Isoriac - Foglio Illustrativo

IndicazioniPerché si usa Isoriac? A cosa serve?

ISORIAC contiene isotretinoina, che è il principio attivo, appartenente a una classe di medicinali noti come retinoidi.

ISORIAC è indicato per il trattamento di forme gravi di acne (come acne nodulare e acne conglobata o acne con rischio di formazione di cicatrici permanenti) resistenti sia alla terapia standard con antibiotici per uso orale sia al trattamento locale (crema, gel, unguento o lozione).

ISORIAC deve essere prescritto esclusivamente da o sotto la supervisione di medici che abbiano esperienza nell'utilizzo e nel controllo dei retinoidi nel trattamento dell'acne grave.

ISORIAC non è indicato per il trattamento dell'acne in età prepuberale e non è raccomandato per pazienti di età inferiore ai 12 anni.

ControindicazioniQuando non dev'essere usato Isoriac

Non prenda ISORIAC se:

• È incinta o sta allattando, se ha intenzione di pianificare una gravidanza o se è in età fertile e non sta osservando tutte le misure per la prevenzione della gravidanza previste per questo trattamento (vedere paragrafo di seguito "Gravidanza e allattamento, Importante").
• E' allergico ad isotretinoina o ad uno qualsiasi degli altri componenti di questo medicinale (elencati al paragrafo 6), soprattutto arachidi o soia.
• Soffre di insufficienza epatica (grave malattia del fegato).
• In caso di ipervitaminosi A (livello molto alto di vitamina A nel corpo).
• Presenta elevati livelli di lipidi nel sangue (colesterolo, trigliceridi).
• Sta prendendo un antibiotico della famiglia delle tetracicline.
• Sta prendendo vitamina A o altri retinoidi (acitretina, alitretinoina).

Precauzioni per l'usoCosa serve sapere prima di prendere Isoriac

Si rivolga al medico o al farmacista prima di prendere ISORIAC se:

• Soffre o ha sofferto di depressione o di altri problemi mentali.
• Ha problemi ai reni. Il medico può aggiustare il dosaggio di isotretinoina.
• É in sovrappeso o soffre di diabete mellito, presenta livelli alti di colesterolo o trigliceridi, o se è un forte consumatore di alcool. In questi casi, si può osservare un innalzamento dei livelli di lipidi e gliceridi nel sangue. In presenza di una di queste situazioni il medico può prescrivere periodici esami del sangue. Tenga attentamente sotto controllo i propri livelli di glucosio nel sangue per tutta la durata del trattamento nel caso sia affetto da diabete mellito.
• Ha problemi di fegato. ISORIAC può aumentare i livelli di transaminasi (enzimi epatici). Il medico prescriverà periodici esami del sangue, prima e durante il trattamento, per verificare lo stato di salute del fegato. Un innalzamento continuo di questi enzimi può indurre il medico alla riduzione del dosaggio di ISORIAC o all'interruzione del trattamento.
• Soffre o ha sofferto di disturbi intestinali.

Interrompa immediatamente il trattamento e consulti rapidamente un medico:

• Se si verifica una gravidanza durante il trattamento o nel mese successivo all'interruzione del trattamento.
• Se ha:
• Difficoltà di respirazione, prurito e/o eruzione cutanea. Questi sintomi possono essere dovuti a una reazione allergica.
• Mal di testa con nausea, vomito o riduzione della vista.
• Forte dolore allo stomaco, nausea o vomito, o gravi casi di diarrea con presenza di sangue nelle feci.
• Difficoltà a urinare o incapacità di urinare.
• Riduzione della visione notturna e/o disturbi visivi.
• Disturbi di natura psichiatrica, in particolare segni di depressione ( profonda sensazione di tristezza o crisi di pianto, pensare di fare male a se stessi (autolesionismo) o isolarsi (autoisolamento) da famiglia o amici).
• Se nota un ingiallimento degli occhi o della pelle e una sensazione di vertigini.

InterazioniQuali farmaci o alimenti possono modificare l'effetto di Isoriac

Informi il medico o il farmacista se sta assumendo, ha recentemente assunto, o potrebbe assumere qualsiasi altro medicinale, compresi i medicinali ottenuti senza prescrizione.

Non assuma un farmaco contenente vitamina A o tetracicline durante la terapia con ISORIAC.

La somministrazione concomitante di isotretinoina e cheratolitici ad uso topico o agenti esfolianti anti-acne deve essere evitata perché può aumentare l'irritazione locale.

AvvertenzeÈ importante sapere che:

Uso durante la gravidanza e l'allattamento

L'uso di ISORIAC è assolutamente proibito durante la gravidanza e l'allattamento (vedere paragrafo "Gravidanza e allattamento, Importante").

Avvertenze speciali per pazienti di sesso maschile

Non vi sono condizioni particolari per la prescrizione di questo farmaco a pazienti di sesso maschile: non c'è alcuna evidenza che suggerisca effetti sulla fertilità o sulla prole di pazienti di sesso maschile che assumono isotretinoina. Si ricordi che non deve condividere il farmaco con nessun altro, in particolare con donne.

Guida di veicoli e utilizzo di macchinari

Presti attenzione in caso di guida di veicoli o uso di macchinari di notte; la visione notturna può risultare ridotta nel corso della terapia, talvolta in modo improvviso.

Il deficit visivo persiste raramente dopo l'interruzione della terapia.

ISORIAC contiene olio di semi di soia

Non assuma il medicinale in caso di allergia alle arachidi o alla soia.

Consigli per la vita di tutti i giorni:

• Applichi unguenti o creme idratanti sulla pelle e utilizzi un balsamo per le labbra durante la terapia in caso di secchezza della pelle o delle labbra.
• In generale, eviti di applicare prodotti irritanti sulla pelle (per esempio creme per peeling) durante la terapia.
• Eviti un'eccessiva esposizione al sole: ISORIAC può aumentare la sensibilità al sole durante il trattamento.
• Tuttavia, se l'esposizione al sole non può essere evitata, applichi una crema a schermo solare (con un fattore di protezione di almeno 15).
• Non utilizzi lampade UV o lettini o docce solari.
• Eviti la depilazione con ceretta durate il trattamento e per almeno 6 mesi dopo l'interruzione dello stesso. Eviti altresì dermoabrasione chirurgica o terapia laser (procedimenti cosmetici volti a levigare la pelle per diminuire le cicatrici o i segni dell'età). Questi procedimenti possono provocare cicatrici cutanee, ipo/iperpigmentazione cutanea (decolorazione o elevata colorazione della pelle) o distacco dell'epidermide.
• Indossi occhiali piuttosto che lenti a contatto per tutto il periodo di trattamento, se gli occhi risultano molto secchi.
• Può essere necessario indossare occhiali da sole per proteggere gli occhi dall'abbagliamento.
• Presti attenzione durante la guida di autoveicoli o l'uso di macchinari di notte, poiché cambiamenti della vista (riduzione della visione notturna) si verificano all'improvviso.
• Si astenga da un'intensa attività fisica durante il trattamento con ISORIAC poiché nel corso della terapia talvolta si possono manifestare dolori articolari o muscolari.
• Si astenga dal donare il sangue durante la terapia e per almeno un mese dopo l'interruzione della stessa. Se una donna incinta dovesse ricevere il sangue donato da un paziente in cura con il farmaco, il suo bambino potrebbe nascere con gravi malformazioni.

Gravidanza e allattamento, Importante

Gravidanza e allattamento sono una controindicazione assoluta al trattamento con isotretinoina.

ISORIAC è teratogeno. Ciò significa che se una gravidanza dovesse avere inizio nel corso della terapia con isotretinoina o durante il mese successivo alla terapia, questo farmaco può causare gravi malformazioni al bambino:

Schema delle possibili malformazioni esterne in caso di gravidanza durante il trattamento con isotretinoina: mancanza delle orecchie o orecchie attaccate molto in basso, testa grossa e mento piccolo, anomalie agli occhi, malformazioni al palato.

Malformazioni interne: sono anch'esse frequenti. Riguardano il cuore, il timo, il sistema nervoso e le ghiandole paratiroidee. Questo farmaco può anche provocare aborto spontaneo.

Non deve assumere ISORIAC:

• In caso di gravidanza o in caso stia pianificando una gravidanza durante la terapia o nel mese successivo all'interruzione della terapia.
• In caso di allattamento, poiché l'isotretinoina può passare nel latte materno e creare danni al neonato.

