Cedax - Foglio Illustrativo

Indicazioni Perché si usa Cedax? A cosa serve?

Cedax contiene il principio attivo ceftibuten. Ceftibuten è un antibiotico che appartiene alla classe dei beta-lattamici e ad una famiglia di medicinali chiamati cefalosporine. Cedax viene usato nei confronti dei batteri che sono sensibili al medicinale.

Cedax è indicato nel trattamento delle:

• infezioni delle alte vie respiratorie: della gola (faringiti, tonsilliti), delle cavità vicino al naso (sinusiti) e delle orecchie (otite media)
• infezioni delle basse vie respiratorie: dei bronchi (bronchite), dei polmoni (polmonite primaria acquisita in comunità) e contemporaneamente dei bronchi e dei polmoni contemporaneamente (broncopolmonite)
• infezioni delle vie urinarie: dei reni, della vescica e del condotto che porta l'urina dalla vescica all'esterno (pielite acuta e cronica, cistopielite, cistite, uretrite e come medicinale di seconda scelta nell'uretrite acuta gonococcica non complicata).

Controindicazioni Quando non dev'essere usato Cedax

Non usi Cedax

• se è allergico al principio attivo, a qualsiasi altra cefalosporina o ad uno qualsiasi degli altri componenti di questo medicinale (elencati al paragrafo 6)
• se ha manifestato reazioni allergiche note gravi e improvvise (anafilassi) verso altri antibiotici denominati penicilline o altri antibiotici della famiglia dei beta-lattamici
• se è una donna in gravidanza o che sospetta una gravidanza (vedere "Gravidanza e allattamento")
• se è per un bambino al di sotto dei sei mesi di età (vedere "Avvertenze e precauzioni"). L'esperienza nei bambini al di sotto dei sei mesi di età non è sufficiente a stabilire la sicurezza di ceftibuten in questi pazienti.

Precauzioni per l'uso Cosa serve sapere prima di prendere Cedax

Si rivolga al medico o al farmacista prima di usare Cedax se:

• ha gravi danni ai reni (insufficienza renale) o è in dialisi, in questi casi il medico deciderà quale dose di Cedax utilizzare. Se è in dialisi il medico controllerà attentamente le sue condizioni di salute, prevedendo la somministrazione di Cedax immediatamente dopo la dialisi.
• ha problemi allo stomaco e all'intestino ed in particolare se ha un'infiammazione cronica del colon (colite cronica), il medico userà cautela nel prescriverle il medicinale.
• durante la terapia con Cedax si può manifestare un'alterazione della flora intestinale (batteri presenti nel'intestino) con insorgenza di diarrea da moderata a grave (un'alterazione della flora intestinale, inclusa la colite pseudomembranosa dovuta alle tossine del Clostridium difficile).
• durante la terapia con Cedax e altri antibiotici si può alterare la flora dell'intestino con comparsa di diarrea associata all'antibiotico, accompagnata da una grave infiammazione di una parte dell'intestino chiamata colon (colite pseudomembranosa), dovuta alle tossine di un batterio denominato Clostridium difficile.
• ha una storia di allergia o sospetta una allergia nei confronti di una classe di antibiotici denominati penicilline. Se è allergico alle penicilline può essere allergico anche alle cefalosporine (reattività crociata) e può andare incontro a gravi e improvvise reazioni allergiche (anafilassi). In questi casi il medico interromperà la terapia con Cedax e le somministrerà una terapia appropriata.
• durante l'uso di Cedax si manifestano convulsioni o shock allergico, il medico sospenderà immediatamente la somministrazione del medicinale e inizierà tempestivamente un appropriato trattamento medico.
• sta assumendo medicinali che ritardano la coagulazione del sangue poiché Cedax può ridurre la capacità di fermare le emorragie. In questi casi il medico le prescriverà degli esami del sangue specifici (tempo di tromboplastina oppure il Rapporto Internazionale Normalizzato - INR). All'apertura delle bustine si può riscontrare un odore di zolfo che non altera la qualità del prodotto. Dopo la ricostituzione l'odore di zolfo scompare.

Bambini

Cedax non è indicato nei bambini al di sotto dei sei mesi di età.

Interazioni Quali farmaci o alimenti possono modificare l'effetto di Cedax

Altri medicinali e Cedax

Informi il medico o il farmacista se sta usando, ha recentemente usato o potrebbe usare qualsiasi altro medicinale.

Cedax non interagisce con medicinali che riducono l'acidità dello stomaco a base di alluminiomagnesio e ranitidina e medicinali per l'asma a base di teofillina (in dose singola somministrata per via endovenosa). Le cefalosporine, Cedax compreso, in rari casi possono interagire con i medicinali che ritardano la coagulazione del sangue e possono ridurre la capacità di fermare le emorragie. In questi casi il medico le prescriverà degli esami del sangue specifici (tempo di protrombina).

