Isocef - Foglio Illustrativo

IndicazioniPerché si usa Isocef? A cosa serve?

Isocef contiene il principio attivo ceftibuten.

Ceftibuten è un antibiotico che appartiene alla classe dei beta-lattamici e ad una famiglia di medicinali chiamati cefalosporine.

Isocef viene usato nei confronti dei batteri che sono sensibili al medicinale.

Isocef è indicato nel trattamento delle:

• infezioni delle alte vie respiratorie: della gola (faringiti, tonsilliti), delle cavità vicino al naso (sinusiti) e delle orecchie (otite medie)
• infezioni delle basse vie respiratorie: dei bronchi (bronchite), dei polmoni (polmonite primaria acquisita in comunità) e dei bronchi e dei polmoni contemporaneamente (broncopolmonite)
• infezioni delle vie urinarie: dei reni, della vescica e del condotto che porta l'urina dalla vescica all'esterno (pielite acuta e cronica, cistopielite, cistite, uretrite) e come medicinale di seconda scelta nell'uretrite acuta gonococcica non complicata.

ControindicazioniQuando non dev'essere usato Isocef

Non usi Isocef

• se è allergico al principio attivo, a qualsiasi altra cefalosporina o ad uno qualsiasi degli altri componenti di questo medicinale (elencati al paragrafo 6)
• se ha manifestato reazioni allergiche note gravi e improvvise (anafilassi) verso altri antibiotici denominati penicilline o altri antibiotici della famiglia dei beta-lattamici
• se è una donna in gravidanza o che sospetta una gravidanza (vedere Gravidanza e allattamento)
• se è per un bambino al di sotto dei sei mesi di età (vedere "Avvertenze e precauzioni").

Precauzioni per l'usoCosa serve sapere prima di prendere Isocef

Si rivolga al medico o al farmacista prima di usare Isocef se:

• ha gravi danni ai reni (insufficienza renale) o è in dialisi, in questi casi il medico deciderà quale dose di Isocef utilizzare. Se è in dialisi il medico controllerà attentamente le sue condizioni di salute, prevedendo la somministrazione di Isocef immediatamente dopo la dialisi.
• ha problemi allo stomaco e all'intestino, in particolare se ha un'infiammazione cronica del colon (colite cronica) il medico userà cautela nel prescriverle il medicinale
• durante la terapia con Isocef si può manifestare un'alterazione della flora intestinale (batteri presenti nel'intestino) con insorgenza di diarrea da moderata a grave (, inclusa la colite pseudomembranosa dovuta alle tossine del Clostridium difficile)
• ha una storia di allergia o sospetta una allergia nei confronti di una classe di antibiotici denominati penicilline. Se è allergico alle penicilline può essere allergico anche alle cefalosposrine (reattività crociata) e può andare incontro a gravi e improvvise reazioni allergiche (anafilassi). In questi casi il medico interromperà la terapia con Isocef e le somministrerà una terapia appropriata. durante l'uso di Isocef si manifestano convulsioni o shock allergico, il medico sospenderà immediatamente la somministrazione del medicinale e inizierà tempestivamente un appropriato trattamento medico sta assumendo medicinali che ritardano la coagulazione del sangue poiché Isocef può ridurre la capacità di fermare le emorragie. In questi casi il medico le prescriverà degli esami del sangue specifici (tempo di tromboplastina oppure il Rapporto Internazionale Normalizzato - INR).

Bambini

Isocef non è indicato nei bambini al di sotto dei sei mesi di età.

InterazioniQuali farmaci o alimenti possono modificare l'effetto di Isocef

Informi il medico o il farmacista se sta usando, ha recentemente usato o potrebbe usare qualsiasi altro medicinale.

Isocef non interagisce con medicinali che riducono l'acidità dello stomaco a base di alluminiomagnesio e ranitidina e medicinali per l'asma a base di teofillina (in dose singola somministrata per via endovenosa).

Le cefalosporine, Isocef compreso, in rari casi possono interagire con i medicinali che ritardano la coagulazione del sangue e possono ridurre la capacità di fermare le emorragie. In questi casi il medico le prescriverà degli esami del sangue specifici (tempo di protrombina).

Isocef con cibi

L'assunzione concomitante di cibo non interferisce con l'efficacia di Isocef capsule.

AvvertenzeÈ importante sapere che:

Gravidanza e allattamento

Se è in corso una gravidanza, se sospetta o sta pianificando una gravidanza, o se sta allattando con latte materno chieda consiglio al medico o al farmacista prima di usare questo medicinale.

La somministrazione di Isocef durante la gravidanza e l'allattamento deve essere valutata in termini di rischio potenziale e beneficio sia per la madre, sia per il feto.

Allattamento

Ceftibuten passa nel latte materno, pertanto i lattanti possono manifestare diarrea tale da richiedere l'eventuale sospensione dell'allattamento.

A causa dello sviluppo di una possibile allergia, Isocef deve essere somministrato durante l'allattamento solo quando i benefici siano maggiori dei rischi.

Guida di veicoli e utilizzo di macchinari

Isocef non ha effetti sulla capacità di guidare e sull'uso di macchinari.

