Fertipeptil - Foglio Illustrativo

Indicazioni Perché si usa Fertipeptil? A cosa serve?

Questo medicinale è fornito come soluzione iniettabile in una siringa monouso. Si somministra come iniezione sottocutanea nella parte inferiore dell'addome.

Questo medicinale contiene triptorelina, che è un analogo sintetico dell'ormone naturale rilasciante gonadotropine (GnRH). Il GnRH regola il rilascio delle gonadotropine (ormoni sessuali: ormone luteinizzante (LH) ed ormone follicolo stimolante (FSH)). FERTIPEPTIL blocca l'azione GnRH, la terapia riduce i livelli di LH e FSH (downregulation). Questo porta ad una prevenzione dell'ovulazione (rilascio di ovuli) prematura.

Questo farmaco è utilizzato per il trattamento di donne che si sottopongono a tecniche di riproduzione assistita (ART). Nell'ART l'ovulazione occasionalmente può verificarsi in anticipo, causando una diminuzione significativa delle possibilità di diventare gravide. FERTIPEPTIL si usa per la downregulation e per la prevenzione di un aumento prematuro di LH che potrebbe causare quindi un rilascio prematuro degli ovuli.

Controindicazioni Quando non dev'essere usato Fertipeptil

Non usi FERTIPEPTIL:

• Se è allergico (ipersensibile) alla triptorelina acetato o a qualcuno degli eccipienti di FERTIPEPTIL (Veda sezione 6 - Altre informazioni)
• Se è allergico (ipersensibile) al GnRH o ad altri analoghi GnRH (farmaci simili a FERTIPEPTIL)
• Se è in gravidanza o sta allattando. Leggere paragrafo "Gravidanza ed allattamento"

Precauzioni per l'uso Cosa serve sapere prima di prendere Fertipeptil

Porre particolare attenzione nel trattamento con FERTIPEPTIL

• Sono stati segnalati casi di depressione nei pazienti che assumono FERTIPEPTIL che può essere grave. Se sta assumendo FERTIPEPTIL e sviluppa umore depresso, informi il suo medico.
• Perché può causare cambiamenti d'umore.
• Perché il trattamento in rari casi può causare emorragia cerebrale (apoplessia ipofisaria). Contatti immediatamente il medico se compare mal di testa improvviso, vomito o disturbi della visione.
• Perché il trattamento può causare assottigliamento delle ossa che aumenta il rischio di fratture.
• Se è a rischio addizionale di assottigliamento delle ossa (osteoporosi) lo faccia presente al suo medico prima di usare FERTIPEPTIL. I fattori di rischio comprendono:
  • Qualche suo famigliare soffre di assottigliamento delle ossa
  • Beve eccessivamente alcolici, ha una dieta povera e/o fuma molto
  • È in trattamento con medicinali che possono alterare la robustezza delle ossa.

Riferisca al suo medico se una delle avvertenze seguenti è applicabile a Lei o lo è stata in passato.

• Se ha un disturbo lieve o grave a livello del fegato.
• Se ha una reazione allergica in atto o se ha sofferto spesso di reazioni allergiche in passato.
• Nel caso si somministri da sola FERTIPEPTIL, deve essere informata delle possibili reazioni allergiche che si possono manifestare (prurito, eruzioni cutanee, febbre). (Veda sezione 4 "Possibili Effetti Indesiderati").

Contatti immediatamente il medico in caso di comparsa di qualsiasi reazione dopo l'iniezione di Fertipeptil.

Se soffre di:

• Dolore addominale
• Gonfiore addominale
• Nausea
• Vomito
• Diarrea
• Aumento di peso
• Difficoltà respiratoria
• Diminuita produzione di urine.

Avverta subito il suo medico, anche se i sintomi si manifestano dopo alcuni giorni dalla somministrazione dell'ultima iniezione. Quelli descritti possono essere segnali di elevata attività delle ovaie che può diventare grave (Veda anche sezione 4 "Possibili Effetti Indesiderati"). Se i sintomi diventano gravi, il trattamento dell'infertilità deve essere interrotto e deve recarsi in ospedale.