PROGRAMMA DI PREVENZIONE DELLA GRAVIDANZA

Isoriac è controindicato in donne in età fertile, a meno che non siano soddisfatte tutte le condizioni previste dal Programma di Prevenzione della Gravidanza.

Prescrizione di ISORIAC e condizioni di somministrazione per donne in età fertile:

• Ha compreso il rischio teratogeno.
• Ha compreso i motivi per cui non deve iniziare una gravidanza. Il medico le ha fornito informazioni sulle misure da prendere, al fine di evitare la gravidanza e le ha altresì fornito un opuscolo dei vari metodi di contraccezione. Se necessario, il medico può mandarla da un ginecologo.
• Ha accettato di utilizzare almeno uno e preferibilmente due metodi contraccettivi efficaci, compreso un metodo barriera:
• per almeno 1 mese prima di iniziare la terapia con ISORIAC,
• per tutta la durata della terapia,
• per 1 mese dopo l'interruzione della terapia.

Deve utilizzare un metodo contraccettivo anche se non è sessualmente attiva o se non ha mestruazioni.

• Comprende la necessità di una visita medica di controllo ogni mese e acconsente a ciò. In tale contesto, il suo medico le prescriverà un test di gravidanza:
  • Prima di iniziare ISORIAC. Il test deve essere effettuato nel corso dei primi 3 giorni del ciclo (periodo) mestruale.
  • ogni mese durante la terapia,
  • 5 settimane dopo averla interrotta.

Il risultato di ciascun test deve essere negativo: Non deve rimanere incinta in nessun momento durante la terapia o nel mese successivo alla stessa.

• Deve firmare (lei stessa o l'adulto che risponde per lei) un modulo di consenso riguardante la terapia e la contraccezione, considerando che:
  • È stata informata dei rischi associati alla terapia con ISORIAC,
  • Accetta di attenersi al Programma di Prevenzione della Gravidanza

Dosi e Modo d'usoCome usare Isoriac: Posologia

Dosaggio:

Prenda sempre ISORIAC seguendo esattamente le istruzioni del medico. Se ha dubbi consulti il medico o il farmacista.

La dose iniziale usuale è di 0,5 mg per ogni kilogrammo di peso corporeo al giorno (0,5 mg/Kg/die).

Per la maggior parte dei pazienti la dose è tra 0,5 e 1,0 mg/kg/die.

Se le sembra che l'effetto di ISORIAC sia troppo forte o troppo debole, informi il suo medico.

Le capsule devono esser prese una o due volte al giorno durante i pasti. Ingoiare le capsule intere senza masticarle o succhiarle.

Pazienti con insufficienza renale grave

In pazienti con insufficienza renale grave, il trattamento deve iniziare ad una dose più bassa (per esempio 10 mg/die).

Uso nei bambini

ISORIAC non è indicato per il trattamento dell'acne prepuberale e non è raccomandato in pazienti di età inferiore a 12 anni.

Pazienti con intolleranza

In pazienti che mostrano una grave intolleranza alla dose raccomandata, il medico può far continuare il trattamento alla più alta dose tollerata.

Durata del trattamento

Un ciclo di ISORIAC dura da 16 a 24 settimane. La pelle può continuare a migliorare fino a 8 settimane dopo la fine del trattamento.

Perciò attenda almeno la fine di questo periodo di 8 settimane prima di iniziare un nuovo ciclo di cura, se necessario. Per la maggior parte dei pazienti è sufficiente un solo ciclo.

Se dimentica di prendere ISORIAC:

Non prenda una dose doppia per compensare la dimenticanza della dose di Isoriac.

Riprenda successivamente il programma di dosaggio abituale. In caso di ulteriori domande sull'uso di questo medicinale, consulti il medico o il farmacista.

SovradosaggioCosa fare se avete preso una dose eccessiva di Isoriac

Se ha assunto più ISORIAC del dovuto, possono comparire sintomi di ipervitaminosi A, che si manifesta con intensi mal di testa, nausea o vomito, sonnolenza, irritabilità e prurito.

Contatti al più presto il medico, il farmacista o il più vicino ospedale.

Effetti IndesideratiQuali sono gli effetti collaterali di Isoriac

Come tutti i medicinali, ISORIAC può causare effetti indesiderati, sebbene non tutte le persone li manifestino.

Questi effetti spesso regrediscono nel corso del trattamento oppure dopo l'interruzione dello stesso o dopo la modifica del dosaggio (consulti il proprio medico). Il medico può aiutarla ad affrontare la situazione.

Alcuni effetti indesiderati possono essere gravi

• In rari casi, alcuni pazienti durante l'assunzione di isotretinoina, o subito dopo l'interruzione dell'assunzione di isotretinoina, hanno sofferto di depressione o aggravamento della depressione, oppure hanno sviluppato altri gravi problemi mentali.

Tra i sintomi vi sono tristezza, ansia, sbalzi di umore, crisi di pianto, irritabilità, perdita del piacere o dell'interesse per gli sport o per le attività sociali, sonno eccessivo o insufficiente, cambiamenti nel peso corporeo o nell'appetito, minori prestazioni scolastiche o lavorative o problemi di concentrazione.

In pochissimi casi, alcuni pazienti hanno pensato di fare male a se stessi (autolesionismo) o di porre fine alle loro vite (pensieri di suicidio), alcune volte mettendoli in atto. È stato riportato che alcuni di questi pazienti non presentavano segni di depressione.

Molto raramente sono stati riportati casi di pazienti che prendendo ISORIAC sono divenuti aggressivi o violenti. Informi il suo medico di qualsiasi disturbo mentale avuto in passato, compresi depressione, istinto suicidario o psicosi (perdita di contatto con la realtà, che porta per esempio a sentire voci o vedere cose inesistenti), oppure se un membro della sua famiglia soffre o ha sofferto di un problema mentale.

Informi il suo medico se assume medicinali per una di queste condizioni. Se pensa che sta sviluppando una di queste condizioni mentali, contatti immediatamente il medico. Le può essere consigliato di interrompere l'assunzione dell'isotretinoina.

Tuttavia, l'interruzione dell'isotretinoina può non essere sufficiente ad alleviare i sintomi e può aver bisogno di un ulteriore aiuto, che può darle il medico.

• Improvvisa reazione allergica che rappresenta una minaccia per la vita (reazioni anafilattiche).
• Gravi rash cutanei (eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica), che sono potenzialmente rischiosi per la vita e richiedono un immediato intervento medico. Questi si manifestano inizialmente come chiazze circolari spesso con vescicole al centro, di solito su braccia e mani o su gambe e piedi, eruzioni cutanee più gravi possono includere la formazione di vescicole su petto e schiena. Possono manifestarsi ulteriori sintomi quali infezioni agli occhi (congiuntivite) o ulcere in bocca, gola o naso. Gravi forme di eruzioni cutanee possono evolvere in una desquamazione molto estesa che può essere rischiosa per la vita. Queste eruzioni cutanee gravi sono spesso precedute da cefalea, febbre, dolori al corpo (sintomi simil-influenzali).

Qualora sviluppasse un'eruzione cutanea o questi sintomi cutanei, interrompa la terapia con Isoriac e contatti immediatamente il medico.

Tutti gli altri effetti indesiderati sono elencati sotto in base alla loro frequenza.

Effetti indesiderati molto comuni: possono interessare più di 1 persona su 10

• Bassa conta dei globuli rossi (anemia), diminuzione della conta piastrinica, aumento della conta piastrinica.
• Aumento della velocità di sedimentazione (un indicatore di infiammazione acuta).
• Aumento degli acidi grassi (aumento dei trigliceridi nel sangue), diminuzione della componente proteica delle lipoproteine (diminuzione delle lipoproteine ad alta densità -HDL).
• Aumento degli enzimi epatici (aumento delle transaminasi). In tali casi, il medico potrebbe dover prescrivere esami del sangue e adottare le misure necessarie.
• Piaghe rosse o profonde fissurazioni agli angoli della bocca o sulle labbra, infiammazione della pelle, pelle secca, desquamazione localizzata, prurito, eruzione di colore rosso della pelle, fragilità della pelle. • Infezione delle palpebre, secrezione dagli occhi con prurito e palpebre con croste (congiuntivite), irritazione oculare e secchezza degli occhi.
• Mal di schiena, dolori muscolari ed articolari. E' dunque prudente ridurre l'esercizio fisico intenso durante il trattamento. Tutti questi effetti sono reversibili a seguito dell'interruzione del trattamento.

