 96 ore dopo l'iniezione, per consentire la clearance della radioattività intestinale che interferisce.

L'assorbimento fisiologico avviene nella milza, nel fegato, nei reni e nella vescica. Tiroide, ipofisi e intestini sono visibili nella maggior parte dei pazienti.

04.3 Controindicazioni

Ipersensibilità alla sostanza attiva o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1.

04.4 Avvertenze speciali e opportune precauzioni d'impiego

Gravidanza, vedere il paragrafo 4.6

Giustificazione del rapporto rischio/beneficio individuale

Per ciascun paziente, l'esposizione alle radiazioni ionizzanti deve essere giustificabile sulla base del possibile beneficio. In ogni caso l'attività somministrata deve essere la più bassa possibile per ottenere l'informazione diagnostica richiesta.

Compromissione renale

In pazienti con insufficienza renale grave la somministrazione di 111In pentetreotide non è consigliabile perché la funzionalità assente o ridotta della principale via d'escrezione potrebbe comportare una maggiore esposizione alla dose di radiazione. La somministrazione deve essere presa in considerazione solo se la probabilità di ottenere informazioni diagnostiche supera l'eventuale rischio dovuto alle radiazioni. È possibile ottenere scintigrammi interpretabili dopo emodialisi durante i quali sia possibile eliminare parzialmente l'elevata attività di fondo. Prima della dialisi, le immagini non danno indicazioni diagnostiche a causa dell'attività in circolo.

Dopo la dialisi sono stati osservati un assorbimento più elevato del consueto in fegato, milza e tratto intestinale e un'attività più elevata del solito in circolo.

Popolazione pediatrica

A causa del rischio potenziale delle radiazioni ionizzanti, 111In-pentetreotide non dovrebbe essere utilizzato in pazienti al di sotto dei 18 anni d'età, a meno che l'informazione diagnostica attesa non superi l'eventuale rischio derivante dalle radiazioni.

Preparazione del paziente

Il paziente deve essere ben idratato prima dell'inizio dell'esame ed è necessario sollecitarlo a svuotarsi il più spesso possibile durante le prime ore dopo l'esame per ridurre le radiazioni.

In pazienti che non soffrono di diarrea è necessario somministrare un lassativo per differenziare gli accumuli di attività statica, nelle lesioni dell'apparato intestinale o adiacenti ad esso, dagli accumuli mobili del contenuto intestinale.

111In-pentetreotide non legato ai recettori e 111In non peptidico legato vengono eliminati rapidamente attraverso i reni. Per potenziare il processo di escrezione allo scopo di diminuire il rumore di fondo e la dose di radiazioni a carico di reni e vescica, è necessaria un'abbondante assunzione di liquidi (almeno 2 litri) per 2-3 giorni dopo la somministrazione.

Per i pazienti in terapia con octreotide, si consiglia di sospendere temporaneamente questa terapia per evitare un possibile blocco dei recettori per la somatostatina. Questa raccomandazione viene fornita su basi empiriche, ma non è stata dimostrata l'assoluta necessità di tale misura. In alcuni pazienti, la sospensione della terapia potrebbe non essere tollerata e provocare effetti di rebound. Questo è notoriamente il caso dei pazienti affetti da insulinoma, nei quali deve essere preso in considerazione il rischio di improvvisa ipoglicemia, e dei pazienti affetti da sindrome carcinoide.

Se il medico responsabile della gestione terapeutica dei pazienti ritiene tollerabile la sospensione della terapia con octreotide, si raccomanda un periodo di sospensione di tre giorni.

Interpretazione delle immagini

La scintigrafia positiva con 111In-pentetreotide rispecchia la presenza di un'aumentata densità dei recettori tissutali per la somatostatina piuttosto che di una patologia maligna. Inoltre, la captazione positiva non è specifica dei tumori GEP e carcinoidi. Una scintigrafia con risultato positivo richiede la valutazione della possibilità che sia presente un'altra patologia, caratterizzata da concentrazioni elevate di recettori locali per la somatostatina. Un aumento della densità dei recettori della somatostatina può inoltre verificarsi nelle seguenti condizioni patologiche: tumori causati da tessuto derivato embriologicamente dalla cresta neurale (paragangliomi, carcinomi midollari della tiroide, neuroblastomi, feocromocitomi), tumori dell'ipofisi, neoplasie endocrine dei polmoni (carcinoma a piccole cellule), meningiomi, carcinomi della mammella, patologie linfoproliferative (morbo di Hodgkin, linfomi non-Hodgkin) e occorre considerare la possibilità di captazione in zone di concentrazione dei linfociti (infiammazioni subacute).

