Dacarbazina - Foglio Illustrativo

IndicazioniPerché si usa Dacarbazina? A cosa serve?

Il nome completo del medicinale è Dacarbazina Lipomed. In questo foglio illustrativo viene utilizzato il nome abbreviato Dacarbazina. Il medicinale appartiene a una categoria di medicinali detti "farmaci citotossici" o chemioterapia. Il trattamento con Dacarbazina deve essere effettuato unicamente da medici specializzati nel trattamento del cancro (oncologi) o dei disturbi a carico del sangue (ematologi).

Dacarbazina serve a trattare un tipo di cancro della pelle detto "melanoma maligno metastatico". Si tratta di un tipo di cancro della pelle che si è disseminato in altre parti dell'organismo. Dacarbazina viene anche usato con altri medicinali per:

• il cancro avanzato della porzione del sistema immunitario detta "sistema linfatico"; questo tipo di cancro si chiama "linfoma di Hodgkin".
• i sarcomi dei tessuti molli in stadio avanzato negli adulti (ad eccezione del mesotelioma e del sarcoma di Kaposi). I sarcomi dei tessuti molli sono tumori maligni che hanno origine nei tessuti molli dell'organismo; questi tumori possono trovarsi in varie sedi, ad esempio intorno ai nervi, ai muscoli o ai vasi sanguigni.

Dacarbazina aiuta a fermare la crescita e la moltiplicazione delle cellule del cancro.

ControindicazioniQuando non dev'essere usato Dacarbazina

Dacarbazina non le deve essere somministrato se:

• è allergico (ipersensibile) alla dacarbazina o ad uno qualsiasi degli eccipienti di questo medicinale
• è in gravidanza o sta allattando
• ha un basso numero di globuli bianchi (leucopenia) o un basso numero di piastrine (trombocitopenia)
• ha gravi problemi al fegato o ai reni
• in associazione al vaccino contro la febbre gialla

Dacarbazina non le deve essere somministrato se si trova in una qualsiasi delle condizioni descritte. Se ha dubbi consulti il medico, l'infermiere o il farmacista prima di usare Dacarbazina.

Precauzioni per l'usoCosa serve sapere prima di prendere Dacarbazina

Il medico dovrà garantire che la dacarbazina venga somministrata nel modo adeguato per evitare danni ai tessuti e dolore. Lo stravaso (iniezione della soluzione nei tessuti circostanti la vena) può causare danni ai tessuti e dolore intenso.

Esami

Durante il trattamento verranno effettuati i seguenti esami:

• volume del fegato e funzionalità del fegato (tramite analisi del sangue), per verificare che le vene nel fegato non siano bloccate. Se il fegato è compromesso, il trattamento verrà interrotto.
• numero di globuli rossi, globuli bianchi e piastrine nel sangue (tramite analisi del sangue), per verificare che il midollo osseo produca adeguatamente le cellule del sangue. Se il midollo osseo è compromesso, il trattamento può essere interrotto temporaneamente o definitivamente.

Gli uomini trattati con la dacarbazina devono usare metodi anticoncezionali durante la terapia e nei 6 mesi successivi al termine della terapia.

InterazioniQuali farmaci o alimenti possono modificare l'effetto di Dacarbazina

Informi il medico o l'infermiere se sta assumendo o ha recentemente assunto qualsiasi altro medicinale, compresi quelli senza prescrizione medica e i preparati erboristici. Questo perché Dacarbazina può influire sulle modalità di azione di altri medicinali. Anche altri medicinali possono, a loro volta, influire sulle modalità d'azione di Dacarbazina.

In particolare, questo medicinale non le deve essere somministrato e lei deve informare il medico, l'infermiere o il farmacista se sta usando uno dei seguenti medicinali:

• fenitoina - contro le crisi epilettiche (convulsioni).
• altri medicinali che possono danneggiare il fegato.

Non usi Dacarbazina se sta usando uno di questi medicinali. Se ha dubbi consulti il medico, l'infermiere o il farmacista prima che le venga somministrato Dacarbazina. Informi il , l'infermiere o il farmacista se sta seguendo una delle seguenti terapie:

• radioterapia o altri medicinali che riducono la crescita dei tumori (chemioterapia) L'uso di questi medicinali con Dacarbazina può aumentare i danni a carico del midollo osseo.
• altri medicinali metabolizzati dal sistema di enzimi del fegato detto citocromo P450.
• metossipsoralene contro determinati problemi della pelle, come psoriasi ed eczema La somministrazione di Dacarbazina con metossipsoralene può aumentare la sensibilità alla luce solare (fotosensibilizzazione).
• fotemustina - non deve usare la dacarbazina prima di una settimana dopo la somministrazione di fotemustina, per evitare danni ai polmoni.
• ciclosporina o tacrolimus: questi medicinali possono ridurre la funzione del sistema immunitario.

Se sta usando uno di questi medicinali o se ha dubbi consulti il medico, l'infermiere o il farmacista prima che le venga somministrato Dacarbazina.

Il medico deciderà se somministrarle medicinali che migliorano il flusso del sangue e controllerà la coagulazione del sangue.

Uso di vaccini

Per i diversi tipi di vaccini sono valide indicazioni diverse:

• febbre gialla - il vaccino contro la febbre gialla non le deve essere somministrato se viene trattato con Dacarbazina.
• vaccini vivi - i vaccini "vivi" non le devono essere somministrati se viene trattato con Dacarbazina. Questo perché Dacarbazina può indebolire il sistema immunitario e quindi rendere più probabili le infezioni gravi.
• vaccini uccisi - i vaccini "uccisi" o inattivati possono esserle somministrati se viene trattato con Dacarbazina.

Somministrazione di Dacarbazina con cibi e bevande

• Eviti di mangiare poco prima della somministrazione di Dacarbazina. In questo modo potrà avere meno nausea o vomito.
• Eviti le bevande alcoliche durante il trattamento.