Effetti indesiderati comuni: possono interessare fino a 1 persona su 10

• Innalzamento del glucosio nel sangue e di un tipo di grasso (colesterolo), presenza di proteine o sangue nelle urine.
• Bassa conta di globuli bianchi che può renderla più suscettibile alle infezioni.
• Mal di testa.
• Secchezza nasale, sanguinamento dal naso e rinofaringite.

Effetti indesiderati rari: possono interessare fino a 1 persona su 1.000

• Reazioni allergiche cutanee, ipersensibilità.
• Perdita dei capelli (alopecia).

Effetti indesiderati molto rari: possono interessare fino a 1 persona su 10.000

• Infiammazione del pancreas o emorragia gastrointestinale o malattia infiammatoria intestinale. In caso di dolore violento all'addome, con o senza diarrea con sangue, nausea e vomito, smetta di prendere isotretinoina e contatti il medico il prima possibile.
• Malattie epatiche (epatite) compresi nausea, vomito, perdita di appetito, sensazione di malessere generale, febbre, prurito, ingiallimento della pelle e degli occhi.
• Malattie renali compresi grave affaticamento, difficoltà ad urinare o anche incapacità di urinare e palpebre gonfie. Se si manifestano questi sintomi mentre è in cura con isotretinoina, interrompa il trattamento e contatti il medico.
• Livelli troppo alti di zucchero nel sangue (diabete), con sintomi tra cui eccessiva sete, passaggio di una quantità di urina notevolmente aumentata, aumento dell'appetito con perdita di peso, sensazione di stanchezza, sonnolenza, debolezza, depressione, irritabilità e generale malessere. In questo caso, contatti il medico.
• Ipertensione intracranica benigna si è verificata in pazienti in trattamento concomitante con isotretinoina ed alcuni antibiotici (tetracicline). Quest'ipertensione si manifesta con mal di testa persistenti con nausea, vomito o vista offuscata. Smetta di prendere ISORIAC e consulti il medico il prima possibile.
• Attacchi (convulsioni).
• Restringimento o blocco dei vasi sanguigni.
• Peggioramento dell'acne nelle prime settimane di trattamento con lesioni infiammatorie sulla cute, forma grave di acne (acne fulminante). Tuttavia, in generale, la prosecuzione del trattamento sarà accompagnata dall'attenuazione dell'acne e degli altri sintomi.
• Infiammazione del colon.
• Infezioni batteriche localizzate si possono verificare.
• Eritema facciale, eruzione cutanea.
• Disturbi a carico dei capelli, crescita anomala di peli, anomalie della lamina ungueale, pellicine infette.
• Lesioni vascolari benigne della pelle e delle mucose.
• Aumentata sensibilità al sole. Aumentata pigmentazione, sudorazione eccessiva.
• Aumento di volume dei linfonodi.
• Livelli elevati di acido urico nel sangue che possono causare gotta.
• Il medicinale può compromettere la visione notturna e possono verificarsi improvvisamente disturbi della vista. Tali effetti persistono raramente dopo la fine del trattamento.
• Visione dei colori alterata, intensa irritazione oculare, opacità corneale, irritazione o sensazione di avere qualcosa nell'occhio (cheratite), vista offuscata, difficoltà a vedere (cataratta), aumentata sensibilità alla luce, disturbi visivi e scarsa tolleranza alle lenti a contatto. Potrebbe aver bisogno di occhiali da sole per evitare che i suoi occhi vengano abbagliati. Se il medicinale le causa anche la minima difficoltà nel vedere, informi rapidamente il medico.
• Compromissione dell'udito
• Gola secca, nausea, anormale cambiamento nella voce (raucedine).
• Malessere.
• Malattia che colpisce principalmente le articolazioni con dolore e gonfiore, anomalie alle ossa, ritardo nella crescita e ridotta densità ossea, calcificazione dei tessuti molli, infiammazione dei tendini. I livelli ematici di un enzima (creatinfosfochinasi), rilasciato durante la degradazione delle fibre muscolari, possono essere aumentati nel caso di sforzo fisico intenso in pazienti trattati con isotretinoina, rottura del tessuto muscolare che può portare a problemi renali.
• Sonnolenza, capogiri.

Segnalazione degli effetti indesiderati

Se manifesta un qualsiasi effetto indesiderato, compresi quelli non elencati in questo foglio, si rivolga al medico o al farmacista. Lei può inoltre segnalare gli effetti indesiderati direttamente tramite il sistema nazionale di segnalazione all'indirizzo www.agenziafarmaco.it/it/responsabili. Segnalando gli effetti indesiderati lei può contribuire a fornire maggiori informazioni sulla sicurezza di questo medicinale.

Scadenza e Conservazione

Tenere questo medicinale fuori dalla vista e dalla portata dei bambini.

Non usi ISORIAC dopo la data di scadenza che è riportata sulla confezione. La data di scadenza si riferisce all'ultimo giorno del mese.

Non conservare a temperatura superiore ai 25°C. Conservare nel contenitore originale. Tenere il contenitore ben chiuso per proteggere il medicinale dalla luce.

Al termine del trattamento restituisca al farmacista tutte le capsule rimaste.

Non getti alcun medicinale nell'acqua di scarico e nei rifiuti domestici. Chieda al farmacista come eliminare i medicinali che non utilizza più. Questo aiuterà a proteggere l'ambiente.

Altre Informazioni

Cosa contiene ISORIAC

ISORIAC 10 mg, 20 mg, capsule molli

• Il principio attivo è:

Per una capsula molle da 10 mg: isotretinoina ..............................................10 mg

Per una capsula molle da 20 mg: isotretinoina ..............................................20 mg

• Gli eccipienti sono: olio di semi di soia raffinato, olio vegetale idrogenato, cera d'api gialla.

Composizione dell'involucro della capsula da 10 mg: gelatina, glicerolo, acqua depurata, ferro ossido rosso (E172).

Composizione dell'involucro della capsula da 20 mg: gelatina, glicerolo, acqua depurata, ferro ossido rosso (E172), ferro ossido giallo (E172), titanio diossido 25% (E171) in glicerolo.

Composizione dell'inchiostro nero: alcool SDA 35, glicole propilenico, ferro ossido nero, polivinil acetato ftalato, acqua, alcool isopropilico, glicole polietilenico, ammonio idrossido.

Descrizione dell'aspetto di ISORIAC e contenuto della confezione

Questo medicinale è fornito sotto forma di capsule molli in confezioni da 30.

Ciascuna capsula da 10 mg ha un involucro di gelatina rosso/marrone con un contenuto giallo/arancio brillante e riporta stampato su un lato il logo "I 10".

Ciascuna capsula da 20 mg ha un involucro di gelatina bicolore rosso/marrone e crema con un contenuto giallo/arancio brillante e riporta stampato su un lato il logo "I 20".

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Ulteriori informazioni su Isoriac sono disponibili nella scheda "Riassunto delle Caratteristiche".

01.0 DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE

ISORIAC

02.0 COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA

ISORIAC 10 mg, capsule molli

Ogni capsula molle contiene 10 mg di isotretinoina

Per un elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.

ISORIAC 20 mg, capsule molli

Ogni capsula molle contiene 20 mg di isotretinoina

Per un elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.

03.0 FORMA FARMACEUTICA

Capsule molli.

Ogni capsula da 10 mg presenta un involucro di gelatina rosso/marrone con un contenuto di un brillante giallo/arancio e riporta su un lato la stampa con il logo "l10".

Ogni capsula da 20 mg presenta un involucro di gelatina bicolore opaco rosso/marrone e crema con un contenuto di un brillante giallo/arancio e riporta su un lato la stampa con il logo "l 20".

04.0 INFORMAZIONI CLINICHE

04.1 Indicazioni terapeutiche

Forme gravi di acne (quali acne nodulare e conglobata o acne a rischio di cicatrici permanenti) resistenti ad adeguati cicli di terapia standard con antibatterici sistemici e trattamento topico.

04.2 Posologia e modo di somministrazione

L'isotretinoina deve essere prescritta soltanto da parte o sotto la supervisione di medici esperti nell'uso di retinoidi per via sistemica per il trattamento dell'acne grave e pienamente consapevoli dei rischi della terapia con isotretinoina e dei controlli richiesti.