Dopo la procedura

Limitare il contatto ravvicinato con infanti e donne in gravidanza per le prime ore dopo la somministrazione di radiofarmaci.

Avvertenze specifiche

Nei pazienti diabetici che ricevono dosi elevate di insulina, la somministrazione di pentetreotide può causare ipoglicemia paradossa attraverso un'inibizione temporanea della secrezione di glucagone.

Questo medicinale contiene meno di 1 mmol di sodio (23 mg) per dose, cioè è praticamente 'senza sodio'.

Precauzioni nei confronti del rischio ambientale sono riportate nel paragrafo 6.6.

04.5 Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione

Finora non sono state descritte interazioni.

04.6 Gravidanza ed allattamento

Donne in età fertile

Quando è necessario somministrare radiofarmaci ad una donna in età fertile, è importante determinare se è in gravidanza. Tutte le donne che hanno saltato un ciclo mestruale devono essere considerate in gravidanza finché non si dimostra il contrario. Se c'è il dubbio di una potenziale gravidanza (se la donna ha saltato un ciclo mestruale, se il ciclo mestruale è molto irregolare, ecc.), devono esssere proposte alla paziente tecniche alternative che non utilizzino radiazioni ionizzanti (se disponibili).

Gravidanza

Non c'è esperienza con l'uso di Octreoscan nelle donne in gravidanza.

Le procedure con radionuclidi alle quali vengono sottoposte le donne in stato di gravidanza espongono anche il feto a una dose di radiazioni. La somministrazione della massima attività diagnostica di 220 MBq al paziente comporta una dose assorbita dall'utero di 8,6 mGy. A questo intervallo di dosaggio, non sono prevedibili effetti letali e l'induzione di malformazioni, ritardi nella crescita e disturbi funzionali; tuttavia, il rischio d'induzione di cancro e difetti ereditari può aumentare. Pertanto, durante la gravidanza, devono essere eseguiti soltanto gli esami indispensabili, quando il possibile beneficio supera il rischio in cui possono incorrere la madre e il feto.

Allattamento

Non è noto se 111In-pentetreotide venga escreto nel latte materno. Prima di somministrare radiofarmaci a una madre che allatta al seno, è necessario prendere in considerazione la possibilità di posticipare la somministrazione di radionuclidi fino all'interruzione dell'allattamento e stabilire quale sia il radiofarmaco più appropriato, tenendo conto della secrezione di attività nel latte materno. Se la somministrazione è considerata necessaria, l'allattamento al seno deve essere interrotto e il latte prodotto deve essere scartato.

04.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull'uso di macchinari

Octreoscan non ha effetti o ha effetti trascurabili sulla capacità di guidare veicoli e usare macchinari.

04.8 Effetti indesiderati

Gli effetti indesiderati attribuibili alla somministrazione di Octreoscan non sono comuni (da ≥1/1000 a sintomi riportati sono riferibili a reazioni vasovagali o di tipo anafilattoide a farmaci.

La sospensione della terapia con octreotide come preparazione alla scintigrafia può provocare gravi effetti avversi, generalmente della natura di una recidiva dei sintomi osservati prima dell'inizio di questa terapia.

L'esposizione a radiazioni ionizzanti è legata all'induzione del cancro ed alla potenziale insorgenza di difetti ereditari. Dal momento che la dose efficace è di 12 mSv, quando viene somministrata l'attività massima raccomandata di 220 MBq, vi è una bassa probabilità che si verifichino questi eventi avversi.

04.9 Sovradosaggio

La forma farmaceutica (iniezione monodose) rende improbabile un sovradosaggio accidentale.