AvvertenzeÈ importante sapere che:

Gravidanza e allattamento

• Dacarbazina non le viene somministrato se è in gravidanza o se sta programmando una gravidanza. Questo perché il medicinale può arrecare danni al bambino.
• Durante il trattamento, sia gli uomini. sia le donne devono utilizzare un metodo anticoncezionale efficace. Informi immediatamente il medico se rimane incinta.
• Gli uomini trattati con Dacarbazina devono utilizzare un metodo anticoncezionale efficace anche nei 6 mesi successivi al termine della terapia.
• Non allatti durante il trattamento con Dacarbazina.

Guida di veicoli e utilizzo di macchinari

Durante il trattamento con Dacarbazina può sentirsi assonnato, confuso o avere problemi alla vista. Può anche avere nausea o vomito. In questi casi, non guidi e non utilizzi attrezzi o macchinari.

Dosi e Modo d'usoCome usare Dacarbazina: Posologia

Il medico stabilirà la durata del trattamento. La durata del trattamento dipende:

• dal tipo di cancro e da quanto è avanzato
• dal tipo di trattamento che riceve e da quanto bene risponde al trattamento
• dalla presenza di qualsiasi effetto indesiderato

Dose che le verrà somministrata

La dose che riceverà viene calcolata in base alle dimensioni del suo corpo (m2 di superficie corporea).

Cancro della pelle che si è diffuso (melanoma maligno metastatico)

• La dose abituale è di 200-250 mg per m2 di superficie corporea, una volta al giorno.
• La dose le verrà somministrata per 5 giorni successivi, ogni 3 settimane. Quindi ci sarà un intervallo.
• Il medicinale le verrà somministrato come iniezione rapida in una vena o come infusione lenta in 15-30 minuti in una vena.
• In alternativa, può esserle somministrata una dose più alta, pari a 850 mg per m2 di superficie corporea, ogni 3 settimane. Questa dose le verrà somministrata come infusione lenta in una vena.

Cancro del sistema linfatico (linfoma di Hodgkin)

• La dose abituale è di 375 mg per m2 di superficie corporea, ogni 15 giorni.
• Riceverà anche i medicinali doxorubicina, bleomicina e vinblastina (questa associazione è detta regime ABVD).
• Generalmente, questa associazione di medicinali viene somministrata 6 volte.
• L' associazione le verrà somministrata come infusione lenta in una vena.

Cancro dei tessuti che collegano le varie parti dell'organismo (sarcoma dei tessuti molli)

• La dose abituale è di 250 mg per m2 di superficie corporea, una volta al giorno.
• Riceverà anche il medicinale doxorubicina (questa associazione è detta regime ADIC).
• Questa associazione le verrà somministrata per 5 giorni successivi, ogni 3 settimane. Quindi ci sarà un intervallo.
• L' associazione di medicinali le verrà somministrata come infusione lenta di 15-30 minuti in una vena.

Pazienti con problemi ai reni o al fegato

Se ha problemi lievi o moderati ai reni oppure al fegato, in genere non è necessario che la dose del medicinale sia ridotta. Se ha problemi sia ai reni, sia al fegato, l'organismo utilizza ed elimina il medicinale più lentamente. Il medico potrà quindi somministrarle una dose più bassa.

Anziani

Non vi sono istruzioni particolari per l'uso di Dacarbazina negli anziani.

Bambini

Non possono essere formulate raccomandazioni specifiche per l'uso di Dacarbazina nei bambini fino a che non siano disponibili ulteriori dati.

Somministrazione della preparazione iniettabile/infusione

Dopo ricostituzione (preparazione della soluzione) con acqua per preparazioni iniettabili e senza ulteriore diluizione con soluzione isotonica di sodio cloruro o glucosio 5%, le preparazioni di Dacarbazina Lipomed sono ipo-osmolari (circa 100 mOsmol/kg), cioè le soluzioni contengono una concentrazione di sostanze disciolte più bassa del sangue e devono quindi essere somministrate come iniezione endovenosa lenta, ad es. in 1 minuto, e non come iniezione e.v. in bolo (iniezione rapida) in pochi secondi.

La dacarbazina è sensibile alla luce. Le soluzioni ricostituite devono quindi essere protette dalla luce anche durante l'infusione (set per infusione che non lascino passare la luce).

La soluzione deve essere somministrata con cautela per evitare uno stravaso (iniezione della soluzione nei tessuti intorno alla vena), che causerebbe dolore locale e danno tessutale.

In caso di stravaso, l'iniezione deve essere interrotta immediatamente e la dose rimanente deve essere somministrata in un'altra vena.

Note sulle manipolazione sicura

La dacarbazina è un agente antineoplastico (riduce la crescita delle cellule tumorali). Prima della preparazione della soluzione si consultino le linee guida citotossiche locali relative alla manipolazione degli agenti citotossici (che danneggiano le cellule). I flaconcini di dacarbazina devono essere aperti solo dal personale addestrato. Come per tutti gli agenti citotossici, devono essere adottate precauzioni per evitare l'esposizione del personale. La manipolazione dei farmaci citostatici deve generalmente essere evitata durante la gravidanza. La preparazione della soluzione per la somministrazione deve essere effettuata in un'area appositamente designata per la manipolazione, appoggiando il materiale su un supporto lavabile o su carta assorbente monouso plastificata sul retro. Si raccomanda di indossare una protezione idonea per gli occhi, guanti monouso, mascherina e camice monouso. Le siringhe e i set per infusione devono essere assemblati con cura per evitare perdite (si raccomanda l'uso di raccordi Luer lock). Al termine, tutte le superfici esposte devono essere pulite a fondo e l'operatore deve lavarsi mani e viso. In caso di schizzi, l'operatore deve indossare guanti, mascherina, protezione per gli occhi e camice monouso e rimuovere gli schizzi con il materiale assorbente collocato allo scopo nell'area di lavoro. L'area deve quindi essere pulita e tutto il materiale contaminato deve essere trasferito in una sacca o un recipiente per materiale citotossico o sigillato per essere incenerito.