Le capsule devono essere assunte insieme al cibo una o due volte al giorno.

Adulti inclusi adolescenti ed anziani:

La terapia con isotretinoina deve essere iniziata con un dosaggio giornaliero di 0,5 mg/Kg.

La risposta terapeutica all'isotretinoina ed alcuni degli eventi avversi sono correlati al dosaggio e differiscono tra pazienti. Quindi é necessario un aggiustamento individuale della dose durante la terapia. Per la maggior parte dei pazienti il dosaggio giornaliero varia tra 0,5-1,0 mg/Kg.

La remissione prolungata nel tempo e l'incidenza di ricadute sono più strettamente correlate alla dose totale somministrata che alla durata del trattamento o alla dose giornaliera. È stato dimostrato che non ci si deve aspettare nessun sostanziale beneficio addizionale da un trattamento con un dosaggio cumulativo superiore a 120-150 mg/Kg. La durata del trattamento dipenderà dal dosaggio giornaliero individuale. Un ciclo di trattamento di 16-24 settimane è generalmente sufficiente per ottenere una remissione.

Nella maggioranza dei pazienti, la scomparsa completa dell'acne si ottiene con un singolo ciclo di trattamento. Nel caso di una ricaduta evidente può essere presa in considerazione l'opportunità di un ulteriore ciclo di terapia con isotretinoina utilizzando la stessa dose giornaliera e lo stesso dosaggio cumulativo. Poiché un ulteriore miglioramento dell'acne può essere osservato fino ad 8 settimane dopo l'interruzione del trattamento, non si deve prendere in considerazione un ulteriore ciclo di terapia finché non sia trascorso almeno tale periodo.

Pazienti con insufficienza renale grave

Nei pazienti con insufficienza renale grave il trattamento dovrà essere iniziato ad un dosaggio inferiore (per esempio 10 mg/die). La dose dovrà poi essere aumentata fino a 1 mg/Kg/die o fino al dosaggio massimo tollerato dal paziente (vedere paragrafo 4.4 "Avvertenze speciali e opportune precauzioni d'impiego").

Bambini

L'isotretinoina non è indicata per il trattamento dell'acne prepuberale e non è raccomandata per pazienti di età inferiore ai 12 anni.

Pazienti con intolleranze

Nei pazienti che presentano grave intolleranza al dosaggio raccomandato, il trattamento può essere continuato ad un dosaggio inferiore, con la conseguenza di una maggiore durata della terapia e di un rischio di recidiva più alto. Al fine di ottenere la massima efficacia possibile in questi pazienti, la somministrazione deve essere di norma continuata con il massimo dosaggio tollerato.

04.3 Controindicazioni

L'isotretinoina è controindicata nelle donne in gravidanza o durante l'allattamento al seno (vedere paragrafo 4.6 Gravidanza ed allattamento").

L'isotretinoina è controindicata nelle donne in età fertile a meno che non siano soddisfatte tutte le condizioni previste dal Programma di Prevenzione della Gravidanza (vedere paragrafo 4.4 "Avvertenze speciali e opportune precauzioni d'impiego").

L'isotretinoina è controindicata anche in pazienti:

- Con insufficienza epatica

- Con valori eccessivamente elevati di lipidi nel sangue

- Con ipervitaminosi A

- Con ipersensibilità alla isotretinoina o ad uno degli eccipienti del prodotto

- Con allergia all'olio di arachidi o di semi di soia, poiché ISORIAC contiene olio di semi di soia

- In trattamento concomitante con tetracicline (vedere paragrafo 4.5 "Interazione con altri prodotti medicinali ed altre forme di interazione")

04.4 Avvertenze speciali e opportune precauzioni d'impiego

Programma di Prevenzione della Gravidanza

Questo prodotto medicinale è TERATOGENO

L'isotretinoina è controindicata in donne in età fertile, salvo che non si realizzino tutte le seguenti condizioni del Programma di Prevenzione della Gravidanza:

La paziente soffre di acne di forma grave (quale acne nodulare o conglobata o acne a rischio di cicatrici permanenti) resistente ad adeguati cicli di terapia standard con antibatterici sistemici e trattamento topico (vedere paragrafo 4.1 "Indicazioni terapeutiche").

La paziente comprende il rischio teratogeno.

La paziente comprende la necessità di controlli rigorosi con cadenza mensile.

La paziente comprende ed accetta la necessità di una contraccezione efficace, senza interruzione, 1 mese prima dell'inizio del trattamento, per tutta la durata del trattamento e per 1 mese dopo la fine del trattamento. Dovrebbero essere utilizzati almeno uno e preferibilmente due metodi contraccettivi complementari, comprendenti un metodo barriera.

Anche in caso di amenorrea la paziente deve seguire tutte le avvertenze per una contraccezione efficace.

La paziente deve essere in grado di osservare misure contraccettive efficaci.

La paziente è informata e comprende le possibili conseguenze di una gravidanza e la necessità di consultare rapidamente un medico in caso di rischio di gravidanza.

La paziente comprende la necessità e accetta di effettuare un test di gravidanza prima, durante e 5 settimane dopo la fine del trattamento.

La paziente riconosce di aver compreso i rischi e le precauzioni necessarie associate all'uso dell'isotretinoina.

Queste condizioni si applicano anche a donne che non sono sessualmente attive, a meno che colui che prescrive non consideri che vi siano fondate ragioni che escludano qualsiasi rischio di gravidanza.

Colui che prescrive deve assicurarsi che:

La paziente aderisca alle condizioni per la prevenzione della gravidanza come sopra illustrato, inclusa la conferma che abbia un adeguato livello di comprensione.

La paziente abbia recepito le suddette condizioni.

La paziente abbia utilizzato almeno uno e preferibilmente due metodi di contraccezione efficace incluso un metodo barriera per almeno 1 mese prima dell'inizio del trattamento e stia continuando ad utilizzare un metodo contraccettivo efficace per tutto il periodo del trattamento e per almeno 1 mese dopo l'interruzione del trattamento.

Siano stati ottenuti risultati negativi al test di gravidanza prima, durante e 5 settimane dopo il termine del trattamento. Le date ed i risultati dei test di gravidanza devono essere documentati nel dossier della paziente.

Contraccezione

Le pazienti devono essere informate nella maniera più completa sulla prevenzione di una gravidanza e devono essere indirizzate ad una consulenza sulla contraccezione nel caso in cui non facciano uso di un efficace metodo contraccettivo.

Come requisito minimo le pazienti con un potenziale rischio di gravidanza devono fare uso di almeno un metodo efficace di contraccezione. La paziente deve preferibilmente utilizzare due metodi di contraccezione complementari incluso un metodo barriera. La contraccezione deve essere protratta per almeno 1 mese dopo l'interruzione del trattamento con isotretinoina, anche in pazienti con amenorrea.

Test di gravidanza

In conformità con la pratica locale si raccomanda l'esecuzione sotto controllo medico di test di gravidanza con una sensibilità minima di 25 mIU/ml durante i primi tre giorni del ciclo mestruale come descritto di seguito.

Prima dell'inizio della terapia:

Al fine di escludere la possibilità di una gravidanza prima dell'inizio della contraccezione, si raccomanda di effettuare un test iniziale di gravidanza sotto controllo medico e di registrare la data ed il risultato. Nelle pazienti con cicli irregolari, il momento in cui effettuare questo test di gravidanza deve riflettere l'attività sessuale della paziente e deve essere effettuato approssimativamente 3 settimane dopo l'ultimo rapporto sessuale non protetto. Colui che prescrive deve istruire la paziente riguardo la contraccezione.

Un test di gravidanza sotto controllo medico deve essere effettuato anche durante la visita in cui viene prescritta l'isotretinoina o nei 3 giorni precedenti la visita stessa e deve essere rinviato fino a quando la paziente non abbia utilizzato una contraccezione efficace da almeno 1 mese. Questo test deve accertare che la paziente non sia incinta quando inizia il trattamento con isotretinoina.

Visite di controllo

Visite di controllo devono essere predisposte ad intervalli di 28 giorni. La necessità di ripetere i test di gravidanza sotto controllo medico ogni mese deve essere determinata in conformità con la pratica locale, tenendo in considerazione l'attività sessuale della paziente e la recente storia mestruale (irregolarità mestruali, salto di ciclo o amenorrea). Dove indicato, test di gravidanza di controllo devono essere effettuati il giorno della visita di prescrizione o nei 3 giorni precedenti la visita stessa.

