Buprenorfina - Farmaco Generico - Foglio Illustrativo

Indicazioni Perché si usa Buprenorfina - Farmaco Generico? A cosa serve?

Medicinale usato nella tossicodipendenza da oppioidi.

Le compresse sublinguali di Buprenorfina Mylan Generics sono utilizzate nell'ambito di un programma di trattamento medico, sociale e psicologico per pazienti con tossicodipendenza da oppioidi (narcotici). Il trattamento con Buprenorfina Mylan Generics compresse sublinguali è utilizzato in adulti ed adolescenti di età superiore a 15 anni.

Controindicazioni Quando non dev'essere usato Buprenorfina - Farmaco Generico

Non prenda Buprenorfina Mylan Generics compresse sublinguali se:

• è allergico (ipersensibile) alla buprenorfina o ad uno qualsiasi degli eccipienti di Buprenorfina Mylan Generics compresse sublinguali
• ha gravi problemi respiratori
• ha gravi problemi epatici, o se il medico curante individua lo sviluppo di questo problema nel corso del trattamento
• ha un'intossicazione da alcol o delirium tremens ("scosse" e allucinazioni)
• sta allattando al seno.

Non si deve utilizzare Buprenorfina Mylan Generics compresse sublinguali nei bambini di età inferiore a 15 anni.

Precauzioni per l'uso Cosa serve sapere prima di prendere Buprenorfina - Farmaco Generico

Faccia particolare attenzione con Buprenorfina Mylan Generics compresse sublinguali

Informi il suo medico se una delle seguenti malattie la riguarda prima di iniziare il trattamento o se si sviluppa nel corso del trattamento, perché il medico potrebbe necessitare di ridurre la dose di Buprenorfina Mylan Generics o di aggiungere un altro trattamento per controllarle:

• asma o altri problemi respiratori
• malattie epatiche o renali
• trauma cranico o malattia cerebrale recente
• abbassamento della pressione arteriosa
• negli uomini: disturbi urinari (in particolare collegati all'ingrossamento della prostata)

Un uso improprio, specialmente l'assunzione per via endovenosa e ad alte dosi, è pericoloso e può risultare fatale.

Alcune persone sono morte per insufficienza respiratoria (incapacità di respirare) perché hanno utilizzato la buprenorfina in modo sbagliato o l'hanno assunta in associazione con altri farmaci depressivi del sistema nervoso centrale come l'alcol, le benzodiazepine (medicinali usati per trattare l'ansia o i disturbi del sonno) o altri oppioidi.

Casi di grave danno epatico acuto si sono verificati in un contesto di uso improprio del medicinale. Queste lesioni potrebbero essere dovute ad affezioni particolari quali infezioni virali (epatite C cronica), abuso di alcol, anoressia o associazioni di farmaci (per esempio: analoghi nucleosidici antiretrovirali, aspirina, amiodarone, isoniazide, valproato). Se accusa sintomi di grave affaticamento, mancanza di appetito, prurito o se la pelle o gli occhi appaiono gialli, informi immediatamente il suo medico in modo da ricevere il trattamento appropriato.

Interazioni Quali farmaci o alimenti possono modificare l'effetto di Buprenorfina - Farmaco Generico

Informi il proprio medico o farmacista se sta assumendo o ha di recente assunto altri medicinali, inclusi quelli senza prescrizione medica. Prima di assumere Buprenorfina Mylan Generics compresse sublinguali, è necessario informare il proprio medico se si sta prendendo uno dei seguenti farmaci:

• benzodiazepine e altri medicinali usati per trattare l'ansia o i disturbi del sonno
• altri medicinali con proprietà sedative inclusi gli antistaminici sedativi, certi antidepressivi e la clonidina (un trattamento per l'alta pressione arteriosa, l'emicrania e le vampate di calore della menopausa)
• antidolorifici forti (analgesici oppioidi), medicinali per la tosse contenenti sostanze correlate agli oppioidi e metadone
• inibitori della monoaminossidasi (un tipo di antidepressivi)
• farmaci antipsicotici
• gestodene (un contraccettivo orale)
• medicinali per trattare l'HIV / AIDS (inibitori della proteasi) comprendenti indinavir, ritonavir e saquinavir
• antiepilettici (anticonvulsivanti) comprendenti fenobarbitale, carbamazepina e fenitoina
• antibiotici comprendenti rifampicina, troleandomicina e ketoconazolo (un trattamento per le infezioni micotiche)
• fenprocumone (un farmaco anticoagulante)

Uso di Buprenorfina Mylan Generics compresse sublinguali con cibo e bevande

Non bere alcol quando si segue un trattamento con Buprenorfina Mylan Generics. L'alcol aumenta gli effetti sedativi della buprenorfina, e questo può rendere pericoloso guidare e usare macchinari.