Durante il trattamento con questo medicinale, il suo medico la sottoporrà ad una ecografia e, a volte, ad esami del sangue per controllare la risposta al trattamento.

Il trattamento per l'infertilità con ormoni come questo farmaco può aumentare il rischio di:

• Gravidanza ectopica (gravidanza fuori dall'utero) in caso di precedenti problemi alle tube di Falloppio
• Aborto spontaneo
• Gravidanza multipla (gemellare, trigemellare, ecc.)
• Malformazioni congenite (difetti fisici del neonato presenti alla nascita).

Interazioni Quali farmaci o alimenti possono modificare l'effetto di Fertipeptil

Informi il suo medico su quali medicinali sta usando o ha usato recentemente, compresi i medicinali comprati senza prescrizione medica.

Avvertenze È importante sapere che:

Gravidanza ed allattamento

FERTIPEPTIL non deve essere usato in gravidanza o durante l'allattamento.

Non usi FERTIPEPTIL in caso sospetti di essere gravida. La gravidanza deve prima essere esclusa dal suo medico.

Non continui ad usare FERTIPEPTIL se scopre di essere incinta durante il trattamento.

Durante il trattamento con FERTIPEPTIL si deve utilizzare una contraccezione non ormonale, come il preservativo o il diaframma.

Effetti sulla capacità di guidare veicoli e usare macchinari

È improbabile che il farmaco abbia effetti sulla capacità di guidare veicoli e usare macchinari.

Per chi svolge attività sportiva

L'uso del farmaco senza necessità terapeutica costituisce doping e può determinare comunque positività ai test anti-doping.

Importanti informazioni riguardo alcuni eccipienti di FERTIPEPTIL

Questo farmaco contiene meno di 1 mmol di sodio (23 mg) per dose posologica massima, perciò è essenzialmente "privo di sodio".

Dosi e modo d'uso Come usare Fertipeptil: Posologia

Questo farmaco deve sempre essere usato secondo le indicazioni del medico. Se non è sicura del suo uso, controlli col suo medico come fare.

La dose comunemente utilizzata è una iniezione sottocutanea nella parte bassa dell'addome, una volta al giorno. Il trattamento può essere iniziato il 2° o 3° giorno o dal 21° al 23° giorno del ciclo mestruale (o 5-7 giorni prima dell'ipotetico giorno di inizio del ciclo mestruale). Dopo 2-4 settimane saranno somministrati altri ormoni per promuovere la crescita del follicolo (crescita del sacco contenente l'ovulo). Normalmente, il trattamento con FERTIPEPTIL prosegue fino a quando il follicolo ha raggiunto la giusta dimensione, generalmente dalle 4 alle 7 settimane.

In caso di ottenimento di un numero sufficiente di follicoli, vi verrà somministrato un medicinale chiamato gonadotropina corionica umana (hCG) in una singola iniezione, per indurre l'ovulazione (rilascio di un ovulo).

Il medico terrà sotto controllo i suoi progressi per almeno 2 settimane successivamente all'iniezione di hCG.

ISTRUZIONI PER LA SOMMINISTRAZIONE

Se Le è stato chiesto di somministrarsi questo medicinale autonomamente, segua attentamente tutte le istruzioni che Le sono state fornite.

La prima iniezione di questo farmaco deve essere effettuata sotto la supervisione di un medico.

• Rimuovere la pellicola protettiva ed estrarre la siringa dalla confezione. Tenere la siringa con l'ago verso l'alto, mantenendo il cappuccio protettivo grigio. Togliere il cappuccio protettivo grigio. Spingere delicatamente il pistone fino all'uscita della prima goccia di liquido.
• Sollevare la cute tra pollice ed indice. Spingere il pistone della siringa ed iniettare lentamente il contenuto della siringa.

Se ha dimenticato di assumere FERTIPEPTIL

Informi il medico o l'infermiera.

Se ha interrotto l'uso di FERTIPEPTIL

Non interrompa la terapia con FERTIPEPTIL autonomamente ma segua scrupolosamente le indicazioni del medico. Se interrompe troppo presto il trattamento diminuirà la probabilità di diventare gravida.