Termine del trattamento

Cinque settimane dopo l'interruzione del trattamento le pazienti dovranno sottoporsi ad un test finale di gravidanza per escludere la gravidanza stessa.

Restrizioni nella prescrizione e nella distribuzione

Le prescrizioni di isotretinoina alle donne in età fertile devono essere limitate a 30 giorni di trattamento ed il proseguimento della terapia richiede una nuova prescrizione. Idealmente, l'esecuzione del test di gravidanza, il rilascio della prescrizione e la distribuzione dell'isotretinoina dovrebbero avvenire lo stesso giorno. La distribuzione di isotretinoina deve avvenire al massimo entro 7 giorni dalla prescrizione.

Pazienti di sesso maschile

I dati disponibili suggeriscono che il livello di esposizione materna allo sperma e al liquido seminale dei pazienti che assumono isotretinoina non abbia una dimensione tale da essere associata con gli effetti teratogeni dell'isotretinoina.

I pazienti di sesso maschile devono ricordare di non condividere la loro cura con nessun altro, in particolare con individui di sesso femminile.

Precauzioni addizionali

I pazienti devono essere informati di non dare questo medicinale ad altra persona e di riconsegnare ogni capsula inutilizzata al proprio farmacista al termine del trattamento.

I pazienti non devono donare sangue durante la terapia e nel mese successivo all'interruzione del trattamento con isotretinoina a causa del potenziale rischio per il feto di una gestante che riceva la trasfusione.

Materiale di studio

il Titolare dell'Autorizzazione all'Immissione in Commercio, per aiutare coloro che prescrivono, i farmacisti e le pazienti ad evitare l'esposizione del feto all'isotretinoina, fornirà materiale informativo per rafforzare le avvertenze relative alla teratogenicità della isotretinoina, per fornire consigli sulla contraccezione prima dell'inizio della terapia e per fornire informazioni sulla necessità dei test di gravidanza.

Informazioni complete relative al rischio teratogeno ed alle rigide misure di prevenzione della gravidanza, come previsto dal Programma di Prevenzione della Gravidanza, devono essere fornite dal medico a tutti i pazienti, sia maschi che femmine.

Disturbi psichiatrici

In pazienti trattati con isotretinoina sono stati segnalati casi di depressione, aggravamento di depressione, ansia, tendenze aggressive, cambi d'umore, sintomi psicotici e, molto raramente, ideazione di suicidio, tentativi di suicidio e suicidio (vedere paragrafo 4.8 "Effetti indesiderati"). È necessario porre particolare attenzione ai pazienti con anamnesi di depressione e tutti i pazienti devono essere controllati per i segni della depressione ed indirizzati ad un trattamento appropriato se necessario. Comunque l'interruzione della isotretinoina può essere insufficiente per alleviare i sintomi e perciò può essere necessaria una ulteriore valutazione psichiatrica o psicologica.

Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo

È stata osservata, occasionalmente, una esacerbazione acuta dell'acne durante il periodo iniziale, ma questa regredisce con la prosecuzione del trattamento, generalmente entro 7-10 giorni, e solitamente non richiede aggiustamenti del dosaggio.

L'esposizione a luce solare intensa o a raggi UV deve essere evitata. Se necessario, deve essere utilizzato un prodotto con un alto fattore di protezione, di almeno 15 SPF.

La dermoabrasione chimica aggressiva ed il trattamento cutaneo con il laser devono essere evitati nei pazienti trattati con isotretinoina per un periodo di 5-6 mesi dopo il termine della terapia a causa del rischio di cicatrici ipertrofiche in aree atipiche e più raramente di iper- o ipopigmentazione post infiammatoria nelle aree trattate. Deve essere evitata la depilazione con ceretta nei pazienti trattati con isotretinoina per un periodo di almeno 6 mesi dopo il trattamento a causa del rischio di stripping epidermico.

La somministrazione concomitante di isotretinoina e cheratolitici ad uso topico o agenti esfolianti anti-acne deve essere evitata perché può aumentare l'irritazione locale.

Si deve consigliare ai pazienti di utilizzare un unguento o una crema idratante per la pelle e un emolliente per le labbra dall'inizio del trattamento poiché l'isotretinoina è verosimilmente causa di secchezza della pelle e delle labbra.

Patologie dell'occhio

Secchezza degli occhi, opacità corneale, diminuzione della visione notturna e cheratite si risolvono solitamente dopo l'interruzione della terapia. La secchezza degli occhi può essere ridotta mediante applicazione di un unguento oculare lubrificante o mediante l'applicazione di lacrime artificiali. Può verificarsi intolleranza alle lenti a contatto, per cui può essere necessario che il paziente indossi occhiali durante il trattamento.

Sono stati riportati anche casi di riduzione della visione notturna e l'insorgenza in alcuni pazienti è stata improvvisa (vedere paragrafo 4.7 "Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull'uso di macchinari"). Pazienti che riferiscono di avere disturbi visivi devono essere indirizzati ad una valutazione da parte di un oculista esperto. Può essere necessaria l'interruzione del trattamento con isotretinoina.

Patologie del sistema muscolo scheletrico e del tessuto connettivo

Sono stati riportati casi di mialgia, artralgia ed incremento dei valori della creatinfosfochinasi sierica in pazienti trattati con isotretinoina, particolarmente in quelli che svolgono una intensa attività fisica (vedere paragrafo 4.8 "Effetti indesiderati").

Alterazioni a carico delle ossa compresa la chiusura prematura delle epifisi, l'iperostosi e la calcificazione di tendini e di legamenti, si sono verificati dopo diversi anni di somministrazione di dosaggi molto elevati per il trattamento di disturbi della cheratinizzazione. In questi pazienti il dosaggio, la durata del trattamento e la dose totale cumulativa solitamente sono stati molto più elevati di quelli raccomandati per il trattamento dell'acne.

Ipertensione endocranica benigna

Sono stati segnalati casi di ipertensione endocranica benigna, alcuni dei quali correlati all'uso concomitante di tetracicline (vedere paragrafi 4.3 "Controindicazioni" e 4.5 "Interazioni con altri prodotti medicinali ed altre forme di interazione"). Segni e sintomi di ipertensione endocranica benigna comprendono cefalea, nausea e vomito, disturbi della vista e papilledema. I pazienti che sviluppano ipertensione endocranica benigna devono immediatamente interrompere l'isotretinoina.

Patologie epatobiliari

Gli enzimi epatici devono essere controllati prima del trattamento, 1 mese dopo l'inizio del trattamento, e successivamente ad intervalli di 3 mesi, a meno che non sia clinicamente indicato un controllo più frequente. Sono stati riportati casi di aumenti transitori e reversibili delle transaminasi epatiche. In molti casi queste variazioni sono rimaste entro i valori normali e sono poi ritornate ai livelli di base durante il trattamento. Comunque, nel caso di un aumento clinicamente rilevante e persistente dei livelli delle transaminasi, deve essere presa in considerazione una riduzione del dosaggio o l'interruzione del trattamento.

Insufficienza renale

L'insufficienza renale e la compromissione renale non alterano la farmacocinetica dell'isotretinoina. Quindi l'isotretinoina può essere somministrata a pazienti affetti da insufficienza renale. Comunque, è raccomandabile che i pazienti all'inizio siano trattati con un basso dosaggio e siano portati poi fino al massimo dosaggio tollerato (vedere paragrafo 4.2 "Posologia e metodo di somministrazione").

Metabolismo lipidico

I lipidi sierici (valori a digiuno) devono essere controllati prima del trattamento, 1 mese dopo l'inizio del trattamento, e successivamente ad intervalli di 3 mesi, a meno che non sia clinicamente indicato un controllo più frequente. Elevati valori di lipidi sierici generalmente tornano normali con la riduzione del dosaggio o con l'interruzione del trattamento e possono anche rispondere a misure dietetiche.

L'isotretinoina è stata associata ad un aumento dei valori dei trigliceridi nel plasma. L'isotretinoina deve essere interrotta se l'ipertrigliceridemia non può essere mantenuta entro un valore accettabile o se si presentano sintomi di pancreatite (vedere paragrafo 4.8 "Effetti indesiderati"). I valori superiori a 800 mg/dL o a 9 mmol/L sono talvolta correlati a pancreatite acuta, che può risultare fatale.