Dosi e Modo d'usoCome usare Isocef: Posologia

Usi questo medicinale seguendo sempre esattamente le istruzioni del medico o del farmacista. Se ha dubbi consulti il medico o il farmacista.

La dose raccomandata negli adulti è:

• infezioni delle basse vie respiratorie
  • polmonite: 200 mg 2 volte/al giorno
  • bronchite: 400 mg 1 volta/al giorno
• infezioni delle alte vie respiratorie
  • 400 mg 1 volta/al giorno
• infezioni delle vie urinarie
  • 400 mg 1 volta/al giorno

Isocef capsule può essere assunto senza tener conto dell'orario dei pasti. Le capsule devono essere inghiottite con un po' di acqua.

Se dimentica di usare Isocef

Non usi una dose doppia per compensare la dimenticanza della dose.

Se interrompe il trattamento con Isocef

Se ha qualsiasi dubbio sull'uso di questo medicinale, si rivolga al medico o al farmacista .

SovradosaggioCosa fare se avete preso una dose eccessiva di Isocef

Non sono state riscontrate manifestazioni tossiche a seguito di un accidentale sovradosaggio di Isocef.

In caso di ingestione/assunzione accidentale di una dose eccessiva di Isocef avverta immediatamente il medico o si rivolga al più vicino ospedale.

Effetti IndesideratiQuali sono gli effetti collaterali di Isocef

Come tutti i medicinali, questo medicinale può causare effetti indesiderati sebbene non tutte le persone li manifestino.

Negli studi clinici, che sono stati condotti su circa 3000 pazienti, gli effetti indesiderati più frequentemente riportati sono stati:

• nausea (3%)
• diarrea (3%)
• mal di testa (cefalea) (2%).

Negli studi clinici e nella vigilanza post- marketing sono stati osservati i seguenti effetti indesiderati:

Comuni (possono interessare fino a 1 persona su 10)

• mal di testa (cefalea)
• nausea
• diarrea

Non comuni (possono interessare fino a 1 persona su 100)

• infezione da funghi (candidiasi orale)
• infezione vaginale - aumento degli eosinofili (un tipo di cellule del sangue) (eosinofilia)
• positività al test di Coombs diretto* (un esame di laboratorio)
• diminuzione dell'emoglobina (una proteina che trasporta l'ossigeno nel sangue
• prolungamento del tempo di protrombina (che indica il tempo di coagulazione del sangue)
• aumento dell'INR (un valore che indica il tempo di coagulazione del sangue)
• perdita dell'appetito (anoressia)
• diminuzione del senso del gusto (disgeusia)
• naso chiuso (congestione nasale)
• difficoltà a respirare (dispnea)
• infiammazione dello stomaco (gastrite)
• vomito
• dolore addominale
• stitichezza
• secchezza della bocca difficoltà a digerire (dispepsia)
• emissione di aria dall'ano (flatulenza)
• incontinenza fecale
• aumento di alcuni parametri della funzionalità del fegato: bilirubina e transaminasi (iperbilirubinemia*, aumento delle AST e delle ALT)
• difficoltà ad urinare (disuria)
• compromissione renale*
• danni ai reni (nefropatia tossica*)
• presenza di zuccheri e e altre sostanze denominate corpi chetonici nelle urine (glicosuria renale* e chetonuria*)

* osservate con altre cefalosporine e che possono manifestarsi con l'uso di Isocef.

Rari (possono interessare fino 1 persona su 1000)

• infiammazione di una parte dell'intestino chiamato colon causata da un'infezione batterica (colite da Clostridium difficile)
• riduzione del numero di un tipo di cellule del sangue chiamate globuli bianchi (leucopenia)
• riduzione del numero delle piastrine (trombocitemia)
• riduzione del numero dei globuli rossi (anemia aplastica, anemia emolitica)
• disturbi emorragici
• riduzione del numero di tutti i tipi di cellule presenti nel sangue ( pancitopenia)
• riduzione del numero di un tipo di globuli bianchi chiamati neutrofili (neutropenia)
• grave riduzione del numero dei globuli bianchi (agranulocitosi)
• convulsioni
• aumento dei valori nel sangue di alcuni parametri della funzionalità del fegato (lattato deidrogenasi - LDH)

Molto rari (possono interessare fino a 1 persona su 10000)

• alterazione della sensibilità (parestesia)
• sonnolenza
• vertigine
• affaticamento

Non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili)

• infezioni che si sovrappongono (superinfezione)
• malattia da siero (caratterizzata da eruzioni cutanee, dolori alle articolazioni, febbre, ingrossamento dei linfonodi, diminuzione della pressione del sangue e aumento del volume della milza)
• reazioni d'ipersensibilità incluse reazioni gravi e improvvise (reazione anafilattica)
• contrazione della muscolatura dei bronchi (broncospasmo)
• eruzione cutanea
• orticaria
• sensibilità alla luce (fotosensibilità)
• prurito
• gravi reazioni della pelle (angioedema, sindrome di Stevens-Johnson, eritema multiforme e necrolisi epidermica tossica)
• disturbi mentali (psicotici)
• compromissione del linguaggio (afasia)
• feci scure (melena)
• disturbi del fegato (epatobiliari) e colorito giallo della pelle e degli occhi (ittero).