Per qualsiasi quesito riguardo l'uso di questo prodotto, chieda al suo medico.

Sovradosaggio Cosa fare se avete preso una dose eccessiva di Fertipeptil

Se ha assunto una dose di FERTIPEPTIL superiore al dovuto informi il medico o l'infermiera.

Effetti indesiderati Quali sono gli effetti collaterali di Fertipeptil

Come tutti i medicinali, questo farmaco può causare effetti indesiderati, anche se non si manifestano in tutti i soggetti.

Quelli di seguito elencati sono gli effetti indesiderati molto comuni che si manifestano in più di 1 paziente su 10 trattate:

• mal di testa
• dolore addominale
• sanguinamento vaginale /Spotting
• nausea
• infiammazione al sito d'iniezione

Quelli di seguito elencati sono gli effetti indesiderati comuni che si manifestano tra 1 e 10 pazienti su 100 trattate:

• raffredore
• sintomi influenzali
• faringite
• vertigini
• vampate di calore
• vomito
• gonfiore addominale
• dolore alla schiena
• aborto
• dolore pelvico
• iperstimolazione delle ovaie (iperattività), (si veda paragrafo 2 "Porre particolare attenzione nel trattamento con FERTIPEPTIL")
• cisti ovariche (all'inizio del trattamento)
• dolore durante la mestruazione
• dolore od altre reazioni al sito d'iniezione
• affaticamento

Non comuni, si manifestano tra 1 e 10 pazienti su 1000 pazienti trattate:

• cambiamenti d'umore, depressione.

Non noti: la frequenza non è calcolabile dai dati disponibili:

• disturbi addominali
• ingrossamento delle ovaie
• sudorazione eccessiva
• perdite vaginali tra le mestruazioni
• reazioni allergiche (si veda paragrafo 2 "Porre particolare attenzione nel trattamento con FERTIPEPTIL")
• arrossamento al sito di iniezione
• disturbi del sonno
• diminuzione del desiderio sessuale
• aumento di peso
• respiro corto
• visione sfocata
• disturbi della visione
• prurito
• mestruazioni abbondanti, prolungate e/o irregolari
• eruzione cutanea
• secchezza vaginale
• angioedema (gonfiore immediatamente sotto la pelle)
• dolore durante i rapporti sessuali
• debolezza
• dolore alle mammelle
• spasmi muscolari
• dolore alle articolazioni

In caso di comparsa o aggravamento di uno o più degli effetti indesiderati descritti o di comparsa di effetti indesiderati non descritti, informi il medico.

Scadenza e conservazione

Conservare in frigorifero (2°C - 8°C). Non congelare.

Conservare nella confezione originale, per proteggerlo dalla luce.

Tenere fuori dalla portata e dalla vista dei bambini.

Non utilizzare FERTIPEPTIL dopo la data di scadenza indicata sulla confezione. La data di scadenza si riferisce all'ultimo giorno del mese indicato.

I medicinali non devono essere eliminati insieme alla normale spazzatura. Chieda al farmacista come eliminare il farmaco non utilizzato. Queste misure sono adottate a difesa dell'ambiente.

Altre informazioni

Cosa contiene FERTIPEPTIL

• La sostanza attiva è la triptorelina acetato. Ciascuna siringa preriempita da 1 ml di soluzione iniettabile contiene 100 microgrammi di triptorelina acetato equivalenti a 95,6 microgrammi di triptorelina base libera.
• Gli altri ingredienti sono sodio cloruro, acido acetico (glaciale) ed acqua per preparazioni iniettabili.

Come si presenta FERTIPEPTIL e qual è il contenuto della confezione

Questo medicinale è una soluzione limpida incolore in una siringa di vetro da 1 ml a cui è attaccato un ago.

La siringa e l'ago sono chiusi da un tappo in gomma ed un cappuccio per l'ago.

L'astuccio contiene 7 o 28 siringhe preriempite.

Non tutte le confezioni potrebbero essere in commercio.