Nell'eventualità della somministrazione di un sovradosaggio di radiazioni con 111In-pentetreotide, il dosaggio assorbito dal paziente deve essere ridotto, quando possibile, aumentando l'eliminazione dei radionuclidi dal corpo mediante la minzione frequente o la diuresi forzata e lo svuotamento frequente della vescica.

05.0 PROPRIETÀ FARMACOLOGICHE

05.1 Proprietà farmacodinamiche

Gruppo farmaterapeutico: radiofarmaci diagnostici per la rilevazione di tumori. Codice ATC: V09I B 01.

Meccanismo d'azione

Octreoscan si lega ai recettori per la somatostatina (principalmente del sottotipo 2 e sottotipo 5) nei tessuti dove, come conseguenza della malattia, le superfici cellulari contengono questi recettori in una densità più fisiologica. In singoli pazienti, nei quali la malattia non ha comportato un aumento della densità di recettori, la scintigrafia non avrà efficacia.

Nei carcinoidi e nei tumori GEP, la prevalenza della densità recettoriale aumentata nel tessuto tumorale è generalmente piuttosto elevata.

Effetti farmacodinamici

Sono stati condotti solo studi limitati sugli effetti farmacodinamici. L'attività biologica in vitro è pari a circa il 30% dell'attività biologica della somatostatina naturale. L'attività biologica in vivo, misurata nei ratti, è inferiore a quella di quantità equivalenti di ocreotide. In alcuni pazienti, la somministrazione endovenosa di 20 mcg di pentetreotide ha comportato una diminuzione misurabile ma molto limitata di gastrina sierica e dei livelli di glucagone nel siero della durata inferiore a 24 ore.

05.2 Proprietà farmacocinetiche

Assorbimento da parte degli organi

111In-pentetreotide viene assorbito dai seguenti organi: fegato (2% ca. dopo 24 ore) e milza (2,5% ca. dopo 24 ore). L'assorbimento nella tiroide e nell'ipofisi è presente ma non riproducibile. L'assorbimento nei reni è in parte un riflesso dell'eliminazione in corso attraverso l'urina e parzialmente dovuto all'escrezione ritardata da parte del rene.

Eliminazione

111In-pentetreotide non legato ai recettori e 111In non peptidico legato vengono eliminati rapidamente attraverso i reni. Nell'arco di 24 ore dalla somministrazione endovenosa, circa l'80% di pentetreotide radiomarcato viene eliminato attraverso l'apparato urinario. Dopo 48 ore, viene escreto il 90%. L'eliminazione attraverso la cistifellea e successivamente le feci è pari a circa il 2% della attività somministrata nei pazienti con funzionalità intestinale normale.

111In-pentetreotide è prevalentemente intatto nelle urine fino a 6 ore di radioattività post-somministrazione. Successivamente, vengono escrete quantità sempre superiori di attività non peptidica legata.

Emivita

111In decade a cadmio stabile con un'emivita di 2,83 giorni.

05.3 Dati preclinici di sicurezza

I test preclinici di sicurezza non hanno fornito rilievi degni di nota. Non è stato condotto alcun test sul potenziale cancerogeno, né sull'influenza di pentetreotide sulla fertilità o sull'embriotossicità.

06.0 INFORMAZIONI FARMACEUTICHE

06.1 Eccipienti

Flaconcino A

Acido cloridrico

Acqua per preparazioni iniettabili

Cloruro ferrico esaidrato

Flaconcino B

Sodio Citrato diidrato

Acido citrico monoidrato

Inositolo

Acido gentisico.

La soluzione pronta all'uso non contiene conservanti.

06.2 Incompatibilità

Questo medicinale non deve essere miscelato con altri medicinali, eccetto quelli menzionati al paragrafo 12.

06.3 Periodo di validità

Il flaconcino A e di conseguenza il flaconcino B di Octreoscan scadono 24 ore dopo l'ora/la data di riferimento dell'attività di 111In.

Dopo la ricostituzione: 6 ore. Conservare a temperatura inferiore a 25° C

06.4 Speciali precauzioni per la conservazione

Conservare a temperatura inferiore a 25° C.