Effetti indesiderati aggiuntivi nei bambini

Non comuni (possono interessare fino a 1 bambino su 100)

• infiammazione della pelle (dermatite) da pannolino
• sangue nelle urine (ematuria)

Molto rari (possono interessare fino a 1 bambino su 10000)

• agitazione
• insonnia
• eccesso di movimenti (ipercinesia)
• irritabilità
• raffreddamento

Segnalazione degli effetti indesiderati

Se si manifesta un qualsiasi effetto indesiderato, compresi quelli non elencati in questo foglio si rivolga al medico o al farmacista . Lei può inoltre segnalare gli effetti indesiderati direttamente tramite il sistema nazionale di segnalazione all'indirizzo www.agenziafarmaco.it/it/responsabili". Segnalando gli effetti indesiderati lei può contribuire a fornire maggiori informazioni sulla sicurezza di questo medicinale.

Scadenza e Conservazione

Non conservare a temperatura superiore ai 25°C.

Conservi questo medicinale fuori dalla vista e dalla portata dei bambini.

Non usi questo medicinale dopo la data di scadenza che è riportata sulla scatola dopo "Scade".

La data di scadenza si riferisce all'ultimo giorno di quel mese.

Non getti alcun medicinale nell'acqua di scarico e nei rifiuti domestici. Chieda al farmacista come eliminare i medicinali che non utilizza più. Questo aiuterà a proteggere l'ambiente.

Altre informazioni

Cosa contiene Isocef

• Il principio attivo è ceftibuten. Ogni capsula contiene 200 mg o 400 mg di ceftibuten
• Gli altri componenti sono: cellulosa microcristallina, sodio amidoglicolato, magnesio stearato. Componenti della capsula: gelatina, titanio diossido, sodio laurilsolfato. Componenti della banda di sigillatura: gelatina, polisorbato 80

Descrizione dell'aspetto di Isocef e contenuto della confezione

Isocef si presenta in forma di capsule rigide per uso orale.

È disponibile nelle seguenti confezioni:

• 200 mg: 6 e 12 capsule rigide in blister.
• 400 mg: 4 e 6 capsule rigide in blister.

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Ulteriori informazioni su Isocef sono disponibili nella scheda "Riassunto delle Caratteristiche".

01.0 DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE

ISOCEF

02.0 COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA

ISOCEF 200 mg capsule rigide

Principio attivo:

Ogni capsula rigida contiene 200 mg di ceftibuten.

ISOCEF 200 mg granulato per sospensione orale

Principio attivo:

Ogni bustina contiene 200 mg di ceftibuten.

Eccipienti con effetti noti

Ogni bustina contiene 1,11 g di saccarosio e 5,56 mg di sodio benzoato.

ISOCEF 400 mg capsule rigide

Principio attivo:

Ogni capsula rigida contiene 400 mg di ceftibuten.

ISOCEF 400 mg granulato per sospensione orale

Principio attivo:

Ogni bustina contiene 400 mg di ceftibuten.

Eccipienti con effetti noti

Ogni bustina contiene 2,23 g di saccarosio e 11,12 mg di sodio benzoato.

ISOCEF 36 mg/ml granulato per sospensione orale

Principio attivo:

100 g di granulato contengono 14,40 g di ceftibuten.

Eccipienti con effetti noti

Ogni flacone contiene 80,31 g di saccarosio e 0,40 g di sodio benzoato.

Per l'elenco completo degli eccipienti vedere paragrafo 6.1.

03.0 FORMA FARMACEUTICA

Capsule rigide.

Granulato per sospensione orale.

04.0 INFORMAZIONI CLINICHE

04.1 Indicazioni terapeutiche

Isocef è indicato nel trattamento delle infezioni dovute a patogeni sensibili, in particolare:

• Infezioni delle alte vie respiratorie: faringiti, tonsilliti, sinusiti, otite media.

• Infezioni delle basse vie respiratorie: bronchite, polmonite primaria acquisita in comunità, broncopolmonite.

• Infezioni delle vie urinarie: pielite acuta e cronica, cistopielite, cistite, uretrite. Come medicinale di seconda scelta nella uretrite acuta gonococcica non complicata.

04.2 Posologia e modo di somministrazione

Posologia

Adulti

Infezioni delle basse vie respiratorie

Polmonite: 200 mg due volte/die;

bronchite: 400 mg una volta/die.

Infezioni delle alte vie respiratorie: 400 mg una volta/die.

Infezioni delle vie urinarie: 400 mg una volta/die.

Popolazione pediatrica

Bambini oltre i 6 mesi di età

Infezioni delle basse vie respiratorie non complicate: 9,0 mg/kg una volta/die.

Infezioni delle vie alte aeree (per es otite media): 9,0 mg/kg una volta/die.

Infezioni delle vie urinarie: 9,0 mg/kg una volta/die.

La dose massima giornaliera nei bambini non deve superare i 400 mg/die.

La sicurezza e l'efficacia nei bambini al di sotto dei 6 mesi di età non sono state ancora stabilite.

Modo di somministrazione

Isocef granulato per sospensione orale può essere assunto da una a due ore prima o dopo i pasti.