01.0 DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE -

FERTIPEPTIL 0,1 MG/1 ML SOLUZIONE INIETTABILE

02.0 COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA -

Ciascuna siringa preriempita con 1 ml di soluzione iniettabile contiene 100 mcg di triptorelina acetato, equivalenti a 95,6 mcg di triptorelina base libera.

Per l'elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.

03.0 FORMA FARMACEUTICA -

Soluzione iniettabile.

Soluzione limpida incolore.

04.0 INFORMAZIONI CLINICHE -

04.1 Indicazioni terapeutiche -

Fertipeptil è indicato per la downregulation e la prevenzione dei picchi prematuri di ormone luteinizzante (LH) in donne sottoposte a iperstimolazione ovarica controllata in tecniche di riproduzione assistita (ART).

Negli studi clinici Fertipeptil è stato utilizzato in cicli nei quali la stimolazione era stata indotta sia con ormone follicolostimolante di origine urinaria o ricombinante (FSH) sia con gonadotropina menopausale umana (HMG).

04.2 Posologia e modo di somministrazione -

Posologia

Il trattamento può essere iniziato nella prima fase follicolare (giorno 2 o 3 del ciclo mestruale) o nella fase luteale media (giorno 21-23 del ciclo mestruale o 5-7 giorni prima dell'inizio atteso della mestruazione). L'iperstimolazione ovarica controllata con gonadotropine deve essere iniziata dopo circa 2-4 settimane dal trattamento con Fertipeptil. La risposta ovarica deve essere controllata clinicamente (tramite ecografia ovarica da sola o, preferibilmente, in combinazione con il dosaggio dei livelli di estradiolo) e la dose di gonadotropine dovrà essere adattata di conseguenza. Una volta ottenuto un sufficiente numero di follicoli della dimensione appropriata, il trattamento con Fertipeptil e con gonadotropine deve essere interrotto e deve essere somministrata una singola iniezione di hCG per indurre la maturazione finale del follicolo. Se dopo 4 settimane la downregulation non è confermata (tramite evidenza ecografica di un endometrio sfaldato o, preferibilmente in associazione alla misurazione dei livelli di estradiolo), si deve considerare l'interruzione del trattamento con Fertipeptil. La durata totale del trattamento di solito è di 4-7 settimane. Durante il trattamento con Fertipeptil, si deve fornire adeguato supporto della fase luteale, secondo il protocollo del centro medico di riferimento.

Pazienti con danno renale o compromissione epatica

Non ci sono specifiche raccomandazioni di dosaggio in pazienti con compromissione epatica o danno renale. Uno studio clinico ha rilevato che il rischio di accumulo di triptorelina in pazienti con compromissione epatica e danno renale grave è basso (vedere paragrafo 5.2).

Popolazione pediatrica

Non sono disponibili dati sull'uso di Fertipeptil nella popolazione pediatrica per l'indicazione: downregulation e prevenzione dei picchi prematuri di ormone luteinizzante (LH) in donne sottoposte a iperstimolazione ovarica controllata in tecniche di riproduzione assistita (ART).

Modo di somministrazione

Il trattamento con Fertipeptil deve essere iniziato sotto il controllo di uno specialista nel trattamento dell'infertilità. Fertipeptil si usa come iniezione sottocutanea giornaliera nella parete addominale inferiore. Dopo la prima somministrazione, si raccomanda di tenere sotto osservazione medica la paziente per 30 minuti per assicurarsi che non insorgano reazioni allergiche/pseudo allergiche all'iniezione.

Devono essere disponibili prontamente gli equipaggiamenti necessari al trattamento di tali reazioni. Le successive iniezioni possono essere effettuate a cura della paziente stessa a condizione che sia stata ben informata sui segni ed i sintomi di una possibile ipersensibilità, sulle conseguenze di tali reazioni e della necessità di ricorrere a cure mediche immediate. Per evitare lipoatrofia, si raccomanda di variare il sito di iniezione. Per le istruzioni sull'uso e la manipolazione, vedere il paragrafo 6.6.

04.3 Controindicazioni -

Fertipeptil è controindicato nei seguenti casi:

- Ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1.