Avvertenze È importante sapere che:

Questo medicinale può causare:

• sintomi di astinenza se lo si assume prima che siano trascorse sei ore dall'uso di un narcotico (morfina, eroina o altre sostanze correlate)
• sonnolenza, che può aggravarsi se in concomitanza si beve alcol o si prendono tranquillanti o ansiolitici. Se avverte sonnolenza, non guidi e non utilizzi macchinari
• abbassamento improvviso della pressione arteriosa, che provoca una sensazione di capogiro se ci si alza in piedi troppo rapidamente da una posizione seduta o sdraiata
• farmacodipendenza
• una reazione positiva ai test "anti-doping" (gli atleti lo devono sapere)

Per chi svolge attività sportiva: l'uso del farmaco senza necessità terapeutica costituisce doping e può determinare comunque positività ai test antidoping.

Gravidanza e allattamento

Chieda consiglio al medico o al farmacista prima di assumere qualsiasi medicinale.

Non assuma Buprenorfina Mylan Generics in gravidanza, salvo diversa indicazione del medico

Non assuma Buprenorfina Mylan Generics se sta allattando.

Guida di veicoli e utilizzo di macchinari

La buprenorfina può causare sonnolenza, specialmente se assunta in concomitanza con alcol o certi antidepressivi. Se si sente stanco, non guidi e non utilizzi macchinari.

Importanti informazioni su alcuni eccipienti di Buprenorfina Mylan Generics compresse sublinguali

Buprenorfina Mylan Generics compresse sublinguali contiene lattosio. Se il medico curante le ha detto che ha un'intolleranza ad alcuni zuccheri, lo contatti prima di assumere questo medicinale.

Dose, modo e tempo di somministrazione Come usare Buprenorfina - Farmaco Generico: Posologia

Metodo di somministrazione

Assumere sempre Buprenorfina Mylan Generics compresse sublinguali esattamente secondo le indicazioni del proprio medico. Se ha dubbi, si rivolga al suo medico o al farmacista.

Le compresse vanno somministrate per via sublinguale. Ciò significa che la compressa deve essere posta sotto la lingua e lasciata sciogliere; per sciogliersi ci vogliono dai 5 ai 10 minuti. Questo è l'unico modo in cui si devono prendere le compresse. Non si devono masticare né inghiottire intere, perché in tal modo risultano inefficaci.

Posologia

La dose abituale è:

Adulti e adolescenti di età superiore a 15 anni: la dose iniziale è da 0,8 a 4 mg, somministrata una volta al giorno.

Pazienti che non sono stati sottoposti a astinenza: una dose di Buprenorfina Mylan Generics compresse sublinguali a distanza di almeno 6 ore dall'ultima assunzione di oppioidi (narcotici), o quando compaiono i primi segni di astinenza.

Pazienti che ricevono metadone: prima di iniziare la terapia con Buprenorfina Mylan Generics, il medico deve ridurre la dose di metadone ad un massimo di 30 mg/die. La buprenorfina può precipitare i sintomi di astinenza nei pazienti metadone-dipendenti.

Durante il trattamento, il medico può aumentare la dose di Buprenorfina Mylan Generics fino a una dose massima singola giornaliera di 24 mg, a seconda della risposta del singolo paziente. Dopo un periodo di trattamento con buon esito, il medico può ridurre gradatamente la dose. In base alle condizioni mediche del soggetto, la riduzione può continuare sotto attenta sorveglianza medica fino a eliminazione completa del farmaco.

Se dimentica di assumere Buprenorfina Mylan Generics compresse sublinguali

Non assumere una dose doppia per compensare la dose dimenticata. Si rivolga al suo medico.