Patologie gastrointestinali

L'isotretinoina è stata associata a stati infiammatori intestinali (inclusa ileite regionale) in pazienti senza precedenti di disturbi intestinali. I pazienti che manifestino casi di diarrea grave (emorragica) devono interrompere immediatamente l'assunzione di isotretinoina.

Reazioni allergiche

Reazioni anafilattiche sono state segnalate raramente, in alcuni casi dopo una precedente esposizione topica ai retinoidi. Le reazioni allergiche cutanee sono state riportate di rado. Sono stati riportati casi gravi di vasculite allergica, spesso con porpora (lividi e macchie rosse) delle estremità e sono stati segnalati casi di interessamento extracutaneo. Le reazioni allergiche gravi richiedono la sospensione del trattamento ed un attento controllo.

Pazienti ad alto rischio

Nei pazienti affetti da diabete, obesità, alcolismo o disturbi del metabolismo lipidico che devono sottoporsi al trattamento con isotretinoina sono necessari controlli più frequenti dei livelli di lipidi nel siero e/o del glucosio nel sangue. Durante la terapia con isotretinoina sono stati riportati casi di aumento dei valori di glicemia a digiuno e sono stati diagnosticati nuovi casi di diabete.

04.5 Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione

I pazienti non devono assumere vitamina A come terapia concomitante a causa del pericolo di sviluppare un'ipervitaminosi A.

Sono stati riportati casi di ipertensione endocranica benigna (pseudotumor cerebri) con l'uso concomitante di isotretinoina e tetracicline. Di conseguenza devono essere evitati trattamenti concomitanti con tetracicline (vedere paragrafo 4.3 "Controindicazioni" e paragrafo 4.4 "Avvertenze speciali e opportune precauzioni d'impiego").

04.6 Gravidanza ed allattamento

La gravidanza è una controindicazione assoluta al trattamento con isotretinoina (vedere paragrafo 4.3 "Controindicazioni"). Se una gravidanza dovesse verificarsi, nonostante queste precauzioni, durante il trattamento con isotretinoina o nel mese successivo, esiste un forte rischio di malformazioni molto gravi e serie del feto.

Le malformazioni fetali associate all'esposizione all'isotretinoina includono malformazioni del sistema nervoso centrale (idrocefalo, malformazioni/anomalie del cervelletto, microcefalo), dismorfismo facciale, palatoschisi, anomalie dell'orecchio esterno (assenza dell'orecchio esterno, riduzione o assenza dei canali uditivi esterni), anomalie a carico degli occhi (microftalmia), anomalie cardiovascolari (malformazioni del cono-tronco quali tetralogia di Fallot, trasposizione dei grossi vasi, difetti del setto), anomalie del timo e delle paratiroidi. Vi è stato anche un aumento dei casi di aborto spontaneo.

Se si verifica una gravidanza in una donna trattata con isotretinoina, il trattamento deve essere interrotto e la paziente deve essere indirizzata ad un medico specialista o con esperienza in teratologia per valutazioni e suggerimenti.

Allattamento:

L'isotretinoina è altamente lipofila quindi il passaggio di isotretinoina nel latte umano è molto probabile. A causa della potenzialità di eventi avversi nella madre e nel bambino esposto, l'uso di isotretinoina è controindicato nelle madri che allattano.

04.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull'uso di macchinari

Si sono verificati diversi casi di diminuzione della visione notturna durante la terapia con isotretinoina ed in rare occasioni queste si sono protratte dopo la terapia (vedere paragrafo 4.4 "Avvertenze speciali e opportune precauzioni d'impiego" e paragrafo 4.8 "Effetti indesiderati"). Poiché in alcuni pazienti l'insorgenza di tale effetto è stata improvvisa, i pazienti devono essere informati di questo problema potenziale e si deve raccomandare di prestare particolare attenzione durante la guida o l'uso di macchinari.

04.8 Effetti indesiderati

I seguenti sintomi sono gli effetti indesiderati legati all'uso di isotretinoina riportati più comunemente: secchezza delle mucose, per esempio delle labbra (cheilite), della mucosa nasale (epistassi), degli occhi (congiuntivite), secchezza della pelle. Alcuni degli effetti collaterali associati all'uso di isotretinoina sono correlati al dosaggio. Gli effetti collaterali sono generalmente reversibili alla riduzione del dosaggio o all'interruzione del trattamento, tuttavia alcuni possono persistere anche dopo l'interruzione del trattamento.

Infezioni: Molto Rare (≤ 1/10.000)	Infezioni batteriche da Gram positivi (a carico delle mucose della cute)
Patologie del sistema emolinfopoietico
Molto comuni ( ≥ 1/10)	Anemia, Aumento della velocità di eritrosedimentazione, Trombocitopenia, Trombocitosi
Comuni ( ≥ 1/100,	Neutropenia
Molto Rari ( ≤ 1/10.000)	Linfoadenopatia
Disturbi del sistema immunitario: Rari (≥1/10.000,	Reazione allergica cutanea, Reazioni anafilattiche, Ipersensibilità
Disturbi del metabolismo e della nutrizione: Molto Rari(≤ 1/10.000)	Diabete mellito, Iperuricemia
Disturbi psichiatrici:
Rari (≥1/10.000,	Depressione, Aggravamento di depressione, Tendenze aggressive, Ansia, Cambi di umore.
Molto Rari (≤ 1/10.000)	Comportamento anormale, Disturbi psicotici, Ideazione di suicidio, Tentativo di Suicidio, Suicidio
Patologie del sistema nervoso:
Comuni (≥1/100,	Cefalea
Molto Rari (≤ 1/10.000)	Ipertensione endocranica benigna, Convulsioni, Sonnolenza
Patologie dell'occhio:
Molto comuni (≥1/10)	Blefarite, Congiuntivite, Secchezza oculare, Irritazione oculare.
Molto Rari (≤ 1/10.000)	Visione offuscata, Cataratta., Daltonismo (disturbi nella visione dei colori), Intolleranza alle lenti a contatto, Opacità corneale, Diminuzione della visione notturna, Cheratite, Papilledema (quale sintomo di ipertensione endocranica benigna), Fotofobia
Patologie dell'orecchio e del labirinto: Molto Rari ( ≤ 1/10.000)	Abbassamento dell'udito
Patologie vascolari: Molto Rari (≤ 1/10.000)	Vasculite (per esempio granulomatosi di Wegener. vasculite allergica)
Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche:
Comuni (≥ 1/100,	Epistassi, Secchezza del naso, Nasofaringite
Molto Rari (≤ 1/10.000)	Broncospasmo (particolarmente in pazienti con asma), Raucedine.
Patologie gastrointestinali: Molto Rari (≤ 1/10.000)	Colite, Ileite, Secchezza della gola, Emorragia gastrointestinale, diarrea emorragica e malattia infiammatoria intestinale, Nausea, Pancreatite (vedere paragrafo 4.4 "Avvertenze speciali e opportune precauzioni d'impiego")
Patologie epatobiliari:
Molto comuni (≥ 1/10)	Aumento delle transaminasi (vedere paragrafo 4.4 "Avvertenze speciali e opportune precauzioni d'impiego").
Molto Rari (≤ 1/10.000)	Epatite
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo:
Molto comuni (≥1/10)	Cheilite, Dermatite, Secchezza della pelle. Esfoliazione localizzata, Prurito, Rash eritematoso, Fragilità della pelle (rischio di trauma da sfregamento)
Rari (≥1/10 000,	Alopecia
Molto Rari (≤1/10 000)	Acne fulminante, Aggravamento dell'acne (riacutizzazione), Eritema (facciale), Esantema, Disturbi a carico dei capelli, Irsutismo, Distrofia delle unghie, Paronichia, Reazioni di ipersensibilità alla luce, Granuloma piogenico, Iperpigmentazione della pelle. Aumento della sudorazione
Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo:
Molto comuni (≥1/10)	Artralgia, Mialgia, Dolori alla schiena (particolarmente in pazienti adolescenti)
Molto Rari (≤1/10 000)	Artrite, Calcinosi (calcificazione dei legamenti e dei tendini), Fusione prematura delle epifisi, Esostosi, (iperostosi), Diminuzione della densità ossea, Tendinite
Patologie renali e urinarie: Molto Rari (≤1/10 000)	Glomerulonefrite
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione: Molto Rari (≤1/10 000)	Tessuto di granulazione (aumento della formazione di), Malessere
Esami diagnostici:
Molto comuni (≥1/10)	Aumento dei trigliceridi nel sangue, Diminuzione delle HDL,
Comuni (≥1/100,	Aumento del colesterolo nel sangue, Aumento del glucosio nel sangue, Ematuria, Proteinuria,
Molto Rari (≤1/10 000)	Aumento della creatinfosfochinasi nel sangue

L'incidenza degli eventi avversi è stata calcolata sull'insieme degli studi clinici comprendenti 824 pazienti e sulla base dei dati di post-commercializzazione .