- Ipersensibilità all'ormone di rilascio delle gonadotropine (GnRH) o a suoi analoghi.

- Gravidanza e allattamento.

04.4 Avvertenze speciali e opportune precauzioni d'impiego -

L'uso di agonisti del GnRH può causare riduzione della densità minerale ossea. Dati preliminari nell'uomo suggeriscono che l'uso di bifosfonati in associazione agli agonisti del GnRH può ridurre la perdita minerale ossea.

Si deve prestare particolare attenzione nelle pazienti con fattori di rischio addizionali per osteoporosi (ad es.: abuso cronico di alcool, fumo, terapie a lungo termine con farmaci noti per ridurre la densità minerale ossea come ad esempio anticonvulsivanti o corticoidi, anamnesi familiare per osteoporosi, malnutrizione).

Perdita di densità minerale ossea

È probabile che l'uso di agonisti del GnRH causi riduzione della densità minerale ossea mediamente dell'1% al mese per un periodo di trattamento di sei mesi. Ogni 10% di riduzione della densità minerale ossea è associato ad un aumento di rischio di frattura di circa due o tre volte.

I dati attualmente disponibili suggeriscono che nella maggioranza delle donne il recupero della massa ossea persa avviene dopo la cessazione del trattamento.

Non sono disponibili dati specifici nelle pazienti con osteoporosi conclamata o con fattori di rischio di osteoporosi (ad es.: abuso cronico di alcool, fumatrici, terapie a lungo termine con farmaci noti per ridurre la densità minerale ossea come ad esempio anticonvulsivanti o corticoidi, anamnesi familiare per osteoporosi, malnutrizione, ad es. anoressia nervosa). Poiché la perdita di densità minerale ossea in queste pazienti può essere particolarmente dannosa, il trattamento con triptorelina deve essere valutato su base individuale e cominciato solo nel caso in cui l'analisi accurata del caso consideri i benefici attesi maggiori dei rischi associati. Devono essere prese in considerazione misure addizionali per contrastare la perdita di densità minerale ossea.

Si deve avere conferma che la paziente non sia gravida prima di prescrivere triptorelina.

Raramente il trattamento con agonisti del GnRH può rivelare la presenza di cellule gonadotropiche di adenoma ipofisario precedente non noto. Queste pazienti possono presentare una apoplessia ipofisaria caratterizzata da improvviso mal di testa, vomito, disturbi visivi e oftalmoplegia.

Vi è un aumentato rischio di episodi di depressione (che possono essere gravi) nei pazienti in trattamento con agonisti del GnRH, come triptorelina. I pazienti devono essere informati in proposito e trattati adeguatamente se compaiono i sintomi.

Sono state riportate variazioni dell'umore. Le pazienti con depressione nota devono essere attentamente monitorate durante il trattamento.

La stimolazione ovarica deve avvenire solo sotto stretto controllo medico.

In pazienti con danno renale o compromissione epatica, triptorelina presenta una emivita finale media di 7-8 ore rispetto a 3-5 ore in soggetti sani. Nonostante questa prolungata esposizione, al momento del trasferimento dell'embrione non ci si attende una presenza in circolo di triptorelina.

Porre attenzione particolare in donne con segni o sintomi di allergie in fase attiva o con anamnesi di predisposizione ad allergie. Il trattamento con Fertipeptil è sconsigliato in donne con reazioni allergiche gravi. Donne in età fertile devono essere attentamente controllate prima del trattamento per escludere una gravidanza.

Le tecniche di riproduzione assistita (ART) sono associate a un rischio aumentato di gravidanze multiple, aborto, gravidanze ectopiche e malformazioni congenite. Questi rischi valgono anche in caso di trattamento con Fertipeptil quale terapia addizionale nell'iperstimolazione ovarica controllata. L'uso di Fertipeptil nell'iperstimolazione ovarica controllata può aumentare il rischio di insorgenza di sindrome da iperstimolazione ovarica (OHSS) e di cisti ovariche.

La raccolta di follicoli indotta dall'uso di analoghi del GnRH e gonadotropine, può essere aumentata in maniera evidente in una minoranza di pazienti predisposte, in particolare nel caso di Sindrome da Ovaio Policistico.