Se si interrompe il trattamento con Buprenorfina Mylan Generics compresse sublinguali

L'improvvisa sospensione del trattamento può generare sintomi di astinenza. Se si hanno altre domande sull'uso del medicinale, si rivolga al suo medico o farmacista.

Sovradosaggio Cosa fare se avete preso una dose eccessiva di Buprenorfina - Farmaco Generico

Se prende più Buprenorfina Mylan Generics compresse sublinguali di quanto deve

Bisogna recarsi o essere immediatamente accompagnati al pronto soccorso o all'ospedale per il trattamento. Avvisi subito il suo medico o farmacista.

Effetti indesiderati Quali sono gli effetti collaterali di Buprenorfina - Farmaco Generico

Come tutti i farmaci, Buprenorfina Mylan Generics può causare effetti indesiderati, sebbene non tutte le persone li manifestino.

Effetti indesiderati molto comuni (colpiscono più di 1 paziente su 10):

• insonnia
• un senso generale di debolezza
• sindrome da astinenza

Effetti indesiderati comuni (colpiscono meno di 1 paziente su 10 ma più di 1 su 100):

• mal di testa
• svenimento
• capogiri
• ansia
• nervosismo
• stitichezza
• nausea
• vomito
• disturbo della lacrimazione
• naso che cola
• sonnolenza
• abbassamento improvviso della pressione arteriosa se ci si alza in piedi da una posizione seduta o sdraiata
• sudorazione

Effetti indesiderati non comuni (colpiscono meno di 1 paziente su 100 ma più di 1 su 1000):

• allucinazioni
• depressione respiratoria (grave difficoltà a respirare)
• problemi di fegato con o senza ittero
• necrosi epatica (morte delle cellule epatiche)

Effetti indesiderati molto rari (colpiscono meno di 1 paziente su 1000 ma più di 1 su 10.000):

• sono state segnalate reazioni di ipersensibilità (allergiche). I sintomi possono comprendere eruzione cutanea, orticaria e prurito. Se si sviluppano sintomi di una grave reazione allergica (come difficoltà a respirare, sibili, gonfiore di occhi, labbra, gola, lingua o mani), rivolgersi al medico.

Se uno qualsiasi degli effetti indesiderati peggiora, o se nota la comparsa di un qualsiasi effetto indesiderato non elencato in questo foglio illustrativo, informi il medico o il farmacista.

Scadenza e conservazione

Tenere fuori dalla portata e dalla vista dei bambini.

Non usi Buprenorfina Mylan Generics compresse sublinguali dopo la data di scadenza indicata sulla confezione. La data di scadenza si riferisce all'ultimo giorno del mese indicato.

Buprenorfina Mylan Generics compresse sublinguali 0,4 mg: Non conservare a temperatura superiore a 25°C.

Buprenorfina Mylan Generics compresse sublinguali 2 mg e 8 mg: questo medicinale non richiede particolari condizioni di temperatura per la conservazione.

Conservare nella confezione originale per proteggere il medicinale dalla luce e dall'umidità.

I medicinali non devono essere gettati nell'acqua di scarico e nei rifiuti domestici. Chieda al farmacista come eliminare i medicinali che non utilizza più. Questo aiuterà a proteggere l'ambiente.

Altre informazioni

Cosa contiene Buprenorfina Mylan Generics compresse sublinguali

• Il principio attivo è la buprenorfina (come buprenorfina cloridrato). Ciascuna compressa contiene 0,4 mg, 2 mg o 8 mg di buprenorfina.
• Gli eccipienti sono: lattosio monoidrato, mannitolo, amido di mais, acido citrico, sodio citrato, povidone k30, magnesio stearato, talco, silice colloidale anidra.

Descrizione dell'aspetto di Buprenorfina Mylan Generics compresse sublinguali e contenuto della confezione

Buprenorfina Mylan Generics 0,4 mg compresse sublinguali sono compresse sublinguali bianche, rotonde contrassegnate con "→" su un lato.

Buprenorfina Mylan Generics 2 mg compresse sublinguali sono compresse sublinguali bianche, rotonde contrassegnate con "2" su un lato e con "→" sull'altro lato.