Isocef capsule può essere assunto senza tener conto dell'orario dei pasti.

04.3 Controindicazioni

Ipersensibilità al principio attivo, a qualsiasi altra cefalosporina, o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1.

Isocef non deve essere somministrato in pazienti che hanno manifestato reazioni note serie o acute d'ipersensibilità (anafilassi) verso le penicilline o altri antibiotici betalattamici.

L'esperienza nei bambini al di sotto dei sei mesi di età non è sufficiente a stabilire la sicurezza del ceftibuten in questa popolazione di pazienti.

Gravidanza (vedere paragrafo 4.6)

04.4 Avvertenze speciali e opportune precauzioni d'impiego

Compromissione renale

In pazienti con insufficienza renale marcata o in pazienti soggetti a dialisi il dosaggio di Isocef può richiedere un aggiustamento. Isocef è prontamente dializzabile. I pazienti in dialisi devono essere attentamente monitorati, prevedendo la somministrazione di Isocef immediatamente dopo la dialisi.

La farmacocinetica e la posologia del ceftibuten non vengono influenzate da una modesta alterazione della funzionalità renale (clearance della creatinina compresa tra 50-79 ml/min). Nei pazienti con clearance della creatinina compresa tra 30-49 ml/min la dose giornaliera dovrebbe essere dimezzata. Con valori di clearance della creatinina inferiori è richiesto un ulteriore aggiustamento della dose. Nei pazienti con insufficienza renale in trattamento dialitico può rendersi necessario un aggiustamento della dose. Nei pazienti in trattamento dialitico 2/3 volte alla settimana, si consiglia di somministrare una dose singola di Isocef da 400 mg al termine di ogni trattamento dialitico.

Gastrointestinale

Isocef deve essere prescritto con cautela in individui con storia di affezioni gastrointestinali complicate, in particolare colite cronica.

Clostridium difficile

Durante la terapia con Isocef e altri antibiotici ad ampio spettro, si può manifestare un'alterazione della flora intestinale con insorgenza di diarrea associata all'antibiotico inclusa la colite pseudomembranosa dovuta alle tossine del Clostridium difficile. I pazienti possono presentare diarrea da moderata a grave o mortale, con o senza disidratazione, sia durante che dopo il trattamento con l'antibiotico associato. È importante tener presente questa diagnosi per ogni paziente che presenti diarrea persistente nel corso dell'assunzione o fino a due mesi dopo la somministrazione di Isocef o di un altro antibiotico a largo spettro.

Forme lievi di colite pseudomembranosa rispondono in genere favorevolmente alla semplice interruzione del medicinale. In forme moderate o gravi il trattamento deve includere la sigmoidoscopia, opportune ricerche batteriologiche e la somministrazione di liquidi, elettroliti e proteine. Nei casi in cui la colite non migliori dopo la sospensione del medicinale e nei casi gravi, la somministrazione di vancomicina per via orale costituisce il trattamento di scelta della colite pseudomembranosa da Clostridium difficile indotta da antibiotici. Devono essere escluse altre cause di colite.

Ipersensibilità

Gli antibiotici cefalosporinici devono essere somministrati con estrema cautela a pazienti con allergia conosciuta o sospetta alle penicilline. Circa il 5% dei pazienti con allergia documentata alle penicilline evidenzia reattività crociata agli antibiotici cefalosporinici. Sono state osservate gravi reazioni di ipersensibilità acuta (anafilassi) anche in individui che ricevono penicilline o cefalosporine, e si può osservare un'iper-reattività crociata con anafilassi. Se si osserva una reazione allergica con Isocef si consiglia di interromperne l'uso e somministrare una terapia appropriata. L'anafilassi grave richiede un appropriato trattamento di emergenza come indicato clinicamente (adrenalina, infusione di liquidi per via endovenosa, somministrazione di ossigeno, antistaminici, corticosteroidi, altre amine pressorie).

Si deve prestare inoltre estrema cautela quando si somministra Isocef a pazienti con reazioni allergiche di qualsiasi tipo (ad esempio raffreddore da fieno o asma bronchiale), poiché questi pazienti sono sottoposti ad un maggiore rischio di reazioni d'ipersensibilità gravi.

Se durante l'uso di Isocef si manifestano convulsioni o shock allergico, è necessario sospendere immediatamente la somministrazione di Isocef ed iniziare tempestivamente l'appropriato trattamento medico.

Ematologia

Le cefalosporine, ceftibuten incluso, in rari casi possono diminuire l'attività della protrombina portando ad un prolungamento del tempo di tromboplastina, specialmente in pazienti precedentemente stabilizzati con terapia anticoagulante orale. Il tempo di tromboplastina oppure l'INR (International Normalized Ratio) deve essere monitorato. Se indicato, la vitamina K deve essere somministrata in questi pazienti.

Informazioni importanti su alcuni eccipienti

Isocef granulato contiene saccarosio.I pazienti affetti da rari problemi ereditari di intolleranza al fruttosio, da malassorbimento di glucosio-galattosio, o da insufficienza di saccarasi-isomaltasi, non devono assumere questo medicinale

Isocef granulato per sospensione orale contiene sodio benzoato. Nei neonati può aumentare il rischio di ittero.