Come con altri analoghi del GnRH sono state riportate segnalazioni di sindrome da iperstimolazione ovarica (OHSS) associate all'uso di triptorelina in combinazione con gonadotropine.

Sindrome da iperstimolazione ovarica (OHSS):

OHSS è un evento medico distinto dall'ingrossamento ovarico non complicato. OHSS è una sindrome che può manifestarsi con diversi gradi di severità. Essa comprende un ingrossamento ovarico marcato, alti livelli sierici di ormoni sessuali steroidei e un incremento della permeabilità vascolare che può evolvere in un accumulo di liquidi nel peritoneo, nelle pleure e, raramente, nella cavità pericardica.

In casi gravi di OHSS si può osservare la seguente sintomatologia: dolore addominale, distensione addominale, ingrossamento ovarico grave, aumento di peso, dispnea, oliguria e sintomi gastrointestinali quali nausea, vomito e diarrea. La valutazione clinica può rivelare ipovolemia, emoconcentrazione, sbilancio elettrolitico, ascite, emoperitoneo, versamenti pleurici, idrotorace, insufficienza polmonare acuta ed eventi tromboembolici.

Un'eccessiva risposta ovarica al trattamento con gonadotropine dà raramente luogo a OHSS se si evita la somministrazione di hCG per indurre l'ovulazione. Pertanto nei casi di OHSS è prudente non somministrare hCG e consigliare alla paziente di astenersi dai rapporti sessuali o di usare metodi barriera di contraccezione per almeno 4 giorni. L' OHSS può evolversi rapidamente (da 24 ore a diversi giorni) e diventare un evento medico grave, pertanto le pazienti devono essere tenute sotto controllo per almeno 2 settimane dopo la somministrazione di hCG.

L'OHSS può essere più grave e più prolungata se si instaura la gravidanza. Molto spesso l'OHSS si verifica dopo la sospensione del trattamento ormonale e raggiunge i suoi massimi livelli di gravità circa sette/dieci giorni dopo il trattamento. Generalmente, l'OHSS si risolve spontaneamente con l'inizio delle mestruazioni.

Se si verifica un'OHSS grave, il trattamento con gonadotropine deve essere interrotto, se ancora in corso, la paziente deve essere ospedalizzata e si deve iniziare una terapia specifica per l' OHSS, ad esempio con riposo assoluto, infusione endovenosa di soluzioni elettrolitiche o colloidali ed eparina.

Questa sindrome si verifica con una più alta incidenza nelle pazienti affette da ovaio policistico.

Il rischio di OHSS può essere aumentato in caso di uso di agonisti del GnRH in combinazione con gonadotropine rispetto all'uso di gonadotropine da sole.

Cisti ovariche:

Durante la fase iniziale del trattamento con agonisti del GnRH possono svilupparsi cisti ovariche. Di norma queste cisti sono asintomatiche e non funzionali.

04.5 Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione -

Non sono state studiate interazioni di Fertipeptil con altri medicinali per questa indicazione.

Non si possono escludere possibili interazioni con medicinali comunemente usati, inclusi liberatori di istamina.

Quando la triptorelina è somministrata in associazione a farmaci che interferiscono con la secrezione ipofisaria delle gonadotropine, si deve usare cautela e si raccomanda un controllo dello stato ormonale della paziente.

04.6 Gravidanza ed allattamento -

Gravidanza

Fertipeptil non è indicato in gravidanza. Si deve escludere lo stato di gravidanza prima dell'inizio del trattamento dell'infertilità. Si deve adottare un metodo di contraccezione non ormonale durante il trattamento fino a ripresa delle mestruazioni. Se la paziente rimane gravida durante la terapia con triptorelina, il trattamento deve essere interrotto.

Quando la triptorelina viene usata per il trattamento dell'infertilità, non c'è evidenza di nesso causale tra la triptorelina e qualsiasi successiva anomalia dello sviluppo degli ovociti, della gravidanza o del neonato.