Cedax con cibi

L'assunzione concomitante di cibo può ritardare e diminuire l'assorbimento di Cedax sospensione orale. Il medicinale non è controindicato se è affetto da malattia celiaca.

Avvertenze È importante sapere che:

Gravidanza e allattamento

Se è in corso una gravidanza, se sospetta o sta pianificando una gravidanza, o se sta allattando con latte materno chieda consiglio al medico o al farmacista prima di usare questo medicinale.

La somministrazione di Cedax durante la gravidanza e l'allattamento deve essere valutata in termini di rischio potenziale e beneficio sia per la madre, sia per il feto.

Allattamento

Ceftibuten passa nel latte materno, pertanto i lattanti possono manifestare diarrea tale da richiedere l'eventuale sospensione dell'allattamento. A causa dello sviluppo di una possibile allergia, Cedax deve essere somministrato durante l'allattamento solo quando i benefici siano maggiori dei rischi.

Guida di veicoli e utilizzo di macchinari

Cedax non ha effetti sulla capacità di guidare e sull'uso di macchinari.

Dosi e modo d'uso Come usare Cedax: Posologia

Usi questo medicinale seguendo sempre esattamente le istruzioni del medico o del farmacista. Se ha dubbi consulti il medico o il farmacista.

La dose raccomandata negli adulti è:

infezioni delle basse vie respiratorie

polmonite: 200 mg 2 volte/al giorno

bronchite: 400 mg 1 volta/al giorno

infezioni delle alte vie respiratorie

400 mg 1 volta/al giorno

infezioni delle vie urinarie

400 mg 1 volta/al giorno.

Cedax capsule può essere assunto senza tener conto dell'orario dei pasti. Le capsule devono essere inghiottite con un po' di acqua.

Sovradosaggio Cosa fare se avete preso una dose eccessiva di Cedax

Se usa più Cedax di quanto deve

Non sono state riscontrate manifestazioni tossiche a seguito di un accidentale sovradosaggio di Cedax. In caso di ingestione/assunzione accidentale di una dose eccessiva di Cedax avverta immediatamente il medico o si rivolga al più vicino ospedale.

Se dimentica di usare Cedax

Non usi una dose doppia per compensare la dimenticanza della dose.

Se interrompe il trattamento con Cedax

Se ha qualsiasi dubbio sull'uso di questo medicinale, si rivolga al medico o al farmacista.

Effetti indesiderati Quali sono gli effetti collaterali di Cedax

Come tutti i medicinali, questo medicinale può causare effetti indesiderati sebbene non tutte le persone li manifestino.

Negli studi clinici, che sono stati condotti su circa 3.000 pazienti, gli effetti indesiderati più frequentemente riportati sono stati:

• nausea (3%)
• diarrea (3%)
• mal di testa (cefalea) (2%).

Sono stati osservati i seguenti effetti indesiderati:

Comuni (possono interessare fino a 1 persona su 10)

• mal di testa (cefalea)
• nausea
• diarrea

Non comuni (possono interessare fino a 1 persona su 100)

• infezione da funghi (candidiasi orale)
• infezione vaginale
• aumento degli eosinofili (un tipo di cellule del sangue) (eosinofilia); positività al test di Coombs diretto*( un esame di laboratorio)
• diminuzione dell'emoglobina (una proteina che trasporta l'ossigeno nel sangue) prolungamento del tempo di protrombina (che indica il tempo di coagulazione del sangue)
• aumento dell'INR ( un valore che indica il tempo di coagulazione del sangue)
• perdita dell'appetito (anoressia)
• diminuzione del senso del gusto (disgeusia)
• naso chiuso (congestione nasale)
• difficoltà a respirare (dispnea)
• infiammazione dello stomaco (gastrite)
• vomito
• dolore addominale
• stitichezza
• secchezza della bocca
• difficoltà a digerire (dispepsia)
• emissione di aria dall'ano (flatulenza)
• incontinenza fecale
• aumento di alcuni parametri della funzionalità del fegato: bilirubina e transaminasi (iperbilirubinemia*, aumento delle AST e delle ALT)
• difficoltà ad urinare (disuria)
• compromissione renale*
• danni ai reni (nefropatia tossica*)
• presenza di zuccheri e altre sostanze denominate corpi chetonici nelle urine (glicosuria renale* e chetonuria*)

*osservati con altre cefalosporine e che possono manifestarsi con l'uso di Cedax.