All'apertura del flacone o delle bustine si può riscontrare un odore sulfureo che non altera la qualità del prodotto. Dopo ricostituzione, l'odore sulfureo scompare.

04.5 Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione

Sono stati condotti studi di interazione tra Isocef ed ognuna delle seguenti sostanze: antiacidi ad elevato contenuto di alluminio-magnesio idrossido, ranitidina e teofillina in dose singola somministrata per via endovenosa. Non si sono verificate interazioni significative. Non sono noti gli effetti di Isocefsui livelli plasmatici e sulla farmacocinetica della teofillina somministrata oralmente.

Le cefalosporine, ceftibuten incluso, in rari casi possono diminuire l'attività della protrombina portando ad un tempo di protrombina prolungato, specialmente in pazienti precedentemente stabilizzati con terapia anticoagulante orale. Il tempo di protrombina deve essere monitorato nei pazienti a rischio, somministrando se necessario Vitamina K.

Ad oggi non sono state riportate significative interazioni con altri farmaci. Non sono state osservate con Isocefinterazioni chimiche o con test di laboratorio. È stato riportato con l'uso di altre cefalosporine un falso positivo nel test di Coombs diretto. Tuttavia, i risultati dei test in cui venivano utilizzati eritrociti di volontari sani al fine di valutare la capacità di Isocefnel provocare reazioni "in vitro" nel test di Coombs diretto, non hanno evidenziato reazioni positive anche fino a concentrazioni di 40 mcg/ml.

L'assunzione concomitante di cibo non interferisce con l'efficacia di Isocef capsule, mentre può ritardare e diminuire l'assorbimento di Isocef sospensione.

04.6 Gravidanza ed allattamento

Gravidanza

Non sono disponibili studi controllati ed adeguati sull'uso del medicinale in donne in gravidanza o durante le doglie o il parto. Poiché attualmente non c'è esperienza clinica nell'uso di ceftibuten durante la gravidanza il prodotto deve essere somministrato solo quando realmente necessario, sotto il diretto controllo del medico. Poiché gli studi sulla riproduzione effettuati negli animali non sempre sono predittivi per gli esseri umani, la somministrazione di Isocef durante la gravidanza e l'allattamento deve essere valutata in termini di rischio potenziale e beneficio sia per la madre che per il feto.

Allattamento

Ceftibuten è escreto nel latte materno, pertanto i lattanti possono manifestare modifiche nella flora intestinale con diarrea e colonizzazione di lieviti, tali da richiedere l'eventuale sospensione dell'allattamento.

A causa dello sviluppo di una possibile sensibilizzazione, Isocef deve essere somministrato durante l'allattamento solo quando i benefici siano chiaramente maggiori dei rischi.

04.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull'uso di macchinari

Isocef non altera la capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

04.8 Effetti indesiderati

Riassunto del profilo di sicurezza

Negli studi clinici, che sono stati condotti su circa 3000 pazienti, gli effetti avversi più frequentemente riportati sono stati nausea (3%), diarrea (3%) (vedere paragrafo 4.4) e cefalea (2%).

All'interno della classificazione organo-sistemica, gli eventi avversi sono elencati utilizzando le seguenti categorie di frequenza: comune (≥1/100,

Tabella delle reazioni avverse

All'interno di ciascun gruppo di frequenza, gli effetti indesiderati vengono presentati in ordine di gravità decrescente.

Reazioni avverse riportate durante gli studi clinici o attraverso la sorveglianza post-marketing in pazienti trattati con Isocef
Classificazione per sistemi e organi	Reazioni avverse
Infezioni ed infestazioni
Non comune:	Candidiasi (orale), infezione vaginale
Raro:	Colite da Clostridium difficile
Non nota:	Superinfezione
Patologie del sistema emolinfopoietico
Non comune:	Eosinofilia, positività al test di Coombs diretto*, diminuzione dell'emoglobina, prolungamento del tempo di protrombina, aumento dell'INR
Raro:	Leucopenia, trombocitemia, anemia aplastica, anemia emolitica, disturbi emorragici, pancitopenia, neutropenia, agranulocitosi
Disturbi del sistema immunitario
Non nota:	Malattia da siero. Reazioni d'ipersensibilità incluse reazione anafilattica, broncospasmo, eruzione cutanea, orticaria, reazione di fotosensibilità, prurito, angioedema, sindrome di Stevens-Johnson, eritema multiforme e necrolisi epidermica tossica
Disturbi del metabolismo e della nutrizione
Non comune:	Anoressia
Disturbi psichiatrici
Molto raro:	Nei bambini: agitazione, insonnia
Non nota:	Disturbi psicotici
Patologie del sistema nervoso
Comune:	Cefalea
Non comune:	Diminuzione del senso del gusto (disgeusia)
Raro:	Convulsioni
Molto raro:	Parestesia, sonnolenza Nei bambini: ipercinesia
Non nota:	Afasia
Patologie dell'orecchio e del labirinto
Molto raro:	Vertigine
Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche
Non comune:	Congestione nasale, dispnea
Patologie gastrointestinali
Comune:	Nausea, diarrea
Non comune:	Gastrite, vomito, dolore addominale, costipazione, secchezza delle fauci, dispepsia, flatulenza, incontinenza fecale
Non nota:	Melena
Patologie epatobiliari
Non comune:	Iperbilirubinemia*, aumento delle AST e delle ALT
Raro:	Aumento della lattato deidrogenasi (LDH) del sangue
Non nota:	Disturbi epatobiliari, ittero
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo
Non comune:	Nei bambini: dermatite da pannolino
Patologie renali e urinarie
Non comune:	Disuria Nei bambini: ematuria Compromissione renale*, nefropatia tossica*, glicosuria renale* e chetonuria*
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione
Molto raro:	Affaticamento Nei bambini: irritabilità, raffreddamento