I pochi dati disponibili sull'uso di triptorelina in gravidanza non indicano un rischio maggiore di malformazioni congenite. Studi nell'animale hanno dimostrato tossicità riproduttiva (vedere paragrafo 5.3). Sulla base degli effetti farmacologici non si può escludere una influenza negativa sulla gravidanza e sul prodotto del concepimento.

Allattamento

Fertipeptil non è indicato durante l'allattamento.

04.7 Effetti sulla capacita' di guidare veicoli e sull'uso di macchinari -

Non sono stati condotti studi sulla capacità di guidare veicoli e sull'uso di macchinari. Tuttavia, sulla base del suo profilo farmacologico, Fertipeptil probabilmente non altera o altera in modo trascurabile la capacità di guidare veicoli e di usare macchinari.

04.8 Effetti indesiderati -

Gli effetti indesiderati segnalati frequentemente (≥ 2%) durante il trattamento con Fertipeptil negli studi clinici, sia prima che durante il co-trattamento con gonadotropine, sono riportati nella tabella che segue. Gli eventi avversi più frequenti sono: cefalea (27%), sanguinamento vaginale/spotting (24%), dolore addominale (15%), infiammazione al sito di iniezione (12%) e nausea (10%).

Si possono verificare vampate di calore di intensità da moderata a forte e iperidrosi che normalmente non richiedono l'interruzione del trattamento.

All'inizio del trattamento con Fertipeptil, la combinazione con gonadotropine può causare sindrome da iperstimolazione ovarica. Si possono osservare ingrossamento ovarico, dispnea, dolore pelvico e/o addominale (vedere il paragrafo 4.4 "Avvertenze speciali e precauzioni di impiego"). Emorragia genitale, incluse menorragia e metrorragia, possono verificarsi all'inizio del trattamento con Fertipeptil.

Durante la fase iniziale del trattamento con Fertipeptil è stata segnalata comunemente (1%) la formazione di cisti ovariche.

Durante il trattamento con triptorelina alcune reazioni avverse hanno mostrato uno schema generale di insorgenza di eventi ipo-estrogenici collegati a un blocco ipofisi-ovaio quali disturbi del sonno, cefalea, alterazioni dell'umore, secchezza vulvovaginale, dispareunia e diminuzione della libido.

Durante il trattamento con Fertipeptil si possono osservare dolore alla mammella, spasmi muscolari, artralgia, aumento di peso, nausea, dolore addominale, disturbi addominali, astenia e episodi di visione sfocata e disturbi visivi.

Dopo iniezione di Fertipeptil, sono stati segnalati singoli casi di reazioni allergiche, localizzate o generalizzate.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l'autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione all'indirizzo www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.

04.9 Sovradosaggio -

Nella specie umana il sovradosaggio può esprimersi come un prolungamento della durata d'azione. In caso di sovradosaggio il trattamento con Fertipeptil deve essere (temporaneamente) interrotto.

Non sono state riportate reazioni avverse conseguenti a sovradosaggio.

05.0 PROPRIETÀ FARMACOLOGICHE -

05.1 Proprieta' farmacodinamiche -

Categoria farmacoterapeutica: analoghi dell'ormone di rilascio delle gonadotropine.

Codice ATC: L02AE04.

La triptorelina (acetato) è un decapeptide sintetico analogo dell'ormone ipotalamico naturale GnRH. La triptorelina ha una durata di azione superiore a quella del GnRH naturale ed ha una azione bifasica a livello ipofisario. Dopo un rapido e massiccio aumento iniziale dei livelli di LH e FSH (flare-up), i livelli circolanti di LH e FSH diminuiscono a causa della desensibilizzazione dei recettori di GnRH ipofisari, con conseguente marcata diminuzione della produzione gonadica.

L'esatta durata d'azione di Fertipeptil non è stata stabilita, ma la soppressione a livello ipofisario permane per almeno 6 giorni dopo l'interruzione della somministrazione. Dopo interruzione della somministrazione di Fertipeptil, ci si deve attendere un'ulteriore caduta dei livelli di LH, che tornano ai valori basali in circa due settimane.