Preparazione della soluzione per uso endovenoso (somministrazione in una vena)

Le soluzioni di Dacarbazina Lipomed devono essere preparate immediatamente prima dell'uso. La dacarbazina è sensibile alla luce. Durante il trattamento, il contenitore e il set di infusione devono essere protetti dalla luce, ad esempio usando un set per infusione in PVC che non lascia passare la luce. Altri set per infusione possono, ad esempio, essere avvolti con una pellicola in alluminio che non lascia passare la luce.

Preparazione e somministrazione della soluzione iniettabile/per infusione

Dacarbazina Lipomed 100 mg polvere per soluzione iniettabile o per soluzione per infusione deve essere ricostituito con 9,9 ml di acqua per preparazioni iniettabili, in modo da sciogliere completamente la polvere. La soluzione così ottenuta contiene 10 mg/ml della dacarbazina. La soluzione verrà somministrata tramite iniezione lenta, cioè verrà lentamente iniettata in una vena. A dosi più alte, la soluzione ricostituita deve essere diluita con 200 ml di soluzione di glucosio 5% o sodio cloruro 0,9% e infusa per via endovenosa in 15-30 minuti (iniezione lenta in una vena).

Dacarbazina Lipomed è esclusivamente monouso.

La soluzione della dacarbazina è chimicamente incompatibile con i medicinali eparina, idrocortisone, L-cisteina e sodio idrogeno carbonato; ciò significa che la soluzione della dacarbazina non deve essere miscelata con medicinali contenenti queste sostanze. Questo medicinale non deve essere miscelato con altri medicinali ad eccezione di quelli menzionati innanzi.

Periodo di validità della soluzione ricostituita

La stabilità chimica e fisica in uso è stata dimostrata per 1 ora a 25 °C e per 24 ore a 4 °C al riparo dalla luce. Dal punto di vista microbiologico, la soluzione ricostituita deve essere utilizzata immediatamente. Se la soluzione ricostituita non viene utilizzata immediatamente, la durata e le condizioni di conservazione sono responsabilità dell'utilizzatore. La soluzione ricostituita non deve essere conservata per più di 24 ore in frigorifero (2-8 °C) al riparo dalla luce, a meno che la ricostituzione non sia stata effettuata in condizioni asettiche controllate e validate.

Periodo di validità della soluzione per infusione diluita

La stabilità chimica e fisica in uso è stata dimostrata per 30 minuti a 25 °C e per 8 ore a 4 °C al riparo dalla luce.

Dal punto di vista microbiologico, la soluzione diluita deve essere usata immediatamente. Se la soluzione per infusione diluita non viene utilizzata immediatamente, la durata e le condizioni di conservazione sono responsabilità dell'utilizzatore. La soluzione diluita per infusione non deve essere conservata per più di 8 ore in frigorifero (2-8 °C) al riparo dalla luce, a meno che la ricostituzione non sia stata effettuata in condizioni asettiche controllate e validate.

SovradosaggioCosa fare se avete preso una dose eccessiva di Dacarbazina

Se crede di aver ricevuto troppa Dacarbazina, informi immediatamente il medico o l'infermiere.

• Se si sospetta un sovradosaggio verranno controllati i numeri delle cellule del sangue e potranno essere necessarie misure di supporto, come le trasfusioni.
• Un sovradosaggio causa gravi danni al midollo osseo (tossicità midollare). Ciò può essere causa di una perdita completa della funzione del midollo osseo (aplasia midollare). Questo effetto può comparire anche dopo 2 settimane.

Se ha qualsiasi dubbio sull'uso di Dacarbazina, si rivolga al medico, all'infermiere o al farmacista.

Effetti IndesideratiQuali sono gli effetti collaterali di Dacarbazina

Come tutti i medicinali, Dacarbazina può causare effetti indesiderati sebbene non tutte le persone li manifestino. Se uno qualsiasi degli effetti indesiderati peggiora, o se nota la comparsa di un qualsiasi effetto indesiderato non elencato in questo foglio illustrativo, informi il medico, l'infermiere o il farmacista.

Comune (colpisce da 1 a 10 pazienti su 100)

• Perdita di appetito (anoressia), nausea o vomito. Se qualcuno la aiuta a eliminare il vomito, deve indossare guanti. Questo perché parte del medicinale può attraversare la pelle.
• Problemi del sangue. Dipendono dalla dose e sono più probabili dopo 3-4 settimane. Può sentirsi stanco, essere pallido, avere più lividi del solito o prendere più infezioni del solito. Alle analisi del sangue si trovano:
  • anemia (riduzione del numero di globuli rossi)
  • leucopenia (riduzione del numero di globuli bianchi)
• trombocitopenia (riduzione del numero di piastrine)
• soppressione del midollo osseo (formazione ridotta di tutte le cellule del sangue nel midollo osseo)

Non comune (colpisce da 1 a 10 pazienti su 1000)

• Sintomi simil-influenzali come stanchezza, brividi, febbre o dolore ai muscoli. Questi sono più probabili nei primi giorni di ogni ciclo di trattamento
• Alterazioni della funzione dei reni o aumento degli enzimi del fegato (indicati dagli esami effettuati)
• Danni al fegato (epatotossicità)
• Blocco di una vena nel fegato (detto anche sindrome di Budd-Chiari)
• Danni al fegato (necrosi) dovuti al blocco di una vena nel fegato. I segni comprendono febbre, mal di stomaco, colorazione giallastra degli occhi e della pelle (ittero). Il medico potrebbe notare anche un aumento di volume del fegato e alterazioni nel numero delle cellule del sangue. Questo effetto è più frequente nel secondo ciclo di trattamento.
• Macchie scure sulla pelle (iperpigmentazione)
• Aumentata sensibilità della pelle alla luce solare (fotosensibilità)
• Caduta dei capelli (alopecia)
• Confusione
• Vampate al viso
• Eruzione cutanea transitoria
• Offuscamento della vista