Buprenorfina Mylan Generics 8 mg compresse sublinguali sono compresse sublinguali bianche, rotonde contrassegnate con "8" su un lato e con "→" sull'altro lato.

Il medicinale è disponibile in blister confezionati in scatole da 7 o 28, 30 o 70 compresse.

È possibile che non tutte le confezioni siano commercializzate.

01.0 DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE -

BUPRENORFINA MYLAN GENERICS 0,4/ 2/ 8 MG COMPRESSE SUBLINGUALI

02.0 COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA -

Ciascuna compressa sublinguale contiene 0,4 mg di buprenorfina (come buprenorfina cloridrato).

Eccipiente: ciascuna compressa contiene 17,82 mg di lattosio.

Ciascuna compressa sublinguale contiene 2 mg di buprenorfina (come buprenorfina cloridrato).

Eccipiente: ciascuna compressa contiene 30,51 mg di lattosio.

Ciascuna compressa sublinguale contiene 8 mg di buprenorfina (come buprenorfina cloridrato).

Eccipiente: ciascuna compressa contiene 28,43 mg di lattosio.

Per l'elenco completo degli eccipienti vedere paragrafo 6.1.

03.0 FORMA FARMACEUTICA -

Compressa sublinguale.

Compressa non rivestita, bianca, rotonda, biconvessa con "→" stampato su un lato.

Compressa non rivestita, bianca, rotonda, biconvessa con "2" stampato su un lato e "→" stampato sull'altro lato.

Compressa non rivestita, bianca, rotonda, biconvessa con "8" stampato su un lato e "→" stampato sull'altro lato

04.0 INFORMAZIONI CLINICHE -

04.1 Indicazioni terapeutiche -

Trattamento sostitutivo per la tossicodipendenza da oppioidi nell'ambito di un trattamento medico, sociale e psicologico.

04.2 Posologia e modo di somministrazione -

Il trattamento deve essere utilizzato in adulti ed adolescenti di età superiore a 15 anni che abbiano acconsentito ad essere trattati per la tossicodipendenza.

Quando inizia un trattamento con buprenorfina, il medico deve conoscere il profilo agonista parziale della buprenorfina e deve sapere che questa sostanza può precipitare la sindrome da astinenza in pazienti con dipendenza da oppioidi.

Prima di iniziare il trattamento, si deve prendere in considerazione il tipo di dipendenza da oppioidi (cioè se il paziente utilizza oppioidi ad azione rapida o prolungata), quanto tempo è passato dall'ultimo utilizzo di oppioidi e il grado di dipendenza dagli oppioidi. Se si vuole evitare di precipitare l'astinenza, si deve intraprendere l'induzione con buprenorfina quando compaiono segni chiari ed oggettivi di astinenza.

La somministrazione è sublinguale. I medici devono avvisare i loro pazienti che la somministrazione sublinguale è l'unica via di somministrazione efficace e sicura per questo farmaco. La compressa deve essere mantenuta sotto la lingua finché non si scioglie completamente; per sciogliersi ci vogliono dai 5 ai 10 minuti.

Prima di iniziare la terapia si raccomanda l'esecuzione dei normali test di funzionalità epatica e la documentazione dell'eventuale presenza di epatite virale. I pazienti che risultano positivi per l'epatite virale, i pazienti che stanno seguendo una terapia concomitante (vedere paragrafo 4.5) e/o i pazienti con una disfunzione epatica esistente sono a rischio di una progressione accelerata della lesione epatica. In questi casi si raccomanda un regolare monitoraggio della funzionalità epatica (vedere paragrafo 4.4).

Terapia di induzione

La dose iniziale è da 0,8 mg a 4 mg, somministrata come singola dose giornaliera.

• Per i tossicodipendenti da oppioidi che non sono stati sottoposti a astinenza: una dose di buprenorfina compresse somministrata per via sublinguale a distanza di almeno 6 ore dall'ultima assunzione di oppioidi o quando compaiono i primi segni di astinenza.

• Per i pazienti che ricevono metadone: prima di iniziare la terapia con buprenorfina, si deve ridurre la dose di metadone ad un massimo di 30 mg/die. La buprenorfina può precipitare i sintomi di astinenza nei pazienti metadone-dipendenti.