*osservate con altre cefalosporine e che possono manifestarsi con l'uso di Isocef.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette.

La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l'autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione all'indirizzo www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.

04.9 Sovradosaggio

Non sono state riscontrate manifestazioni tossiche a seguito di un accidentale sovradosaggio di Isocef.

Può essere indicata una lavanda gastrica, non esiste un antidoto specifico. Elevate quantità di Isocef possono essere rimosse dalla circolazione sanguigna per mezzo dell'emodialisi. Non è stata determinata l'effettiva rimozione effettuata dalla dialisi peritoneale.

In soggetti adulti volontari sani che hanno assunto singole dosi fino a due grammi di Isocef non sono state osservate reazioni avverse serie e tutti gli esami di laboratorio e clinici hanno mostrato valori normali.

05.0 PROPRIETÀ FARMACOLOGICHE

05.1 Proprietà farmacodinamiche

Categoria farmacoterapeutica: Antibatterici beta-lattamici. Cefalosporine. Codice ATC: J01DD14

ISOCEF è un antibiotico cefalosporinico semisintetico.

Il ceftibuten possiede un ampio spettro d'attività battericida nei confronti di batteri Gram-negativi e batteri Gram-positivi.

Il ceftibuten ha dimostrato di possedere un'elevata attività (bassa MIC) contro E. Coli, Klebsiella sp., Proteus, Salmonella spp., Haemophilus influenzae e Streptococcus pyogenes.

È attivo anche nei confronti di Citrobacter sp., Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Morganella morganii, Enterobacter spp., Serratia spp. e Streptococcus pneumoniae.

I microorganismi sensibili comprendono specie frequentemente coinvolte nelle infezioni delle alte e basse vie respiratorie e nelle infezioni acute e complicate delle vie urinarie.

Non è attivo nei confronti di Stafilococchi, Enterococchi o Pseudomonas spp.

Tuttavia, questi organismi non sono comunemente implicati nelle indicazioni proposte per ceftibuten.

Attività antibatterica e meccanismo d'azione

Come per la gran parte degli antibiotici beta-lattamici, l'attività battericida del ceftibuten deriva dall'inibizione della sintesi della parete cellulare.

Grazie alla sua struttura chimica il ceftibuten è altamente stabile nei confronti delle beta-lattamasi.

Molti microorganismi produttori di beta-lattamasi resistenti alle penicilline o ad altre cefalosporine possono essere inibiti dal ceftibuten.

Il ceftibuten è altamente stabile nei confronti delle cefalosporinasi cromosomiche e delle penicillinasi mediate dai plasmidi, tranne per le beta-lattamasi prodotte da B. fragilis.

Il ceftibuten si lega essenzialmente alle PBP-3 di E. Coli, dando origine a dosi pari a ¼-½ della concentrazione minima inibente (MIC), alla formazione di forme filamentose, mentre si osserva lisi a dosi pari a 2 volte la MIC.

La concentrazione minima battericida (CMB) per E. Coli sensibile e resistente ad ampicillina è quasi uguale alla MIC.

Una elevata biodisponibilità nei liquidi extracellulari consente al ceftibuten di agire su patogeni solo moderatamente sensibili "in vitro" (vedi farmacocinetica).

Test di sensibilità

Tecnica di diffusione: i risultati di laboratorio ottenuti utilizzando dischi singoli contenenti 30 mcg di ceftibuten, devono essere interpretati secondo i seguenti criteri: diametro della zona ≥21 mm indica sensibilità; 18-20 mm moderata sensibilità; ≤17 mm resistenza. Per l'Haemophilus una zona >28 mm indica sensibilità. Isolati di Pneumococco con zona di oxacillina superiore a 20 mm sono sensibili al ceftibuten.

Le procedure standard richiedono l'utilizzo di microrganismi di controllo di laboratorio. Il disco da 30 mcg dovrebbe dare una zona con diametro di 29-35 mm per E.Coli ATCC 25922 e di 29-35 mm per l'H.influenzae ATCC 9247.

I dischi da 30 mcg di ceftibuten devono essere utilizzati per tutti i test in vitro degli isolati. La classe di dischi (cephalothin) utilizzata per testare la sensibilità alla cefalosporina non è appropriata a causa delle differenze nello spettro con il ceftibuten.