Rari (possono interessare fino a 1 persona su 1.000)

• infiammazione di una parte dell'intestino chiamato colon causata da un'infezione batterica (colite da Clostridium difficile)
• riduzione del numero di un tipo di cellule del sangue chiamate globuli bianchi (leucopenia (leucopenia)
• riduzione del numero delle piastrine (trombocitemia)
• riduzione del numero dei globuli rossi (anemia aplastica, anemia emolitica)
• disturbi emorragici- riduzione del numero di tutti i tipi di cellule presenti nel sangue ( pancitopenia)
• riduzione del numero di un tipo di globuli bianchi chiamati neutrofili (neutropenia)
• grave riduzione del numero dei globuli bianchi (agranulocitosi)
• convulsioni
• aumento dei valori nel sangue di alcuni parametri della funzionalità del fegato (lattato deidrogenasi -LDH)

Molto rari (possono interessare fino a 1 persona su 10.000)

• alterazione della sensibilità (parestesia)
• sonnolenza
• vertigine
• affaticamento

Non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili)

• infezioni che si sovrappongono (superinfezione)
• malattia da siero (caratterizzata da eruzioni cutanee, dolori alle articolazioni, febbre, ingrossamento dei linfonodi, diminuzione della pressione del sangue e aumento del volume della milza)
• reazioni d'ipersensibilità incluse reazioni gravi e improvvise (reazione anafilattica)
• contrazione della muscolatura dei bronchi (broncospasmo)
• eruzione cutanea
• orticaria
• sensibilità alla luce (fotosensibilità)
• prurito
• gravi reazioni della pelle (angioedema, sindrome di Stevens-Johnson, eritema multiforme e necrolisi epidermica tossica)
• disturbi mentali (psicotici)
• compromissione del linguaggio (afasia)
• feci scure (melena)
• disturbi del fegato (epatobiliari) e colorito giallo della pelle e degli occhi (ittero).

Effetti indesiderati aggiuntivi nei bambini

Non comuni (possono interessare fino a 1 bambino su 100)

• infiammazione della pelle (dermatite) da pannolino
• sangue nelle urine (ematuria)

Molto rari (possono interessare fino a 1 bambino su 10.000)

• agitazione, insonnia
• eccesso di movimenti (ipercinesia)
• irritabilità
• raffreddamento

Segnalazione degli effetti indesiderati

Se si manifesta un qualsiasi effetto indesiderato, compresi quelli non elencati in questo foglio si rivolga al medico o al farmacista. Lei può inoltre segnalare gli effetti indesiderati direttamente tramite il sistema nazionale di segnalazione all'indirizzo https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse. Segnalando gli effetti indesiderati lei può contribuire a fornire maggiori informazioni sulla sicurezza di questo medicinale.

Scadenza e conservazione

Non conservare a temperatura superiore ai 25°C.

Conservi questo medicinale fuori dalla vista e dalla portata dei bambini.

Non usi questo medicinale dopo la data di scadenza che è riportata sulla scatola dopo "Scad". La data di scadenza si riferisce all'ultimo giorno di quel mese.

Non getti alcun medicinale nell'acqua di scarico e nei rifiuti domestici. Chieda al farmacista come eliminare i medicinali che non utilizza più. Questo aiuterà a proteggere l'ambiente.

Composizione e forma farmaceutica

Cosa contiene Cedax

• Il principio attivo è ceftibuten. Ogni capsula contiene 200 mg o 400 mg di ceftibuten.
• Gli altri componenti sono: cellulosa microcristallina, sodio amidoglicolato, magnesio stearato. Componenti della capsula: gelatina, titanio diossido, sodio laurilsolfato. Componenti della banda di sigillatura: gelatina, polisorbato 80

Descrizione dell'aspetto di Cedax e contenuto della confezione

Cedax si presenta in forma di capsule rigide per uso orale.

È disponibile nelle seguenti confezioni:

200 mg: 6 e 12 capsule rigide in blister.

400 mg: 4 e 6 capsule rigide in blister.

01.0 DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE

CEDAX

02.0 COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA

CEDAX 200 mg capsule rigide

Ogni capsula rigida contiene:

Principio attivo: Ceftibuten 200 mg

CEDAX 200 mg granulato per sospensione orale

Ogni bustina contiene:

Principio attivo: Ceftibuten 200 mg.

CEDAX 400 mg capsule rigide

Ogni capsula rigida contiene:

Principio attivo: Ceftibuten 400 mg.

CEDAX 400 mg granulato per sospensione orale

Ogni bustina contiene:

Principio attivo: Ceftibuten 400 mg.

CEDAX 36 mg/ml granulato per sospensione orale - flacone

100 g di granulato contengono:

Principio attivo: Ceftibuten 14,40 g

Per gli eccipienti vedere 6.1.

03.0 FORMA FARMACEUTICA

Capsule rigide. Granulato per sospensione orale.

04.0 INFORMAZIONI CLINICHE

04.1 Indicazioni terapeutiche

CEDAX è indicato nel trattamento delle infezioni dovute a patogeni sensibili, in particolare:

• Infezioni delle vie respiratorie superiori: faringiti, tonsilliti, sinusiti, otite media.

• Infezioni delle basse vie respiratorie: bronchite, polmonite primaria acquisita in comunità, broncopolmonite.