Aggiustamento della dose e terapia di mantenimento:

la dose di buprenorfina deve essere aumentata progressivamente in base all'effetto clinico del singolo paziente e la massima dose singola giornaliera non deve superare i 24 mg. Il dosaggio viene titolato in base alla rivalutazione dello stato clinico e psicologico del paziente.

Nel primo periodo di trattamento, si raccomanda una distribuzione di buprenorfina su base giornaliera. Successivamente, una volta che il paziente si sia stabilizzato, gli si può fornire un quantitativo di farmaco da suddividere in più giorni di trattamento (limitato a un massimo di 7 giorni o in base ai regolamenti locali).

Riduzione della dose e termine del trattamento:

dopo che è stato raggiunto un soddisfacente periodo di stabilizzazione, il dosaggio si può gradatamente ridurre a una dose di mantenimento più bassa; in alcuni pazienti, quando lo si considera appropriato, si può sospendere il trattamento. La disponibilità di compresse sublinguali in dosi rispettivamente di 0,4 mg, 2 mg e 8 mg, consente una titolazione della dose a scalare. Al termine del trattamento con buprenorfina i pazienti vanno tenuti sotto controllo per la possibilità di ricadute.

Pazienti con funzionalità epatica compromessa :

non è noto l'effetto della compromissione epatica sulla farmacocinetica della buprenorfina. Poiché la buprenorfina viene estesamente metabolizzata, è probabile che i livelli plasmatici del farmaco siano più elevati nei pazienti con compromissione epatica da moderata a grave.

Pazienti con funzionalità renale compromessa :

non si richiede una modifica della dose di buprenorfina nei pazienti con insufficienza renale. Si raccomanda cautela quando si decide il dosaggio dei pazienti con compromissione renale grave (CLcr

04.3 Controindicazioni -

- Ipersensibilità alla buprenorfina o ad uno qualsiasi degli eccipienti

- Bambini e adolescenti di età inferiore a 15 anni

- Grave insufficienza respiratoria

- Grave insufficienza epatica

- Alcolismo acuto o delirium tremens

- Allattamento al seno

04.4 Avvertenze speciali e opportune precauzioni d'impiego -

A causa della mancanza di informazioni sull'uso del medicinale negli adolescenti (15-18 anni), in questo gruppo d'età la buprenorfina deve essere utilizzata con cautela.

Avvertenze

La buprenorfina è raccomandata solo per il trattamento della tossicodipendenza da oppioidi. Si raccomanda inoltre che il trattamento venga prescritto da un medico che garantisca un trattamento globale del paziente tossicodipendente.

- Il medico deve prendere in considerazione il rischio di abuso e cattivo uso (per es. somministrazione per via endovenosa), soprattutto all'inizio del trattamento.

- Deviazione: per deviazione si intende l'introduzione di buprenorfina sublinguale nel mercato illecito o da parte dei pazienti o da parte di individui che si procurano il medicinale attraverso furti ai pazienti o alle farmacie. Questa deviazione può portare a nuovi tossicodipendenti che utilizzano buprenorfina sublinguale come droga primaria con il rischio di overdose, diffusione di infezioni virali che si trasmettono col sangue, depressione respiratoria e lesione epatica.

- Precipitazione della sindrome da astinenza: quando inizia un trattamento con buprenorfina sublinguale, il medico deve conoscere il profilo agonista parziale della buprenorfina e deve sapere che questa sostanza può precipitare la sindrome da astinenza in pazienti con dipendenza da oppioidi, soprattutto se essa viene somministrata prima che siano trascorse 6 ore dall'ultimo uso di eroina o di altri oppioidi ad azione rapida, oppure se essa viene somministrata prima che siano trascorse 24 ore dall'ultima dose di metadone. Per contro, i sintomi di astinenza possono essere associati anche a un dosaggio subottimale.

Il rischio di gravi eventi avversi come l'overdose o l'abbandono del trattamento è maggiore se il paziente assume dosi troppo basse di buprenorfina sublinguale e continua a curarsi da solo i sintomi di astinenza con oppioidi, alcol o altri sedativo-ipnotici, in particolare benzodiazepine.