Raro (colpisce da 1 a 10 pazienti su 10.000)

• Reazioni nella sede di iniezione, come irritazione della vena
• Pelle arrossata (eritema), eruzione cutanea con macchie e vesciche (esantema maculo-papulare) o orticaria
• Reazioni della pelle nella sede di iniezione
• Gonfiore del viso, delle labbra, della bocca e della gola con difficoltà a respirare (reazione anafilattica)
• Sonnolenza, disturbi della vista
• Mal di testa
• Convulsioni (crisi epilettiche)
• Sensazione di formicolio al viso
• Diarrea. Se qualcuno la aiuta a eliminare le feci, deve indossare guanti. Questo perché parte del medicinale può attraversare la pelle.
• Problemi del sangue. Dipendono dalla dose e sono più probabili dopo 3-4 settimane. Può sentirsi stanco, essere pallido, avere più lividi del solito o prendere più infezioni del solito. Alle analisi del sangue si trovano:
• pancitopenia (riduzione del numero di tutte le cellule del sangue)
• agranulocitosi (riduzione marcata del numero di un tipo di globuli bianchi, detti "granulociti")

Se il medicinale viene accidentalmente iniettato nei tessuti intorno alla vena, avvertirà dolore e i tessuti subiranno danni.

Se uno qualsiasi degli effetti indesiderati peggiora, o se nota la comparsa di un qualsiasi effetto indesiderato non elencato in questo foglio illustrativo, informi il medico, l'infermiere o il farmacista.

Scadenza e Conservazione

Tenere Dacarbazina Lipomed fuori dalla portata e dalla vista dei bambini.

Non si faccia somministrare Dacarbazina dopo la data di scadenza che è riportata sul cartone e sul flacone dopo Scad. La data di scadenza si riferisce all'ultimo giorno del mese.

Non si faccia somministrare Dacarbazina se la soluzione è torbida o contiene particelle.

I medicinali non devono essere gettati nell'acqua di scarico e nei rifiuti domestici. Chieda al farmacista come eliminare i medicinali che non utilizza più. Questo aiuterà a proteggere l'ambiente.

Non conservare a temperatura superiore ai 25 °C. Conservare nella confezione originale per proteggere il medicinale dalla luce.

Periodo di validità della soluzione ricostituita

La stabilità chimica e fisica in uso è stata dimostrata per 1 ora a 25 °C e per 24 ore a 4 °C al riparo dalla luce.

Periodo di validità della soluzione per infusione diluita

La stabilità chimica e fisica in uso è stata dimostrata per 30 minuti a 25 °C e per 8 ore a 4 °C al riparo dalla luce.

Altre Informazioni

Cosa contiene Dacarbazina

• Il principio attivo è la dacarbazina (100 mg per flaconcino).
• Gli eccipienti sono acido citrico monoidrato e mannitolo (E 421).

Descrizione dell'aspetto di Dacarbazina e contenuto della confezione

Dacarbazina è una polvere bianca che dà origine a un liquido limpido per preparazioni iniettabili o per infusione. È confezionata in scatole contenenti 10 flaconcini ciascuna.

È possibile che non tutte le confezioni siano commercializzate.

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Ulteriori informazioni su Dacarbazina sono disponibili nella scheda "Riassunto delle Caratteristiche".

01.0 DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE

DACARBAZINA LIPOMED 100 MG POLVERE PER SOLUZIONE INIETTABILE O PER SOLUZIONE PER INFUSIONE

02.0 COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA

Un flaconcino contiene 100 mg di dacarbazina (10 mg/ml) (come dacarbazina citrato, formazione in situ).

Per l'elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.

03.0 FORMA FARMACEUTICA

Polvere per soluzione iniettabile o per soluzione per infusione.

Polvere bianca.

04.0 INFORMAZIONI CLINICHE

04.1 Indicazioni terapeutiche

Dacarbazina Lipomed è indicato per il trattamento dei pazienti con melanoma maligno metastatico. Ulteriori indicazioni per l'uso della dacarbazina come componente di una polichemioterapia sono:

- linfoma di Hodgkin in stadio avanzato

- sarcomi dei tessuti molli in stadio avanzato negli adulti (ad eccezione del mesotelioma e del sarcoma di Kaposi).

04.2 Posologia e modo di somministrazione

La terapia con Dacarbazina Lipomed deve essere effettuata da medici specializzati in oncologia o ematologia, rispettivamente.

La dacarbazina è sensibile all'esposizione alla luce. Tutte le soluzioni ricostituite devono essere adeguatamente protette dalla luce anche durante la somministrazione (set per infusione che non lascino passare la luce).

Durante la somministrazione della soluzione iniettabile occorre usare cautela per evitare uno stravaso nei tessuti, che causa dolore locale e danno tessutale. In caso di stravaso, la somministrazione deve essere interrotta immediatamente e la dose eventualmente rimanente deve essere somministrata in un'altra vena.

Per ridurre l'intensità della nausea e del vomito, il paziente deve evitare di assumere cibi prima della somministrazione della dacarbazina. Le escrezioni e il vomito devono essere maneggiati con cautela.

Possono essere applicati i regimi terapeutici descritti di seguito. Per ulteriori dettagli si rimanda alla letteratura scientifica attuale.

Melanoma maligno

La dacarbazina può essere utilizzata come agente singolo a dosi comprese tra 200 e 250 mg/m² di area di superficie corporea/die come iniezione e.v. effettuata per 5 giorni ogni 3 settimane. In alternativa all'iniezione endovenosa in bolo, la dacarbazina può essere somministrata come infusione breve (in 15-30 minuti).