• Infezioni delle vie urinarie: pielite acuta e cronica, cistopielite, cistite, uretrite. Come farmaco di seconda scelta nella uretrite acuta gonococcica non complicata.

04.2 Posologia e modo di somministrazione

Adulti:

Infezioni delle basse vie respiratorie: Polmonite: 200 mg due volte/die; bronchite: 400 mg una volta/die.

Infezioni delle vie respiratorie superiori: 400 mg una volta/die.

Infezioni delle vie urinarie: 400 mg una volta/die.

Bambini oltre i 6 mesi di età:

Infezioni delle basse vie respiratorie non complicate: 9,0 mg/kg una volta/die.

Infezioni delle vie aeree superiori (per es. otite media): 9,0 mg/kg una volta/die.

Infezioni delle vie urinarie: 9,0 mg/kg una volta/die.

La dose massima giornaliera nei bambini non deve superare i 400 mg/die.

CEDAX granulato per sospensione orale può essere assunto da una a due ore prima o dopo i pasti.

CEDAX capsule rigide può essere assunto senza tener conto dell'orario dei pasti.

04.3 Controindicazioni

Ipersensibilità al principio attivo, a qualsiasi altra cefalosporina, o ad uno qualsiasi degli eccipienti.

CEDAX non deve essere somministrato in pazienti che hanno manifestato reazioni note serie o acute d'ipersensibilità (anafilassi) verso le penicilline o altri antibiotici betalattamici.

L'esperienza nei bambini al di sotto dei tre mesi di età non è sufficiente a stabilire la sicurezza del principio attivo in questa popolazione di pazienti.

Generalmente controindicato in gravidanza (vedi 4.6).

04.4 Avvertenze speciali e opportune precauzioni d'impiego

Compromissione renale

In pazienti con insufficienza renale marcata o in pazienti soggetti a dialisi il dosaggio di CEDAX può richiedere un aggiustamento. CEDAX è prontamente dializzabile. I pazienti in dialisi devono essere attentamente monitorati, prevedendo la somministrazione di CEDAX immediatamente dopo la dialisi.

La farmacocinetica e la posologia del ceftibuten non vengono influenzate da una modesta alterazione della funzionalità renale (clearance della creatinina compresa tra 50-79 ml/min). Nei pazienti con clearance della creatinina compresa tra 30-49 ml/min la dose giornaliera dovrebbe essere dimezzata. Con valori di clearance della creatinina inferiori è richiesto un ulteriore aggiustamento della dose. Nei pazienti con insufficienza renale in trattamento dialitico può rendersi necessario un aggiustamento della dose. Nei pazienti in trattamento dialitico 2/3 volte alla settimana, si consiglia di somministrare una dose singola di CEDAX da 400 mg al termine di ogni trattamento dialitico.

Gastrointestinale

CEDAX deve essere prescritto con cautela in individui con storia di affezioni gastrointestinali complicate, in particolare colite cronica.

Clostridium difficile

Durante la terapia con CEDAX e altri antibiotici ad ampio spettro, si può manifestare un'alterazione della flora intestinale con insorgenza di diarrea associata all'antibiotico inclusa la colite pseudomembranosa dovuta alle tossine del Clostridium difficile. I pazienti possono presentare diarrea da moderata a grave o mortale, con o senza disidratazione, sia durante che dopo il trattamento con l'antibiotico associato. È importante tener presente questa diagnosi per ogni paziente che presenti diarrea persistente nel corso dell'assunzione o fino a due mesi dopo la somministrazione di CEDAX o di un altro antibiotico a largo spettro. Forme lievi di colite pseudomembranosa rispondono in genere favorevolmente alla semplice interruzione del farmaco. In forme moderate o gravi il trattamento deve includere la sigmoidoscopia, opportune ricerche batteriologiche e la somministrazione di liquidi, elettroliti e proteine. Nei casi in cui la colite non migliori dopo la sospensione del farmaco e nei casi gravi, la somministrazione di vancomicina per via orale costituisce il trattamento di scelta della colite pseudomembranosa da Clostridium difficile indotta da antibiotici. Devono essere escluse altre cause di colite.

Ipersensibilità

Gli antibiotici cefalosporinici devono essere somministrati con estrema cautela a pazienti con allergia conosciuta o sospetta alle penicilline. Circa il 5% dei pazienti con allergia documentata alle penicilline evidenzia reattività crociata agli antibiotici cefalosporinici. Sono state osservate gravi reazioni di ipersensibilità acuta (anafilassi) anche in individui che ricevono penicilline o cefalosporine, e si può osservare un'iper-reattività crociata con anafilassi. Se si osserva una reazione allergica con CEDAX si consiglia di interromperne l'uso e somministrare una terapia appropriata. L'anafilassi grave richiede un appropriato trattamento di emergenza come indicato clinicamente (adrenalina, infusione di liquidi per via endovenosa, somministrazione di ossigeno, antistaminici, corticosteroidi, altre amine pressorie). Si deve esercitare inoltre estrema cautela quando si somministra CEDAX a pazienti con reazioni allergiche di qualsiasi tipo (ad esempio raffreddore da fieno o asma bronchiale), poiché questi pazienti sono sottoposti ad un maggiore rischio di reazioni d'ipersensibilità gravi.