Per le condizioni di conservazione del medicinale ricostituito vedere paragrafo 6.3.

La conservazione dei radiofarmaci deve essere conforme alla normativa nazionale per i materiali radioattivi.

06.5 Natura del confezionamento primario e contenuto della confezione

Entrambi i flaconcini da 10 mL sono conformi ai requisiti per il vetro di Tipo I. Il flaconcino contenente pentetreotide è chiuso con un tappo in gomma butilica. Il flaconcino contenente indio cloruro 111In è chiuso con tappo in gomma butilica rivestito di teflon. Entrambi i flaconcini sono sigillati con una ghiera in alluminio.

Octreoscan viene fornito come confezione unica contenente due flaconcini che non possono essere utilizzati separatamente, uno dei quali presenta una schermatura di piombo. Entrambi i flaconcini sono confezionati in un barattolo di latta chiuso sigillato. Questo contiene anche un ago Sterican Luer Lock 0,90 x 70 mm/20 G x 2 4/5 da usare per la procedura di marcatura.

06.6 Istruzioni per l'uso e la manipolazione

I radiofarmaci devono essere ricevuti, utilizzati e somministrati solo da persone autorizzate in ambienti clinici designati. La loro ricezione, la conservazione, l'uso, il trasferimento e lo smaltimento sono soggetti alle normative e/o alle autorizzazioni appropriate dell'organizzazione ufficiale competente a livello locale.

I radiofarmaci devono essere preparati secondo modalità che soddisfino i requisiti sia in materia di sicurezza radiologica, sia di qualità farmaceutica. È necessario prendere precauzioni asettiche appropriate.

Il contenuto di entrambi i flaconcini è destinato esclusivamente all'uso nella preparazione della soluzione iniettabile di 111In-Pentetreotide e non deve essere somministrato al paziente direttamente, senza che questo sia stato prima sottoposto alla procedura di preparazione.

Se, in qualsiasi momento della preparazione di questo prodotto, venisse compromessa l'integrità dei flaconcini, questi non devono essere utilizzati.

Le procedure di somministrazione devono essere eseguite in modo da ridurre al minimo il rischio di contaminazione del medicinale e di irradiazione degli operatori. È obbligatorio utilizzare una schermatura adeguata.

La somministrazione di radiofarmaci crea rischi per altre persone a causa delle radiazioni esterne o della contaminazione provocata dal versamento di urina, vomito, ecc. Di conseguenza, è necessario adottare precauzioni di protezione dalle radiazioni in conformità alle normative nazionali.

Istruzioni per lo smaltimento dei rifiuti:

Quantitativi inutilizzati di 111In o di Octreoscan devomo essere lasciati decadere finché l'attività non scende a un livello più basso non più considerato radioattivo ai sensi delle normative locali. Sarà quindi possibile procedere allo smaltimento come rifiuto innocuo. I flaconcini inutilizzati contenenti pentetreotide liofilizzato possono essere smaltiti come rifiuti innocui.

Il prodotto inutilizzato o il materiale di scarto deve essere smaltito in conformità ai requisiti locali.

07.0 TITOLARE DELL'AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO

Mallinckrodt Medical B.V., Westerduinweg 3

1755 LE Petten, Olanda

08.0 NUMERO DI AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO

AIC n. 029852011

09.0 DATA DELLA PRIMA AUTORIZZAZIONE O DEL RINNOVO DELL'AUTORIZZAZIONE

27.02.1997 / 17.03.2010

10.0 DATA DI REVISIONE DEL TESTO

06/2013

11.0 PER I RADIOFARMACI, DATI COMPLETI SULLA DOSIMETRIA INTERNA DELLA RADIAZIONE

111In è un prodotto da ciclotrone e decade con l'emissione di radiazioni gamma ad un'energia come quella mostrata nella tabella seguente e con un'emivita di 2,83 giorni a cadmio-111 (stabile).

La dosimetria delle radiazioni seguente è calcolata sulla base del sistema MIRD. I dati elencati di seguito sono presenti nella pubblicazione n. 106 dell'ICRP del 2008 e sono stati calcolati sulla base delle seguenti assunzioni.