Possono anche essere somministrati 850 mg/m² di area di superficie corporea il giorno 1 e, successivamente, una volta ogni 3 settimane, come infusione endovenosa.

Linfoma di Hodgkin

La dacarbazina viene somministrata per via e.v. in una dose giornaliera di 375 mg/m² di area di superficie corporea ogni 15 giorni in combinazione con doxorubicina, bleomicina e vinblastina (regime ABVD).

Sarcoma dei tessuti molli

Nei sarcomi dei tessuti molli negli adulti, la dacarbazina viene somministrata per via e.v. in dosi giornaliere di 250 mg/m² di area di superficie corporea (giorni 1-5) in associazione con doxorubicina ogni 3 settimane (regime ADIC).

Durante il trattamento con la dacarbazina devono essere effettuati controlli frequenti dell'emocromo e controlli della funzione epatica e renale. Poiché le reazioni gastrointestinali gravi si verificano frequentemente, è opportune adottare misure antiemetiche e di supporto.

Poiché possono verificarsi gravi disturbi gastrointestinali ed ematologici, prima di ogni trattamento con Dacarbazina Lipomed deve essere effettuata una valutazione molto accurata del rapporto rischio-beneficio.

Durata della terapia

Il medico curante deve stabilire individualmente la durata della terapia, tenendo in considerazione il tipo e lo stadio della patologia, la terapia di combinazione effettuata, la risposta alla dacarbazina e i gli effetti avversi ad essa legati.

Nel linfoma di Hodgkin in stadio avanzato, una raccomandazione abituale prevede la somministrazione di 6 cicli di terapia di combinazione ABVD.

Nel melanoma maligno metastatico e nel sarcoma dei tessuti molli in stadio avanzato la durata del trattamento dipende dall'efficacia e dalla tollerabilità del singolo paziente.

Velocità di somministrazione dell'iniezione/infusione

Le dosi fino a 200 mg/m² possono essere somministrate come iniezione endovenosa lenta in circa 1 minuto. Dosi maggiori (comprese tra 200 e 850 mg/m²) devono essere somministrate come infusione endovenosa in 15-30 minuti.

Si raccomanda di verificare innanzitutto la pervietà della vena iniettando 5-10 ml di soluzione per infusione isotonica di sodio cloruro o glucosio 5%. Le stesse soluzioni devono essere utilizzate dopo l'infusione per eliminare gli eventuali residui del medicinale dalla linea di infusione.

Dopo ricostituzione con acqua per preparazioni iniettabili e senza ulteriore diluizione con soluzione isotonica di sodio cloruro o glucosio 5%, le preparazioni di Dacarbazina Lipomed 100 sono ipo-osmolari (circa 100 mOsmol/kg) e devono quindi essere somministrate come iniezione endovenosa lenta, ad es. in 1 minuto, e non come iniezione e.v. in bolo in pochi secondi.

Popolazioni speciali

Pazienti con insufficienza renale/epatica: In presenza di sola insufficienza renale o epatica da lieve a moderata, generalmente non è necessario ridurre la dose. Nei pazienti con compromissione combinata renale ed epatica, l'eliminazione della dacarbazina è prolungata. Ciò nonostante, attualmente non possono essere formulate raccomandazioni validate di riduzione della dose.

Pazienti anziani

Poiché l'esperienza nei pazienti anziani è limitata, non possono essere formulate istruzioni specifiche per gli anziani per l'uso della dacarbazina.

Bambini

Non possono essere formulate raccomandazioni specifiche per l'uso della dacarbazina nella popolazione pediatrica fino a che non siano disponibili ulteriori dati.

Per le istruzioni relative alla preparazione e alla ricostituzione, vedere paragrafo 6.6.

04.3 Controindicazioni

Dacarbazina Lipomed è controindicato nei casi seguenti:

- ipersensibilità alla dacarbazina o ad uno qualsiasi degli eccipienti,

- gravidanza o allattamento,

- leucopenia e/o trombocitopenia,

- grave patologia epatica o renale,

- in associazione al vaccino contro la febbre gialla (vedere paragrafo 4.5).

04.4 Avvertenze speciali e opportune precauzioni d'impiego

Si raccomanda di somministrare la dacarbazina unicamente sotto la supervisione di un medico specializzato in oncologia, che abbia a disposizione le attrezzature necessarie per il monitoraggio regolare degli effetti clinici, biochimici ed ematologici durante e dopo la terapia.

In presenza di sintomi di disfunzione epatica o renale o di una reazione di ipersensibilità, la terapia deve essere interrotta immediatamente.

In caso di malattia veno-occlusiva del fegato, la prosecuzione della terapia con la dacarbazina è controindicata.

Nota: Durante la terapia, il medico responsabile deve essere consapevole della possibilità che si verifichi una rara e grave complicanza di necrosi epatica in seguito all'occlusione delle vene intraepatiche. Il monitoraggio regolare del volume, della funzione del fegato e dell'emocromo (in particolare degli eosinofili) è di particolare importanza. In singoli casi sospetti di malattia veno-occlusiva è stato efficace il trattamento precoce con alte dosi di corticosteroidi (ad esempio idrocortisone 300 mg/die), con o senza sostanze fibrinolitiche come l'eparina o l'attivatore tessutale del plasminogeno (vedere anche paragrafo 4.8).

La terapia a lungo termine può essere causa di tossicità cumulativa a carico del midollo osseo. La possibile soppressione del midollo osseo richiede un attento monitoraggio degli eritrociti, dei leucociti e delle piastrine. La tossicità emopoietica può giustificare l'interruzione temporanea o definitiva della terapia.

Uno stravaso può causare danni tessutali e dolore intenso.