Se durante l'uso di CEDAX si manifestano convulsioni o shock allergico, è necessario sospendere immediatamente la somministrazione di CEDAX ed iniziare tempestivamente l'appropriato trattamento medico.

Ematologia

Le cefalosporine, ceftibuten incluso, in rari casi possono diminuire l'attività della protrombina portando ad un prolungamento del tempo di tromboplastina, specialmente in pazienti precedentemente stabilizzati con terapia anticoagulante orale. Il tempo di tromboplastina oppure l'INR (International Normalized Ratio) deve essere monitorato. Se indicato, la vitamina K deve essere somministrata in questi pazienti.

Generale

CEDAX granulato per sospensione orale deve essere assunto a stomaco vuoto. CEDAX capsule può essere assunto indipendentemente dai pasti.

Eccipienti

Il granulato contiene saccarosio. I pazienti con rari problemi ereditari di intolleranza al fruttosio, sindrome da malassorbimento di glucosio/galattosio o deficit di saccarasi-isomaltasi non devono assumere questo medicinale.

All'apertura del flacone o delle bustine si può riscontrare un odore sulfureo che non altera la qualità del prodotto. Dopo ricostituzione, l'odore sulfureo scompare.

Uso pediatrico:

Vedere paragrafo 4.3 "Controindicazioni".

04.5 Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione

Sono stati condotti studi di interazione tra CEDAX ed ognuna delle seguenti sostanze: antiacidi ad elevato contenuto di alluminio-magnesio idrossido, ranitidina e teofillina in dose singola somministrata per via endovenosa. Non si sono verificate interazioni significative. Non sono noti gli effetti di CEDAX sui livelli plasmatici e sulla farmacocinetica della teofillina somministrata oralmente.

Le cefalosporine, ceftibuten incluso, in rari casi possono diminuire l'attività della protrombina portando ad un tempo di protrombina prolungato, specialmente in pazienti precedentemente stabilizzati con terapia anticoagulante orale. Il tempo di protrombina deve essere monitorato nei pazienti a rischio, somministrando se necessario vitamina K.

Ad oggi non sono state riportate significative interazioni con altri farmaci. Non sono state osservate con CEDAX interazioni chimiche o con test di laboratorio. È stato riportato con l'uso di altre cefalosporine un falso positivo nel test di Coombs diretto. Tuttavia, i risultati dei test in cui venivano utilizzati eritrociti di volontari sani al fine di valutare la capacità di CEDAX nel provocare reazioni "in vitro" nel test di Coombs diretto, non hanno evidenziato reazioni positive anche fino a concentrazioni di 40 mcg/ml.

L'assunzione concomitante di cibo non interferisce con l'efficacia di CEDAX capsule, mentre può ritardare e diminuire l'assorbimento di CEDAX sospensione.

04.6 Gravidanza ed allattamento

Non sono disponibili studi controllati ed adeguati sull'uso del farmaco in donne in gravidanza o durante le doglie o il parto. Poiché attualmente non c'è esperienza clinica nell'uso di ceftibuten durante la gravidanza il prodotto deve essere somministrato solo quando realmente necessario, sotto il diretto controllo del medico. Poiché gli studi sulla riproduzione effettuati negli animali non sempre sono predittivi per gli esseri umani, la somministrazione di CEDAX durante la gravidanza e l'allattamento deve essere valutata in termini di rischio potenziale e beneficio sia per la madre che per il feto.

Ceftibuten è escreto nel latte materno, pertanto i lattanti possono manifestare modifiche nella flora intestinale con diarrea e colonizzazione di lieviti, tali da richiedere l'eventuale sospensione dell'allattamento.

A causa dello sviluppo di una possibile sensibilizzazione, CEDAX deve essere somministrato durante l'allattamento solo quando i benefici siano maggiori dei rischi.

04.7 Effetti sulla capacita' di guidare veicoli e sull'uso di macchinari

CEDAX non ha effetti sulla capacità di guidare e sull'uso di macchinari.

04.8 Effetti indesiderati

Riassunto del profilo di sicurezza

Negli studi clinici, che sono stati condotti su circa 3.000 pazienti, gli effetti avversi più frequentemente riportati sono stati nausea (3%), diarrea (3%) (vedere paragrafo 4.4) e cefalea (2%).

Tabella delle reazioni avverse

All'interno della classificazione organo-sistemica, gli eventi avversi sono elencati utilizzando le seguenti categorie di frequenza: comune (≥1/100,

All'interno di ciascun gruppo di frequenza, gli effetti indesiderati vengono presentati in ordine di gravità decrescente.