Secondo il modello biocinetico descritto nella pubblicazione n. 106 dell'ICRP, si parte dal presupposto che 111In- pentreotide iniettato per via endovenosa venga immediatamente assorbito da fegato, milza, reni e tiroide, mentre si suppone che il resto si distribuisca omogeneamente nel resto dell'organismo. I dati di ritenzione rilevati a livello sperimentale sono meglio descritti da funzioni mono- o biesponenziali. I dati di biocinetica provengono da pazienti affetti da tumori carcinoidi e tumori endocrini nel tratto gastrointestinale.

L'assorbimento nel tessuto tumorale presente in qualsiasi organo può essere pertanto incluso nei valori di assorbimento negli organi pubblicati. La via di escrezione principale è quella renale e nelle feci viene escreto meno del 2%. Un'escrezione dell'85% osservata nelle urine dopo 24 ore risponde bene al modello. L'escrezione minima attraverso il tratto gastrointestinale non è inclusa nel modello, in quanto il suo contributo alla dose assorbita in circostanze normali è trascurabile.

La dose efficace risultante dalla somministrazione di un'attività (massima raccomandata) di 220 MBq per un adulto di 70 kg è di circa 12 mSv.

111In pentetreotide si lega specificamente ai recettori della somatostatina, quindi non è possibile definire un organo bersaglio. Per un'attività somministrata di 220 MBq, la dose di radiazioni agli organi bersaglio (reni, fegato e milza) è rispettivamente di 90, 22 e 125 mGy.

12.0 PER I RADIOFARMACI, ULTERIORI ISTRUZIONI DETTAGLIATE SULLA PREPARAZIONE ESTEMPORANEA E SUL CONTROLLO DI QUALITÀ

Non usare Octreoscan se ci sono segni evidenti di deterioramento.

Metodo di preparazione:

Istruzioni per la marcatura

1. Aggiungere il contenuto del flaconcino A (111In cloruro) al flaconcino B (pentetreotide liofilizzato) per ottenere il prodotto Indio (111In) pentetreotide; per aspirare indio cloruro dal suo flaconcino, utilizzare solo l'ago Sterican (0,90 x 70) fornito insieme alla dose inviata per il paziente.

2. Osservare un periodo d'incubazione di 30 minuti dopo la ricostituzione.

3. La preparazione può essere diluita con 2-3 mL di soluzione di cloruro di sodio allo 0,9% se si desidera un volume maggiore per semplificare la manipolazione nella siringa.

4. La soluzione preparata deve essere trasparente e incolore; questa condizione può essere verificata dietro una parete di piombo con una finestra di vetro piombato. Se la soluzione non è conforme, gettarla.

5. Usare un piccolo campione di questo volume (diluito o non diluito) per il controllo di qualità descritto nel paragrafo seguente.

6. La soluzione è ora pronta per l'uso. La soluzione deve essere usata entro 6 ore.

Nota: per la ricostituzione, non usare alcuna altra soluzione di 111In cloruro diversa da quella fornita nello stesso contenitore con pentetreotide liofilizzato.

Dopo ricostituzione e marcatura il pH della soluzione acquosa è 3,8-4,3.

Controllo di qualità:

La discriminazione tra i peptidi marcati con 111In e i composti non peptidici marcati con 111In può essere effettuata con strisce di fibra di vetro impregnate con gel di silice. Preparare una striscia ben asciutta di circa 10 cm di lunghezza e 2,5 cm di larghezza, contrassegnando una linea iniziale a 2 cm con segni supplementari a 6 e 9 cm. Applicare da 5 a 10 mcl di soluzione ricostituita e marcata sulla linea iniziale e sviluppare in 0,1 M di soluzione di sodio citrato preparata al momento, portata a pH 5 con HCl. In circa 2-3 minuti, il fronte raggiungerà il segno dei 9 cm. Tagliare la striscia in corrispondenza del segno dei 6 cm e misurare l'attività di entrambe le metà. L'111In non peptidico legato si sposta con il fronte. Requisito: l'estremità inferiore del cromatogramma deve contenere ≥ 98% dell'attività applicata cromatogramma deve contenere ≥ 98% dell'attività applicata.