L'uso concomitante della fenitoina deve essere evitato perché esiste il rischio di esacerbazione delle convulsioni, dovuto al ridotto assorbimento della fenitoina nell'apparato digerente (vedere paragrafo 4.5).

Effetti immunosoppressivi/aumentata suscettibilità alle infezioni

La dacarbazina è un moderato agente immunosoppressivo. La somministrazione di vaccini vivi (vivi attenuati) a pazienti immunocompromessi a causa di un trattamento con agenti chemioterapici, comprendenti la dacarbazina, può causare infezioni gravi o fatali. La vaccinazione con vaccini vivi deve essere evitata nei pazienti trattati con dacarbazina. I vaccini inattivati possono essere utilizzati, se disponibili.

I medicinali epatotossici e l'alcool sono controindicati durante la chemioterapia.

Misure anticoncezionali

Gli uomini devono essere informati circa l'adozione di misure anticoncezionali durante la terapia e nei 6 mesi successivi al termine della terapia.

Somministrazione della dacarbazina ai bambini

Non possono essere formulate raccomandazioni specifiche per l'uso della dacarbazina nella popolazione pediatrica fino a che non siano disponibili ulteriori dati.

Manipolazione della dacarbazina

La dacarbazina deve essere manipolata in conformità alle procedure standard per i citostatici dotati di effetti mutageni, cancerogeni e teratogeni.

04.5 Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione

L'uso concomitante del vaccino contro la febbre gialla è controindicato a causa del rischio di una patologia sistemica fatale (vedere paragrafo 4.3).

Poiché il rischio trombotico è aumentato in presenza di tumori, il trattamento anticoagulante è frequente. L'alta variabilità intra-individuale della coagulabilità durante la malattia e le possibili interazioni tra anticoagulanti orali e chemioterapia antineoplastica rendono necessari monitoraggi più frequenti dell'INR se il paziente deve essere trattato con anticoagulanti orali.

L'uso concomitante della fenitoina deve essere evitato perché esiste il rischio di esacerbazione delle convulsioni, dovuto al ridotto assorbimento della fenitoina nell'apparato digerente (vedere paragrafo 4.4).

L'uso concomitante di vaccini vivi attenuati deve essere evitato, perché esiste il rischio di una patologia sistemica, eventualmente fatale. Questo rischio è aumentato nei soggetti già immunodepressi a causa della suddetta patologia. Si raccomanda di utilizzare un vaccino inattivato, se disponibile (poliomielite) (vedere anche paragrafo 4.4).

L'uso concomitante di ciclosporina (e, per estrapolazione, di tacrolimus) deve essere valutato con attenzione, perché l'uso di questi agenti induce un'immunosoppressione eccessiva, con rischio di linfoproliferazione.

L'uso concomitante di fotemustina può essere causa di tossicità polmonare acuta (sindrome da distress respiratorio dell'adulto). Fotemustina e dacarbazina non devono essere usate contemporaneamente. La dacarbazina deve essere somministrata oltre una settimana dopo la somministrazione della fotemustina.

In caso di trattamento pregresso o concomitante con effetti avversi sul midollo osseo (in particolare agenti citostatici, irradiazione), sono possibili interazioni mielotossiche.

Non sono stati effettuati studi per valutare un possibile metabolismo fenotipico. È stata identificata l'idrossilazione del composto originario a metaboliti dotati di attività antitumorale.

La dacarbazina viene metabolizzata dal citocromo P450 (CYP1A1, CYP1A2 e CYP2E1). Questo aspetto deve essere tenuto in considerazione in caso di somministrazione congiunta della dacarbazina con altri medicinali metabolizzati dagli stessi enzimi epatici.

La dacarbazina può potenziare gli effetti del metossipsoralene a causa della fotosensibilizzazione.

04.6 Gravidanza ed allattamento

La dacarbazina possiede effetti mutageni, teratogeni e cancerogeni negli animali. Si deve quindi presumere un rischio aumentato di effetti teratogeni nell'uomo. Pertanto, la dacarbazina non deve essere usata durante la gravidanza e l'allattamento (vedere anche paragrafi 4.3 e 4.4). Non è noto se la dacarbazina attraversi la placenta o passi nel latte materno.

Donne in età fertile

Le donne in età fertile devono usare metodi contraccettivi efficaci.

Uomini trattati con la dacarbazina

Gli uomini devono essere informati circa l'adozione di misure anticoncezionali durante la terapia e nei 6 mesi successivi al termine della terapia.

04.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull'uso di macchinari

La dacarbazina può influenzare la capacità di guidare veicoli o usare macchinari a causa dei suoi effetti indesiderati a carico del sistema nervoso centrale e a causa della nausea e del vomito.

04.8 Effetti indesiderati

Frequenze:

Molto comune (≥1/10) Comune (≥1/100,

Non comune (≥1/1000,

Raro (≥1/10.000,

Non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili)

Patologie del sistema emolinfopoietico	Comune
	Anemia, leucopenia, trombocitopenia, soppressione midollare
	Raro
	Pancitopenia, agranulocitosi
Disturbi del sistema immunitario	Raro
	Anafilassi, reazioni di ipersensibilità
Disturbi psichiatrici	Non comune
	Confusione
Patologie del sistema nervoso	Raro
	Cefalea, letargia, convulsioni, parestesia facciale
Patologie dell'occhio	Non comune
	Offuscamento della vista
	Raro
	Disturbi della vista
Patologie vascolari	Non comune
	Vampate a carico del viso
Patologie gastrointestinali	Comune
	Anoressia, nausea, vomito
	Raro
	Diarrea
Patologie epatobiliari	Non comune
	Aumento delle transaminasi (AST, ALT), aumento della fosfatasi alcalina, aumento della lattato deidrogenasi (LDH).Tossicità epatica, trombosi delle vene epatiche, necrosi epatica, sindrome di Budd-Chiari ad esito potenzialmente fatale
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo	Non comune
	Alopecia, iperpigmentazione, fotosensibilità, eruzione cutanea transitoria
	Raro
	Eritema, esantema maculo-papulare, orticaria
Patologie renali e urinarie	Non comune
	Compromissione della funzione renale con aumento della creatinina nel sangue e aumento dell'urea nel sangue
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione	Non comune
	Sintomi simil-influenzali, malessere
	Raro
	Irritazione in corrispondenza della sede di iniezione

I disturbi dell'apparato digerente come anoressia, nausea e vomito sono comuni e gravi. In casi rari è stata osservata diarrea.