* osservate con altre cefalosporine e che possono manifestarsi con l'uso di CEDAX.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l'autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite Agenzia Italiana del Farmaco, sito web http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.

04.9 Sovradosaggio

Non sono state riscontrate manifestazioni tossiche a seguito di un accidentale sovradosaggio di CEDAX.

Può essere indicata una lavanda gastrica, non esiste un antidoto specifico. Elevate quantità di CEDAX possono essere rimosse dalla circolazione sanguigna per mezzo dell'emodialisi. Non è stata determinata l'effettiva rimozione effettuata dalla dialisi peritoneale.

In soggetti adulti volontari sani che hanno assunto singole dosi fino a due grammi di CEDAX non sono state osservate reazioni avverse serie e tutti gli esami di laboratorio e clinici hanno mostrato valori normali.

05.0 PROPRIETA' FARMACOLOGICHE

05.1 Proprieta' farmacodinamiche

Categoria farmacoterapeutica: Antibatterici beta≥lattamici. Cefalosporine.

Codice ATC: J01DD14

CEDAX è un antibiotico cefalosporinico semisintetico. Il ceftibuten possiede un ampio spettro d'attività battericida nei confronti dei batteri Gram-negativi e batteri Gram-positivi. Il ceftibuten ha dimostrato di possedere un'elevata attività (bassa MIC) contro E. coli, Klebsiella sp., Proteus, Salmonella spp., Haemophilus influenzae e Streptococcus pyogenes. È attivo anche nei confronti di Citrobacter sp., Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Morganella morganii, Enterobacter spp., Serratia spp. e Streptococcus pneumoniae. I microorganismi sensibili comprendono specie frequentemente coinvolte nelle infezioni delle alte e basse vie respiratorie e nelle infezioni acute e complicate delle vie urinarie. Non è attivo nei confronti di Stafilococchi, Enterococchi o Pseudomonas spp. Tuttavia, questi organismi non sono comunemente implicati nelle indicazioni proposte per ceftibuten.

Attività antibatterica e meccanismo d'azione. Come per la gran parte degli antibiotici beta-lattamici, l'attività battericida del ceftibuten deriva dall'inibizione della sintesi della parete cellulare. Grazie alla sua struttura chimica il ceftibuten è altamente stabile nei confronti delle beta-lattamasi. Molti microorganismi produttori di beta-lattamasi resistenti alle penicilline o ad altre cefalosporine possono essere inibiti dal ceftibuten. Il ceftibuten è altamente stabile nei confronti delle cefalosporinasi cromosomiche e delle penicillinasi mediate dai plasmidi, tranne per le beta-lattamasi prodotte da B.fragilis. Il ceftibuten si lega essenzialmente alle PBP-3 di E.coli, dando origine a dosi pari a 1/4-1/2 della concentrazione minima inibente (MIC), alla formazione di forme filamentose, mentre si osserva lisi a dosi pari a 2 volte la MIC. La concentrazione minima battericida (CMB) per E.coli sensibile e resistente ad ampicillina è quasi uguale alla MIC. Una elevata biodisponibilità nei liquidi extracellulari consente al ceftibuten di agire su patogeni solo moderatamente sensibili "in vitro" (vedi farmacocinetica).

Test di sensibilità: Tecnica di diffusione: i risultati di laboratorio ottenuti utilizzando dischi singoli contenenti 30 mcg di ceftibuten, devono essere interpretati secondo i seguenti criteri: diametro della zona ≥21 mm indica sensibilità; 18-20 mm moderata sensibilità; ≤17 mm resistenza. Per l'Haemophilus una zona >28 mm indica sensibilità. Isolati di Pneumococco con zona di oxacillina superiore a 20 mm sono sensibili al ceftibuten.

Le procedure standard richiedono l'utilizzo di microrganismi di controllo di laboratorio.

Il disco da 30 mcg dovrebbe dare una zona con diametro di 29-35 mm per E. Coli ATCC 25922 e di 29-35 mm per l'H. influenzae ATCC 9247.

I dischi da 30 mcg di ceftibuten devono essere utilizzati per tutti i test in vitro degli isolati. La classe di dischi (cephalothin) utilizzata per testare la sensibilità alla cefalosporina non è appropriata a causa delle differenze nello spettro con il ceftibuten.

Tecnica di diluizione: i microrganismi possono essere considerati sensibili al ceftibuten se la MIC è ≤ 8 mcg/ml e resistenti se la MIC è >32 mcg/ml. I microrganismi con una MIC pari a 16 mcg/ml sono moderatamente sensibili.

Come i metodi standard di diffusione, le procedure di diluizione richiedono l'utilizzo di microrganismi di controllo di laboratorio. La polvere di ceftibuten standard dà valori di MIC compresi tra 0,125 e 0,5 mcg/ml per l'E. Coli ATCC 25922, >32 mcg/ml per lo S. aureus ATCC 29213, e 0,25-1,0 mcg/ml per l'H. influenzae ATCC 49247.