Tecnica di diluizione: i microrganismi possono essere considerati sensibili al ceftibuten se la MIC è ≤ 18 mcg/ml e resistenti se la MIC è ≥ 32 mcg/ml. I microrganismi con una MIC pari a 16 mcg/ml sono moderatamente sensibili.

Come i metodi standard di diffusione, le procedure di diluizione richiedono l'utilizzo di microrganismi di controllo di laboratorio. La polvere di ceftibuten standard dà valori di MIC compresi tra 0,125 e 0,5 mcg/ml per l'E.Coli ATCC 25922, ≥ 32 mcg/ml per lo S.Aureus ATCC 29213, e 0,25-1,0 mcg/ml per l'H.influenzae ATCC 49247.

Attività antibatterica "in vitro"

Il ceftibuten evidenzia una spiccata attività battericida; il numero delle cellule batteriche vive declina nettamente a concentrazioni pari al 50% o più della MIC; a concentrazioni pari a 2 volte la MIC la mortalità è del 99,9% con nessuna ricrescita osservata nelle 24 ore.

Nei volontari sani trattati con dosi fino a 2 g di ISOCEF, non sono stati osservati effetti collaterali gravi e tutti i parametri di laboratorio sono rimasti entro i limiti normali.

05.2 Proprietà farmacocinetiche

Le dosi somministrate oralmente sono ben assorbite, raggiungendo la concentrazione plasmatica massima in 2-3 ore.

Il picco medio plasmatico dopo somministrazione orale di una dose singola di 200 mg è pari a 9,9 mcg/ml (range: 7,7-11,9 mcg/ml); mentre dopo somministrazione di una dose orale singola di 400 mg il picco medio plasmatico è circa pari a 17,0 mcg/ml (range: 9,5-29,9).

Quando somministrato in assenza di cibo, l'assorbimento è intorno al 90% della dose, valutato sulla base del recupero urinario.

La somministrazione concomitante di 400 mg di ISOCEF capsule con un pasto ad alto contenuto calorico (800 calorie) e ricco di lipidi rallenta ma non diminuisce l'assorbimento di ceftibuten, mentre, come dimostrato da alcuni studi, rallenta e diminuisce l'assorbimento di ISOCEF sospensione.

Il ceftibuten penetra facilmente nei fluidi interstiziali, raggiungendo concentrazioni simili a quelle sieriche, che si mantengono più a lungo.

Il metabolita principale, trans-ceftibuten, che possiede una attività antibiotica 8 volte inferiore al ceftibuten, rappresenta il 7,2-9,2% della quantità di farmaco totale escreto.

Il ceftibuten è escreto per via renale e il 62-68% della dose somministrata viene escreta in forma immodificata nelle urine.

La clearance renale è quasi identica alla clearance totale, indicando che il ceftibuten viene eliminato principalmente per via renale.

L'emivita del ceftibuten in soggetti sani è di circa 2-2,3 ore. In soggetti con modesta alterazione della funzionalità renale (clearance della creatinina da 30 a 49 ml/min) la emivita plasmatica media è prolungata a 7,1 ore.

Il farmaco è dializzabile sia con l'emodialisi che con la dialisi peritoneale in quantità pari al 65% della dose.

05.3 Dati preclinici di sicurezza

Il ceftibuten evidenzia una tossicità molto bassa quando somministrato ad animali da laboratorio a dosi da 250 a 1000 volte più alte della dose utilizzata nell'uomo.

Diversamente da altre cefalosporine il ceftibuten non evidenzia nefrotossicità se somministrato i.v. a dosi di 1000 mg/kg ai conigli. Il ceftibuten ha un legame proteico dell'80% circa nelle scimmie, del 30% circa nel ratto, del 17% circa nel topo e del 65% circa nell'uomo.

Il ceftibuten non evidenzia un rilevante potenziale antigenico.

Il ceftibuten non evidenzia alcun effetto "disulfiram-like" nei ratti, mentre evidenzia una tossicità acuta e cronica molto bassa nel ratto e nel cane alle dosi studiate (tossicità acuta: ratto 5000-10000 mg/kg; cane 2500-5000 mg/kg; tossicità cronica: ratto 100-1000 mg/kg; cane 150-600 mg/kg).

Il ceftibuten non altera il ciclo sessuale e la capacità riproduttiva sia dei ratti sia della loro progenie.

Il ceftibuten non evidenzia alcun effetto teratogeno nei ratti fino a 4000 mg/kg/die e nei conigli fino a 40 mg/Kg/die, così come non induce effetti mutageni in tutti i test presi in esame.

06.0 INFORMAZIONI FARMACEUTICHE

06.1 Eccipienti

ISOCEF 200 mg capsule rigide

Cellulosa microcristallina, Sodio amidoglicolato, magnesio stearato. Componenti della capsula: Gelatina, Titanio diossido, Sodio laurilsolfato. Componenti della banda di sigillatura: Gelatina, Polisorbato 80.

ISOCEF 200 mg granulato per sospensione orale

Polisorbato 80, Simeticone, Gomma xanthano, Silice colloidale anidra, Aroma ciliegia, Titanio diossido, Sodio benzoato (E211), Saccarosio.