Le alterazioni a carico dell'emocromo spesso osservate (anemia, leucopenia, trombocitopenia) sono dose-dipendenti e ritardate, i nadir spesso si manifestano solo dopo 3 -4 settimane. In casi rari sono state descritte pancitopenia e agranulocitosi.

Occasionalmente si osservano sintomi simil-influenzali con spossatezza, brividi, febbre e dolore muscolare durante o, frequentemente, pochi giorni dopo la somministrazione della dacarbazina. Questi disturbi possono ripresentarsi in occasione dell'infusione successiva.

Non comunemente è stato osservato un aumento degli enzimi epatici (ad es. transaminasi (AST, ALT), fosfatasi alcalina, lattato deidrogenasi (LDH)).

Non comunemente è stata osservata necrosi epatica dovuta all'occlusione delle vene intraepatiche (malattia veno-occlusiva) dopo la somministrazione della dacarbazina in monoterapia o polichemioterapia. Normalmente la sindrome si è verificata durante il secondo ciclo di terapia. I sintomi hanno compreso febbre, eosinofilia, dolore addominale, epatomegalia, ittero e shock, con rapido peggioramento in poche ore o giorni. Poiché sono stati descritti esiti letali, il monitoraggio frequente del volume e della funzione del fegato e dell'emocromo (in particolare degli eosinofili) è di particolare importanza durante il trattamento. In singoli casi sospetti di malattia veno-occlusiva è stato efficace il trattamento precoce con alte dosi di corticosteroidi (ad esempio idrocortisone 300 mg/die), con o senza agenti fibrinolitici come l'eparina o l'attivatore tessutale del plasminogeno (vedere anche paragrafi 4.2 e 4.4).

I disturbi locali in corrispondenza della sede di somministrazione, come l'irritazione venosa, e alcune delle reazioni avverse sistemiche sono considerate dovute alla formazione di prodotti della fotodegradazione. In seguito a stravaso accidentale ci si attendono dolore locale e necrosi.

La compromissione della funzione renale, con aumento dei livelli ematici di sostanze che devono essere escrete nelle urine, è non comune.

Raramente possono verificarsi disturbi a carico del sistema nervoso centrale come cefalea, disturbi della vista, confusione, letargia e convulsioni. Poco dopo l'iniezione possono verificarsi parestesia facciale e vampate a carico del viso.

Raramente si osservano reazioni allergiche cutanee in forma di eritema, esantema maculo -papulare o orticaria. Non comunemente possono verificarsi alopecia, iperpigmentazione e fotosensibilità della cute. In casi rari sono state descritte reazioni anafilattiche.

04.9 Sovradosaggio

A seguito di un sovradosaggio ci si possono attendere una grave tossicità a carico del midollo osseo e anche aplasia midollare; l'insorgenza può essere ritardata fino a 2 settimane. Il tempo di insorgenza dei nadir dei leucociti e dei trombociti può raggiungere 4 settimane. Anche in caso di sovradosaggio solo sospetto, un attento monitoraggio ematologico a lungo termine è essenziale.

Non sono noti antidoti disponibili e quindi deve essere usata particolare cautela in occasione di ciascuna somministrazione per evitare il sovradosaggio.

05.0 PROPRIETÀ FARMACOLOGICHE

05.1 Proprietà farmacodinamiche

Categoria farmacoterapeutica: altri agenti alchilanti.

Codice ATC: L01AX04.

La dacarbazina è un agente citostatico. L'effetto antineoplastico è dovuto all'inibizione della crescita cellulare indipendente dal ciclo cellulare e dovuta all'inibizione della sintesi del DNA. È stato anche dimostrato un effetto alchilante e anche altri meccanismi citostatici possono essere influenzati dalla dacarbazina.

La dacarbazina non possiede un effetto antineoplastico di per sé. Tuttavia, tramite N-demetilazione microsomiale, viene rapidamente convertita in 5-amino-imidazolo-4-carbossamide e un catione metile, che è responsabile dell'effetto alchilante.

05.2 Proprietà farmacocinetiche

Dopo somministrazione endovenosa, la dacarbazina si distribuisce rapidamente dallo spazio intravascolare ai tessuti. Il legame con le proteine plasmatiche è del 5%. La cinetica della dacarbazina nel plasma è bifasica; l'emivita iniziale (di distribuzione) è di soli 20 minuti, l'emivita terminale è compresa tra 0,5 e 3,5 ore.

La dacarbazina attraversa la barriera ematoencefalica in misura limitata; le concentrazioni nel liquido cefalorachidiano corrispondono circa al 14% delle concentrazioni plasmatiche.

La dacarbazina è inattiva fino alla sua metabolizzazione nel fegato da parte del citocromo P450, con formazione delle specie reattive N-demetilate HMMTIC e MTIC. Tale reazione è catalizzata da CYP1A1, CYP1A2 e CYP2E1. MTIC viene ulteriormente metabolizzato a 5-amminoimidazolo-4-carbossamide (AIC).

La dacarbazina viene metabolizzata principalmente nel fegato tramite idrossilazione e demetilazione, circa il 20%-50% viene escreto immodificato dai reni tramite secrezione tubulare.