04.9 Sovradosaggio

L'isotretinoina è un derivato della vitamina A. Benché la tossicità acuta dell'isotretinoina sia bassa, in caso di sovradosaggio accidentale potrebbero manifestarsi sintomi di ipervitaminosi A. I sintomi di tossicità acuta da vitamina A comprendono cefalea intensa, nausea o vomito, sonnolenza, irritabilità e prurito. Segni e sintomi di sovradosaggio accidentale o deliberato di isotretinoina sarebbero probabilmente simili. È ragionevole ritenere che tali sintomi siano reversibili e diminuiscano senza necessità di trattamento.

05.0 PROPRIETÀ FARMACOLOGICHE

05.1 Proprietà farmacodinamiche

Gruppo farmacoterapeutico: preparazione anti-acne per uso sistemico

Codice ATC: D10BA01

Meccanismo di azione

L'isotretinoina è uno stereoisomero dell'acido retinoico tutto-trans (tretinoina). L'esatto meccanismo di azione dell'isotretinoina non è stato ancora chiarito in dettaglio, ma è stato dimostrato che il miglioramento osservato nel quadro clinico dell'acne di forma grave è associato alla soppressione dell'attività delle ghiandole sebacee e ad una riduzione del volume delle ghiandole stesse, istologicamente dimostrata. Inoltre, è stato dimostrato un effetto antinfiammatorio cutaneo dell' isotretinoina.

Efficacia

L'ipercorneificazione del rivestimento epiteliale dell'unità pilo-sebacea provoca un distacco dei corneociti all'interno del dotto ed il suo blocco da parte della cheratina e dell'eccesso di sebo. Questo è seguito dalla formazione di un comedone e, eventualmente, da lesioni infiammatorie. L'isotretinoina inibisce la proliferazione dei sebociti e sembra agire sull'acne mediante re-setting del programma di differenziazione. Il sebo è il principale substrato per lo sviluppo di Propionibacterium acnes cosicché la produzione ridotta di sebo inibisce la colonizzazione batterica del condotto.

05.2 Proprietà farmacocinetiche

Assorbimento

L'assorbimento dell'isotretinoina dal tratto gastrointestinale è variabile e lineare rispetto alla dose nel range terapeutico. La biodisponibilità assoluta dell'isotretinoina non è stata determinata poiché il composto non è disponibile sotto forma di preparato per uso endovenoso umano, ma l'estrapolazione dei dati ricavati da studi condotti nei cani sembra suggerire una biodisponibilità sistemica abbastanza bassa e variabile. Quando l'isotretinoina viene assunta con il cibo, la biodisponibilità risulta doppia rispetto all'assunzione a digiuno.

Distribuzione

L'isotretinoina si lega ampiamente alle proteine plasmatiche, soprattutto all'albumina (99,9%). Il volume di distribuzione dell'isotretinoina nella specie umana non è stato determinato poiché l'isotretinoina non è disponibile come preparazione endovenosa per uso umano. Nell'uomo esistono pochi dati sulla distribuzione dell'isotretinoina nei tessuti. Le concentrazioni dell'isotretinoina nell'epidermide sono soltanto la metà di quelle rilevate nel siero. Le concentrazioni dell'isotretinoina nel plasma sono circa 1,7 volte quelle di tutto il sangue a causa della scarsa penetrazione dell'isotretinoina nei globuli rossi.

Metabolismo

Dopo somministrazione orale di isotretinoina, sono stati individuati nel plasma tre metaboliti principali: 4-oxo-isotretinoina, tretinoina (acido retinoico tutto-trans) e 4 oxo-tretinoina. Questi metaboliti hanno manifestato attività biologica in diversi test in vitro. In uno studio clinico è stato dimostrato che la 4-oxo-isotretinoina fornisce un contributo significativo all'attività dell'isotretinoina (riduzione nell'escrezione del sebo senza effetti sui livelli plasmatici di isotretinoina e tretinoina). Altri metaboliti minori comprendono i glucuronidi coniugati. Il principale metabolita è la 4-oxo-isotretinoina con concentrazioni plasmatiche allo steady state, che sono 2,5 volte maggiori di quelli del composto d'origine.

L'isotretinoina e la tretinoina (acido retinoico tutto-trans) vengono metabolizzati in maniera reversibile (interconvertiti) ed il metabolismo della tretinoina è pertanto legato a quello dell'isotretinoina. È stato stimato che il 20-30% di una dose di isotretinoina viene metabolizzato mediante isomerizzazione.

La circolazione enteroepatica può avere un ruolo significativo nella farmacocinetica dell'isotretinoina nell'uomo. Studi in vitro sul metabolismo hanno dimostrato che vari enzimi CYP sono coinvolti nel metabolismo dell'isotretinoina a 4-oxo-isotretinoina e tretinoina.. Nessuna isoforma sembra avere un ruolo predominante. L'isotretinoina ed i suoi metaboliti non influenzano significativamente l'attività dei CYP.

Eliminazione

Dopo somministrazione orale di isotretinoina radio-marcata, sono state recuperate nelle urine e nelle feci all'incirca uguali frazioni della dose. In seguito a somministrazione orale di isotretinoina, l'emivita di eliminazione terminale del prodotto non modificato in pazienti con acne ha un valore medio di 19 ore. L'emivita di eliminazione terminale di 4-oxo-isotretinoina è più lunga, con un valore medio di 29 ore.

L'isotretinoina è un retinoide fisiologico: le concentrazioni endogene di retinoidi si raggiungono, circa, entro due settimane dopo la fine della terapia con isotretinoina.

Farmacocinetica in popolazioni particolari

Poiché l'isotretinoina è controindicata in pazienti con insufficienza epatica, esistono poche informazioni sulla cinetica dell'isotretinoina in tale popolazione di pazienti. L'insufficienza renale riduce significativamente la clearance plasmatica dell'isotretinoina o della 4-oxo-isotretinoina.

05.3 Dati preclinici di sicurezza

Tossicità acuta

La tossicità orale acuta dell'isotretinoina è stata determinata in varie specie animali. La DL50 è approssimativamente 2000 mg/kg nei conigli, approssimativamente 3000 mg/kg nei topi ed oltre 4000 mg/kg nei ratti.

Tossicità cronica

Uno studio a lungo termine della durata di 2 anni nei ratti (dosaggio di isotretinoina 2, 8 e 32 mg/kg/die) ha evidenziato perdita parziale di pelo ed elevati livelli plasmatici di trigliceridi nei gruppi trattati con il dosaggio più alto. Lo spettro degli effetti collaterali dell'isotretinoina nei roditori assomiglia quindi a quello della vitamina A, ma non comprende la forte calcificazione dei tessuti e degli organi osservati con la vitamina A nel ratto. Le alterazioni a carico delle cellule del fegato osservata con la vitamina A non si verificano con l'isotretinoina.

Tutti gli effetti collaterali da sindrome da ipervitaminosi A osservati sono regrediti spontaneamente dopo la sospensione dell'isotretinoina. Anche animali in cattivo stato generale sono guariti quasi del tutto in 1-2 settimane.

Teratogenicità

Come altri derivati della vitamina A, negli esperimenti condotti negli animali, l'isotretinoina ha dimostrato di essere teratogena ed embriotossica.

A causa del potenziale teratogeno dell'isotretinoina, ci sono conseguenze terapeutiche per la somministrazione a donne in età fertile (vedere paragrafo 4.3 "Controindicazioni", paragrafo 4.4 "Avvertenze speciali e opportune precauzioni d'impiego" e paragrafo 4.6 "Gravidanza ed allattamento").

Fertilità

L'isotretinoina, in dosaggi terapeutici, non ha effetto su numero, mobilità e morfologia degli spermatozoi e non pregiudica la formazione e lo sviluppo dell'embrione che si forma a partire da spermatozoi di uomini trattati con isotretinoina.