ISOCEF 400 mg capsule rigide

Cellulosa microcristallina, Sodio amidoglicolato, magnesio stearato. Componenti della capsula: Gelatina, Titanio diossido, Sodio laurilsolfato. Componenti della banda di sigillatura: Gelatina, Polisorbato 80.

ISOCEF 400 mg granulato per sospensione orale

Polisorbato 80, Simeticone, Gomma xanthano, Silice colloidale anidra, Aroma ciliegia, Titanio diossido, Sodio benzoato (E211), Saccarosio.

ISOCEF 36 mg/ml granulato per sospensione orale

Polisorbato 80, Simeticone, Gomma xanthano, Biossido di Silicio, Aroma ciliegia, Titanio diossido, Sodio benzoato (E211), Saccarosio.

06.2 Incompatibilità

Non pertinente.

06.3 Periodo di validità

A confezionamento integro

Isocef200 mg capsule rigide 2 anni

Isocef200 mg granulato per sospensione orale 18 mesi

Isocef400 mg capsule rigide 2 anni

Isocef400 mg granulato per sospensione orale 18 mesi

Isocef36 mg/ml granulato per sospensione orale - flacone 18 mesi

Dopo ricostituzione

Sospensione ricostituita: 14 giorni.

06.4 Speciali precauzioni per la conservazione

Non conservare a temperatura superiore ai 25°C.

06.5 Natura del confezionamento primario e contenuto della confezione

Isocef200 mg capsule rigide - 6 capsule rigide in blister

Isocef200 mg capsule rigide - 12 capsule rigide in blister

Isocef200 mg granulato per sospensione orale - 6 bustine

Isocef200 mg granulato per sospensione orale - 12 bustine

Isocef400 mg capsule rigide - 4 capsule rigide in blister

Isocef400 mg capsule rigide - 6 capsule rigide in blister

Isocef400 mg granulato per sospensione orale - 4 bustine

Isocef400 mg granulato per sospensione orale - 6 bustine

Isocef36 mg/ml granulato per sospensione orale - 1 flacone

È possibile che non tutte le confezioni siano commercializzate.

06.6 Istruzioni per l'uso e la manipolazione

Capsule: le capsule devono essere inghiottite con un po' d'acqua.

Bustine: il contenuto delle bustine va disperso in una piccola quantità di acqua e bevuto subito.

Preparazione della sospensione orale: Agitare il flacone prima di aggiungere l'acqua per favorire la dispersione del granulato. Riempire di acqua il misuratore annesso fino alla tacca "livello acqua" incisa sullo stesso. Aggiungere metà di questa acqua nel flacone, chiuderlo, capovolgerlo ed agitarlo vigorosamente. Aggiungere nel flacone l'acqua rimasta nel misuratore, chiudere e agitare vigorosamente fino a ottenere una completa dispersione del granulato. Dopo ricostituzione, la sospensione è stabile per 14 giorni. Agitare la sospensione prima di ogni somministrazione.

15 g di granulato, dispersi nella quantità prevista di acqua, forniscono 60 ml di sospensione contenente 36 mg/ml di ceftibuten.

ISTRUZIONI PER L'UTILIZZO DEL DOSATORE

Dopo la ricostituzione della sospensione procedere come segue:

1) Sfilare il cappuccio protettivo colorato del dosatore

2) Inserire il dosatore fino in fondo al flacone

3) Aspirare la sospensione tirando solo l'apposito pistone graduato fino al raggiungimento della tacca corrispondente al peso del bambino.

SOMMINISTRARE 1 VOLTA AL DÌ

07.0 TITOLARE DELL'AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO

RECORDATI Industria Chimica e Farmaceutica S.p.A. - via Civitali, 1- 20148 Milano

08.0 NUMERO DI AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO

Isocef200 mg capsule rigide - 6 capsule rigide A.I.C. n. 027850066

Isocef200 mg capsule rigide - 12 capsule rigide A.I.C. n. 027850167

Isocef200 mg granulato per sospensione orale- 6 bustine A.I.C. n. 027850080

Isocef200 mg granulato per sospensione orale-12 bustine A.I.C. n. 027850179

Isocef400 mg capsule rigide - 4 capsule rigide A.I.C. n. 027850078

Isocef400 mg capsule rigide - 6 capsule rigide A.I.C. n. 027850142

Isocef400 mg granulato per sospensione orale- 4 bustine A.I.C. n. 027850092

Isocef400 mg granulato per sospensione orale- 6 bustine A.I.C. n. 027850155

Isocef36 mg/ml granulato per sospensione orale-1 flacone A.I.C. n. 027850104

09.0 DATA DELLA PRIMA AUTORIZZAZIONE O DEL RINNOVO DELL'AUTORIZZAZIONE

Data della prima autorizzazione: 03 marzo 1992

Data del rinnovo più recente: 03 marzo 2007

10.0 DATA DI REVISIONE DEL TESTO

01/12/2015

11.0 PER I RADIOFARMACI, DATI COMPLETI SULLA DOSIMETRIA INTERNA DELLA RADIAZIONE

12.0 PER I RADIOFARMACI, ULTERIORI ISTRUZIONI DETTAGLIATE SULLA PREPARAZIONE ESTEMPORANEA E SUL CONTROLLO DI QUALITÀ