05.3 Dati preclinici di sicurezza

A causa delle sue proprietà farmacodinamiche, la dacarbazina possiede effetti mutageni, cancerogeni e teratogeni, rilevabili nelle analisi sperimentali.

06.0 INFORMAZIONI FARMACEUTICHE

06.1 Eccipienti

Acido citrico monoidrato

Mannitolo (E 421)

06.2 Incompatibilità

Si noti che la soluzione di dacarbazina è chimicamente incompatibile con eparina, idrocortisone, L-cisteina e sodio idrogeno carbonato.

Questo medicinale non deve essere miscelato con altri medicinali ad eccezione di quelli menzionati nel paragrafo 6.6.

06.3 Periodo di validità

3 anni.

Periodo di validità della soluzione ricostituita

La soluzione ricostituita è chimicamente e fisicamente stabile per 1 ora a 25° C e per 24 ore a 4° C e al riparo dalla luce. Dal punto di vista microbiologico, la soluzione ricostituita deve essere utilizzata immediatamente.

Se la soluzione ricostituita non viene utilizzata immediatamente, la durata e le condizioni di conservazione sono responsabilità dell'utente. La soluzione ricostituita non deve essere conservata per più di 24 ore in frigorifero (2 - 8° C) al riparo dalla luce, a meno che la ricostituzione non sia stata effettuata in condizioni asettiche controllate e validate.

Periodo di validità della soluzione diluita per infusione

La soluzione diluita per infusione si è mostrata chimicamente e fisicamente stabile per 30 minuti a 25° C e per 8 ore a 4° C al riparo dalla luce. Dal punto di vista microbiologico, la soluzione diluita per infusione deve essere usata immediatamente.

Se la soluzione diluita per infusione non viene utilizzata immediatamente, la durata e le condizioni di conservazione sono responsabilità dell'utilizzatore. La soluzione diluita per infusione non deve essere conservata per più di 8 ore in frigorifero (2 - 8° C) al riparo dalla luce, a meno che la ricostituzione non sia stata effettuata in condizioni asettiche controllate e validate.

06.4 Speciali precauzioni per la conservazione

Non conservare a temperatura superiore ai 25° C.

Conservare nella confezione originale per proteggere il medicinale dalla luce.

Per le condizioni di conservazione del medicinale ricostituito e diluito, vedere paragrafo 6.3.

06.5 Natura del confezionamento primario e contenuto della confezione

Flaconcini monodose marroni (tipo I Ph.Eur.) chiusi con tappi in gomma bromobutile e confezionati in scatole da 10 flaconcini.

06.6 Istruzioni per l'uso e la manipolazione

Raccomandazioni per la manipolazione sicura

La dacarbazina è un agente antineoplastico. Prima della preparazione della soluzione si devono consultare le linee guida citotossiche locali relative alla manipolazione degli agenti citotossici.

I flaconcini di dacarbazina devono essere aperti solo dal personale addestrato. Come per tutti gli agenti citotossici, devono essere adottate precauzioni per evitare l'esposizione del personale. La manipolazione dei farmaci citotossici deve generalmente essere evitata durante la gravidanza. La preparazione della soluzione per la somministrazione deve essere effettuata in un'area designata alla manipolazione, lavorando su un supporto lavabile o su carta assorbente monouso plastificata sul retro. Si raccomanda di indossare una protezione idonea per gli occhi, guanti monouso, mascherina e camice monouso. Le siringhe e i set per infusione devono essere assemblati con cura per evitare perdite (si raccomanda l'uso di raccordi Luer lock).

Al termine, tutte le superfici esposte devono essere pulite a fondo e l'operatore deve lavarsi mani e viso.

In caso di schizzi, l'operatore deve indossare guanti, mascherina, protezione per gli occhi e camice monouso e rimuovere gli schizzi con il materiale assorbente collocato allo scopo nell'area di lavoro. L'area deve quindi essere pulita e tutto il materiale contaminato deve essere trasferito in una sacca per materiale citotossico o sigillato per essere incenerito.

Preparazione e somministrazione della soluzione iniettabile o della soluzione per infusione. Dacarbazina Lipomed 100 mg polvere per soluzione iniettabile o per soluzione per infusione deve essere ricostituito con 9,9 ml di acqua per preparazioni iniettabili. La soluzione risultante contiene 10 mg/ml di dacarbazina e ha un pH compreso tra 3,0 e 4,0.

Per la preparazione delle soluzioni per infusione, la soluzione ricostituita deve essere diluita con 200 ml di soluzione di glucosio 5% o sodio cloruro 0,9%. La soluzione risultante contiene 0,5 mg/ml.

La soluzione preparata tramite ricostituzione o ricostituzione e diluizione deve essere limpida e priva di particelle visibili.

Tutte le soluzioni preparate devono essere protette dalla luce; anche la somministrazione deve essere effettuata senza esposizione alla luce del giorno.

Il medicinale non utilizzato ed i rifiuti derivati da tale medicinale devono essere smaltiti in conformità alla normativa locale vigente.

Esclusivamente monouso.

07.0 TITOLARE DELL'AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO

Lipomed GmbH Hegenheimer Strasse 2

D-79576 Weil/ Rhein

Germania

08.0 NUMERO DI AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO

"100 mg polvere per soluzione iniettabile o per infusione" 10 Flaconcini: AIC n. 041106016

09.0 DATA DELLA PRIMA AUTORIZZAZIONE O DEL RINNOVO DELL'AUTORIZZAZIONE

10.0 DATA DI REVISIONE DEL TESTO

11.0 PER I RADIOFARMACI, DATI COMPLETI SULLA DOSIMETRIA INTERNA DELLA RADIAZIONE

12.0 PER I RADIOFARMACI, ULTERIORI ISTRUZIONI DETTAGLIATE SULLA PREPARAZIONE ESTEMPORANEA E SUL CONTROLLO DI QUALITÀ