La downregulation ipofisaria indotta da Fertipeptil è in grado di prevenire il picco di LH e conseguentemente ovulazione precoce e/o luteinizzazione follicolare. L'uso di downregulation con GnRH agonisti riduce il tasso di cancellazione del ciclo e migliora il tasso di gravidanze nei cicli di riproduzione assistita.

05.2 Proprieta' farmacocinetiche -

I dati di farmacocinetica suggeriscono che dopo somministrazione sottocutanea di Fertipeptil la biodisponibilità sistemica di triptorelina è vicina al 100%. L'emivita di eliminazione della triptorelina è di circa 3-5 ore, ad indicare che triptorelina viene eliminata in 24 ore e perciò non sarà in circolo al momento del trasferimento dell'embrione. La molecola viene metabolizzata in peptidi più piccoli ed aminoacidi principalmente nel fegato e nei reni. L'escrezione di triptorelina avviene prevalentemente nelle urine.

Gli studi clinici indicano che il rischio di accumulo di triptorelina in pazienti con compromissione epatica o danno renale grave è basso (emivita osservata in questi pazienti è di circa 8 ore).

05.3 Dati preclinici di sicurezza -

In ratti trattati a lungo termine con triptorelina, è stato rilevato un aumento dei tumori ipofisari. È nota l'insorgenza di tumori ipofisari nei roditori in relazione anche ad altri LHRH analoghi, a causa della regolazione del sistema endocrino specifica dei roditori che è differente da quella umana. L'influenza di triptorelina sulle alterazioni ipofisarie nell'uomo non è nota e le osservazioni nel ratto non sono considerate rilevanti per la specie umana.

La triptorelina non è teratogena ma ci sono indicazioni di ritardo di sviluppo fetale e del parto nel ratto.

I dati preclinici non indicano particolari pericoli per la specie umana sulla base di studi di tossicità a dosi ripetute e di genotossicità.

06.0 INFORMAZIONI FARMACEUTICHE -

06.1 Eccipienti -

Sodio Cloruro

Acido acetico glaciale (per la regolazione del pH)

Acqua per preparazioni iniettabili

06.2 Incompatibilita' -

In assenza di studi di compatibilità, il prodotto non deve essere miscelato ad altri medicinali.

06.3 Periodo di validita' -

3 anni.

06.4 Speciali precauzioni per la conservazione -

Conservare in frigorifero (2° C - 8° C). Non congelare.

Conservare nella confezione originale per proteggere il medicinale dalla luce.

06.5 Natura del confezionamento primario e contenuto della confezione -

1 ml di soluzione in siringa preriempita (vetro) con tappo del pistone (gomma clorobutilica), pistone (polistirene), ago integrato e copri ago rigido, in confezioni da 7 o 28 siringhe.

È possibile che non tutte le confezioni siano commercializzate.

06.6 Istruzioni per l'uso e la manipolazione -

Iniettare l'intero contenuto della siringa preriempita monouso per via sottocutanea. Solo per uso singolo.

Non ci sono speciali precauzioni per l'eliminazione.

07.0 TITOLARE DELL'AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO -

Ferring S.p.A.

Via Senigallia 18/2

20161 - MILANO (Italia)

08.0 NUMERO DI AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO -

Fertipeptil 0,1 mg /1ml Soluzione Iniettabile 7 Siringhe Preriempite AIC n. 039404013

Fertipeptil 0,1 mg /1ml Soluzione Iniettabile 28 Siringhe Preriempite AIC n. 039404025

09.0 DATA DELLA PRIMA AUTORIZZAZIONE O DEL RINNOVO DELL'AUTORIZZAZIONE -

Determinazione n. 1733/2010 del 07/06/2010

10.0 DATA DI REVISIONE DEL TESTO -

16 Agosto 2016

11.0 PER I RADIOFARMACI, DATI COMPLETI SULLA DOSIMETRIA INTERNA DELLA RADIAZIONE -

12.0 PER I RADIOFARMACI, ULTERIORI ISTRUZIONI DETTAGLIATE SULLA PREPARAZIONE ESTEMPORANEA E SUL CONTROLLO DI QUALITÀ -