Attività antibatterica "in vitro": il ceftibuten evidenzia una spiccata attività battericida; il numero delle cellule batteriche vive declina nettamente a concentrazioni pari al 50% o più della MIC; a concentrazioni pari a 2 volte la MIC la mortalità è del 99,9% con nessuna ricrescita osservata nelle 24 ore.

Nei volontari sani trattati con dosi fino a 2 g di CEDAX, non sono stati osservati effetti collaterali gravi e tutti i parametri di laboratorio sono rimasti entro i limiti normali.

05.2 Proprieta' farmacocinetiche

Le dosi somministrate oralmente sono ben assorbite, raggiungendo la concentrazione plasmatica massima in 2-3 ore. Il picco medio plasmatico dopo somministrazione orale di una dose singola di 200 mg è pari a 9,9 mcg/ml (range: 7,7-11,9 mcg/ml); mentre dopo somministrazione di una dose orale singola di 400 mg il picco medio plasmatico è circa pari a 17,0 mcg/ml (range: 9,5-29,9). Quando somministrato in assenza di cibo, l'assorbimento è intorno al 90% della dose, valutato sulla base del recupero urinario.

La somministrazione orale di 400 mg di CEDAX capsule con un pasto ad alto contenuto calorico (800 calorie) e ricco di lipidi rallenta ma non diminuisce l'assorbimento di ceftibuten, mentre, come dimostrato da alcuni studi, rallenta e diminuisce l'assorbimento di CEDAX sospensione.

Il ceftibuten penetra facilmente nei fluidi interstiziali, raggiungendo concentrazioni simili a quelle sieriche, che si mantengono più a lungo. Il metabolita principale, trans-ceftibuten, che possiede una attività antibiotica 8 volte inferiore al ceftibuten, rappresenta il 7,2-9,2% della quantità di farmaco totale escreto. Il ceftibuten è escreto per via renale e il 62-68% della dose somministrata viene escreta in forma immodificata nelle urine. La clearance renale è quasi identica alla clearance totale, indicando che il ceftibuten viene eliminato principalmente per via renale. L'emivita del ceftibuten in soggetti sani è di circa 2-2,3 ore. In soggetti con modesta alterazione della funzionalità renale (clearance della creatinina da 30 a 49 ml/min) la emivita plasmatica media è prolungata a 7,1 ore. Il farmaco è dializzabile sia con l'emodialisi che con la dialisi peritoneale in quantità pari al 65% della dose.

05.3 Dati preclinici di sicurezza

Il ceftibuten evidenzia una tossicità molto bassa quando somministrato ad animali da laboratorio a dosi da 250 a 1.000 volte più alte della dose utilizzata nell'uomo. Diversamente da altre cefalosporine il ceftibuten non evidenzia nefrotossicità se somministrato i.v. a dosi di 1.000 mg/kg ai conigli. Il ceftibuten ha un legame proteico dell'80% circa nelle scimmie, del 30% circa nel ratto, del 17% circa nel topo e del 65% circa nell'uomo. Il ceftibuten non evidenzia un rilevante potenziale antigenico. Il ceftibuten non evidenzia alcun effetto "disulfiram-like" nei ratti, mentre evidenzia una tossicità acuta e cronica molto bassa nel ratto e nel cane alle dosi studiate (tossicità acuta: ratto 5000-10.000 mg/kg - cane 2.500-5.000 mg/kg; tossicità cronica: ratto 100-1.000 mg/kg - cane 150-600 mg/kg). Il ceftibuten non altera il ciclo sessuale e la capacità riproduttiva sia dei ratti sia della loro progenie. Il ceftibuten non evidenzia alcun effetto teratogeno nei ratti fino a 4.000 mg/kg/die e nei conigli fino a 40 mg/kg/die così come non induce effetti mutageni in tutti i test presi in esame.

06.0 INFORMAZIONI FARMACEUTICHE

06.1 Eccipienti

CEDAX 200 mg capsule rigide

Cellulosa microcristallina, Sodio amidoglicolato, Magnesio stearato. Componenti della capsula: Gelatina, Titanio diossido, Sodio laurilsolfato. Componenti della banda di sigillatura: Gelatina, Polisorbato 80.

CEDAX 200 mg granulato per sospensione orale

Polisorbato 80, Simeticone, Gomma xanthano, Silice colloidale anidra, Aroma ciliegia, Titanio diossido, Sodio benzoato (E211), Saccarosio.

CEDAX 400 mg capsule rigide

Cellulosa microcristallina, Sodio amidoglicolato, Magnesio stearato. Componenti della capsula: Gelatina, Titanio diossido, Sodio laurilsolfato. Componenti della banda di sigillatura: Gelatina, Polisorbato 80.