Mutagenicità

L'isotretinoina non ha dimostrato di essere mutagena né cancerogena rispettivamente nei test in vitro o in vivo negli animali.

06.0 INFORMAZIONI FARMACEUTICHE

06.1 Eccipienti

Olio di semi di soia, olio vegetale idrogenato, cera d'api gialla.

ISORIAC 20 mg: Involucro della capsula : gelatina, glicerolo, acqua depurata, ferro ossido rosso (E172), ferro ossido giallo (E172), titanio diossido (E171).

ISORIAC 10 mg: Involucro della capsula: gelatina, glicerolo, acqua depurata, ferro ossido rosso (E172).

06.2 Incompatibilità

Non applicabile.

06.3 Periodo di validità

3 anni

06.4 Speciali precauzioni per la conservazione

Non conservare a temperatura superiore ai 25°C.

06.5 Natura del confezionamento primario e contenuto della confezione

28, 30, 50, 56 e 60 capsule molli in blister termoformato (PVC/PE/PVDC) sigillate con un foglio coprente di alluminio.

E' possibile che non tutte le confezioni siano commercializzate.

06.6 Istruzioni per l'uso e la manipolazione

Al termine del trattamento i pazienti maschi e femmine devono consegnare le capsule non utilizzate al farmacista.

07.0 TITOLARE DELL'AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO

PIERRE FABRE ITALIA S.p.A. - Via G.G. Winckelmann, 1 - 20146 MILANO

08.0 NUMERO DI AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO

10 mg capsule molli - 30 capsule in blister termoformato (PVC/PE/PVDC) sigillato con un foglio coprente di alluminio - AIC n. 037551025/M

20 mg capsule molli - 30 capsule in blister termoformato (PVC/PE/PVDC) sigillato con un foglio coprente di alluminio - AIC n. 037551076/M

09.0 DATA DELLA PRIMA AUTORIZZAZIONE O DEL RINNOVO DELL'AUTORIZZAZIONE

Settembre 2007

10.0 DATA DI REVISIONE DEL TESTO

Settembre 2007

11.0 PER I RADIOFARMACI, DATI COMPLETI SULLA DOSIMETRIA INTERNA DELLA RADIAZIONE

12.0 PER I RADIOFARMACI, ULTERIORI ISTRUZIONI DETTAGLIATE SULLA PREPARAZIONE ESTEMPORANEA E SUL CONTROLLO DI QUALITÀ

NOTA INFORMATIVA IMPORTANTE CONCORDATA CON LE AUTORITÀ REGOLATORIE EUROPEE E L'AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO (AIFA)

Marzo 2009

Nuove modalità di prescrizione per i medicinali contenenti isotretinoina ad uso sistemico

Gentile Dottoressa /Egregio Dottore,
l'Agenzia Italiana del Farmaco, desidera fornirLe una guida in merito alle nuove modalità di prescrizione dei medicinali contenenti isotretinoina ad uso sistemico.
L'isotretinoina è un medicinale soggetto al Programma di prevenzione del rischio teratogeno approvato dall'AIFA nel 2005 (GU n.261/05 e successive modifiche).
In tale Programma, rivolto ai medici, farmacisti e aziende produttrici, sono indicate le modalità di prescrizione, dispensazione e distribuzione dei medicinali contenenti isotretinoina ad uso sistemico, le informazioni per le pazienti sui rischi associati all'impiego del farmaco e sulla necessità di misure contraccettive adeguate, il monitoraggio e la gestione degli eventuali casi di gravidanza e/o di sospetta esposizione embrio-fetale verificatasi.
La Commissione Tecnico Scientifica dell'AIFA, al fine di rafforzare ulteriormente le misure finalizzate ad un uso più controllato e sicuro dell'isotretinoina, ha adottato una nuova modalità di prescrizione dei medicinali contenenti isotretinoina ad uso sistemico (GU n°43/09) approvando uno specifico "modulo per la prescrizione dell'isotretinoina ad uso sistemico" (vedi allegato). Tale provvedimento non costituisce una modifica del Programma di prevenzione del rischio.
Il modulo AIFA per la prescrizione di isotretinoina ad uso sistemico è suddiviso in due parti, una per il dermatologo, al quale è affidata la prima prescrizione, l'altra per il medico di medicina generale (MMG) o per lo stesso dermatologo nel caso in cui il paziente venga seguito per l'intera durata del trattamento dallo specialista.
Il dermatologo dovrà:
• effettuare la prescrizione dell'isotretinoina secondo le indicazioni terapeutiche autorizzate quali forme gravi di acne (quali acne nodulare o conglobata o acne con rischio di cicatrici permanenti) resistenti a cicli adeguati di terapia standard con antibatterici sistemici e terapia topica;
• informare la paziente del rischio teratogeno correlato all'uso dell'isotretinoina;
• consegnare alla paziente la guida alla terapia e la guida alla contraccezione;
• allegare il consenso informato della paziente;
• verificare che la paziente abbia adottato una contraccezione efficace un mese prima dell'inizio del trattamento con il farmaco.
Se la paziente accetta di sottoporsi alla terapia con isotretinoina, prima di iniziare il trattamento, il dermatologo deve raccomandare alla paziente di adottare per almeno un mese una contraccezione efficace; la terapia va iniziata solo dopo aver effettuato un test di gravidanza con esito negativo. Data e risultato del test devono essere registrati sul modulo. Il test va effettuato nel corso dei primi tre giorni del ciclo mestruale successivo alla visita presso il medico.

Il MMG o il dermatologo seguirà la paziente per l'intera durata della terapia verificando che la paziente abbia adottato una contraccezione efficace, senza interruzione, prima dell'inizio del trattamento, per tutta la durata e per almeno 1 mese dopo la fine del trattamento.
Nel modulo è prevista una sezione in cui il MMG o il dermatologo deve indicare la data e l'esito del test di gravidanza.
Dopo quattro settimane di adozione continuativa del metodo anticoncezionale prescelto, il paziente deve recarsi nuovamente dal medico per la prescrizione dell'isotretinoina. Immediatamente prima dell'inizio del trattamento deve essere effettuato un altro test di gravidanza.
Le visite e i controlli dal MMG o dal dermatologo devono essere programmate a intervalli di 28 giorni.
L'ultimo test di gravidanza deve essere effettuato a cinque settimane dopo il termine del trattamento con isotretinoina.
Il farmacista deve dispensare i farmaci contenenti isotretinoina ad uso sistemico solo dietro presentazione di ricetta medica (si ricetta SSN sia ricetta bianca) da utilizzare una sola volta.
Il farmacista deve:
• dispensare una nuova confezione di isotretinoina solo in seguito a presentazione di una nuova ricetta medica.
• non accettare richieste telefoniche, via fax o informatizzate di isotretinoina, richieste di reintegro di farmaco o distribuzione di campioni.
La prescrizione medica (sia su ricetta SSN sia su ricetta bianca), che ha validità di 7 giorni dalla data di emissione, devono essere indicati:
• la posologia;
• la data di certificazione;
• il fabbisogno del farmaco per un massimo di 30 giorni (espresso in mg/die).
Il medico è tenuto ad annotare sulla ricetta la data di effettuazione del test di gravidanza negativo (data di certificazione) e quella di prescrizione, anche quando le stesse siano coincidenti.
Nel caso in cui sulla ricetta venissero poste due date diverse, il farmacista dovrebbe contattare il medico per chiarimenti e, comunque, considerare cautelativamente i 7 giorni di validità della ricetta dalla data meno recente.
Per i pazienti di sesso maschile il programma di gestione del rischio va seguito per le parti applicabili; valgono, ad esempio, le limitazioni relative alla ricetta (validità 7 giorni, terapia per massimo 30 giorni) e l'acquisizione del consenso informato. In particolare, il paziente deve essere informato del rischio teratogeno del farmaco e, quindi, di non poter donare il proprio sangue e di non dover dare l'isotretinoina a nessuno.
Il paziente è tenuto a riconsegnare al farmacista le capsule non utilizzate al termine della terapia.

L'AIFA coglie l'occasione per ricordare a tutti i medici l'importanza della segnalazione delle sospette reazioni avverse da farmaci, quale strumento indispensabile per confermare un rapporto beneficio rischio favorevole nelle reali condizioni di impiego. Le segnalazioni di sospetta reazione avversa da farmaci devono essere inviate al responsabile di farmacovigilanza della struttura di appartenenza.