CEDAX 400 mg granulato per sospensione orale

Polisorbato 80, Simeticone, Gomma xanthano, Silice colloidale anidra, Aroma ciliegia, Titanio diossido, Sodio benzoato (E211), Saccarosio.

CEDAX 36 mg/ml granulato per sospensione orale, flacone

Polisorbato 80, Simeticone, Gomma xanthano, Silice colloidale anidra, Aroma ciliegia, Titanio diossido, Sodio benzoato (E211), Saccarosio.

06.2 Incompatibilità

Nessuna nota.

06.3 Periodo di validità

A confezionamento integro

CEDAX 200 mg capsule rigide: 2 anni

CEDAX 200 mg granulato per sospensione orale: 18 mesi

CEDAX 400 mg capsule rigide: 2 anni

CEDAX 400 mg granulato per sospensione orale: 18 mesi

CEDAX 36 mg/ml granulato per sospensione orale, flacone: 18 mesi

Dopo ricostituzione

Sospensione ricostituita: 14 giorni.

06.4 Speciali precauzioni per la conservazione

Da conservarsi a temperatura non superiore a 25°C.

06.5 Natura del confezionamento primario e contenuto della confezione

CEDAX 200 mg capsule rigide - 6 capsule rigide in blister (confezione non commercializzata)

CEDAX 200 mg capsule rigide ≥ 12 capsule rigide in blister (confezione non commercializzata)

CEDAX 200 mg granulato per sospensione orale ≥ 6 bustine (confezione non commercializzata)

CEDAX 200 mg granulato per sospensione orale ≥ 12 bustine (confezione non commercializzata)

CEDAX 400 mg capsule rigide - 4 capsule rigide in blister (confezione non commercializzata)

CEDAX 400 mg capsule rigide - 6 capsule rigide

CEDAX 400 mg granulato per sospensione orale - 4 bustine (confezione non commercializzata)

CEDAX 400 mg granulato per sospensione orale - 6 bustine (confezione non commercializzata)

CEDAX 36 mg/ml granulato per sospensione orale ≥ 1 flacone

06.6 Istruzioni per l'uso e la manipolazione

Capsule: le capsule devono essere inghiottite con un po' di acqua.

Bustine: il contenuto delle bustine deve essere disperso in una piccola quantità d'acqua e bevuto subito.

Preparazione della sospensione orale: Agitare il flacone prima di aggiungere l'acqua per favorire la dispersione del granulato. Riempire di acqua il misuratore annesso fino alla tacca "livello acqua" incisa sullo stesso. Aggiungere metà di questa acqua nel flacone, chiuderlo, capovolgerlo ed agitarlo vigorosamente. Aggiungere nel flacone l'acqua rimasta nel misuratore, chiudere e agitare vigorosamente fino ad ottenere una completa dispersione del granulato. Dopo ricostituzione, la sospensione è stabile per 14 giorni. Agitare la sospensione prima di ogni somministrazione.

15 g di granulato, dispersi nella quantità prevista di acqua, forniscono 60 ml di sospensione contenente 36 mg/ml di ceftibuten.

Dopo la ricostituzione della sospensione, procedere come segue:

1) Sfilare il cappuccio protettivo colorato del dosatore;

2) Inserire il dosatore fino in fondo al flacone;

3) Aspirare la sospensione tirando solo l'apposito pistone graduato fino al raggiungimento della tacca corrispondente al peso del bambino.

07.0 TITOLARE DELL'AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO

MSD Italia S.r.l.

Via Vitorchiano, 151

00189 Roma

08.0 NUMERO DI AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO

CEDAX 200 mg capsule rigide - 6 capsule rigide 027849064

CEDAX 200 mg capsule rigide ≥ 12 capsule rigide 027849165

CEDAX 200 mg granulato per sospensione orale ≥ 6 bustine 027849088

CEDAX 200 mg granulato per sospensione orale ≥ 12 bustine 027849177

CEDAX 400 mg capsule rigide - 4 capsule rigide 027849076

CEDAX 400 mg capsule rigide - 6 capsule rigide 027849140

CEDAX 400 mg granulato per sospensione orale - 4 bustine 027849090

CEDAX 400 mg granulato per sospensione orale - 6 bustine 027849153

CEDAX 36 mg/ml granulato per sospensione orale ≥ 1 flacone 027849102

09.0 DATA DELLA PRIMA AUTORIZZAZIONE O DEL RINNOVO DELL'AUTORIZZAZIONE

17 febbraio 1992 / Marzo 2007

10.0 DATA DI REVISIONE DEL TESTO

Settembre 2013

11.0 PER I RADIOFARMACI, DATI COMPLETI SULLA DOSIMETRIA INTERNA DELLA RADIAZIONE

12.0 PER I RADIOFARMACI, ULTERIORI ISTRUZIONI DETTAGLIATE SULLA PREPARAZIONE ESTEMPORANEA E SUL CONTROLLO DI QUALITÀ