-Dipendenza: la buprenorfina è un agonista parziale dei recettori mu per gli oppioidi e la sua somministrazione cronica produce dipendenza da questo tipo di oppioidi. La sospensione del trattamento può portare a un ritardo della astinenza.

- Depressione respiratoria: sono stati segnalati alcuni casi di decesso in seguito a depressione respiratoria, in particolare quando il farmaco è stato usato in associazione con benzodiazepine (vedere paragrafo 4.5) o quando la buprenorfina non è stata usata secondo le indicazioni.

- Epatite, eventi epatici: sono stati segnalati casi di lesione epatica acuta in tossicodipendenti da oppioidi sia in studi clinici sia nelle segnalazioni di eventi avversi post-marketing. Le anomalie vanno da innalzamenti asintomatici transitori delle transaminasi epatiche a case report di insufficienza epatica. In molti casi la presenza di preesistenti anomalie degli enzimi epatici, un'infezione da virus dell'epatite B o dell'epatite C, l'uso concomitante di altri farmaci potenzialmente tossici per il fegato (aspirina, amiodarone, inibitori della proteasi, isoniazide...) e la continuazione dell'uso di droghe endovenose può svolgere un ruolo causale o contributivo. Tali fattori di base devono essere presi in considerazione prima di prescrivere buprenorfina sublinguale e nel corso del trattamento. Quando si sospetta un evento epatico di cui non si conosce la causa, sono necessarie ulteriori valutazioni. Se si sospetta che la causa di una necrosi epatica o di un ittero sia la buprenorfina, si deve sospendere la somministrazione del farmaco con la rapidità consentita dalle condizioni cliniche del paziente. In tutti i pazienti si devono effettuare test della funzionalità epatica ad intervalli regolari.

- Gli aggiustamenti della dose vanno effettuati con cautela nei pazienti che utilizzano inibitori del CYP3A4, perché gli inibitori del CYP3A4 possono aumentare i livelli plasmatici di buprenorfina (vedere paragrafo 4.5). I pazienti che utilizzano inibitori del CYP3A4 possono essere trattati con dosi più basse.

- Questo medicinale può causare sonnolenza, che può essere resa più acuta da altri farmaci ad azione centrale come l'alcol, i tranquillanti, i sedativi e ipnotici (vedere paragrafo 4.5).

- Questo medicinale può causare ipotensione ortostatica.

- Gli atleti devono sapere che questo medicinale può causare una reazione positiva ai test anti-doping.

Uso pediatrico

Non ci sono informazioni nei bambini al di sotto dei 15 anni d'età; pertanto la buprenorfina non si deve utilizzare in bambini di età inferiore di 15 anni.

Precauzioni per l'impiego

Questo medicinale si deve utilizzare con prudenza in pazienti con:

• asma o insufficienza respiratoria (sono stati segnalati casi di depressione respiratoria con buprenorfina);

• insufficienza renale (il 20% della dose somministrata viene escreto per via renale; pertanto l'eliminazione attraverso i reni può diventare più lunga);

• insufficienza epatica (il metabolismo epatico della buprenorfina può risultare alterato);

• come con altri oppioidi, si richiede cautela nei pazienti che utilizzano buprenorfina e hanno un trauma cranico, aumento della pressione endocranica, ipotensione, ipertrofia prostatica o stenosi uretrale.

Eccipiente:

questo medicinale contiene lattosio. I pazienti affetti da rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, da deficit di Lapp lattasi o da malassorbimento di glucosio-galattosio, non devono assumere questo medicinale.

04.5 Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione -

La buprenorfina non si deve assumere con bevande alcoliche o medicinali che contengono alcol. L'alcol aumenta l'effetto sedativo della buprenorfina (vedere paragrafo 4.7).

La buprenorfina va usata con cautela in concomitanza con:

• Benzodiazepine: questa associazione può potenziare la depressione respiratoria di origine centrale con rischio di morte; pertanto la titolazione della dose va eseguita su base individuale e il paziente va monitorato con estrema attenzione. Va tenuto presente anche il rischio di un abuso del farmaco (vedere paragrafo 4.4).

• Altri farmaci depressivi del sistema nervoso centrale; altri derivati dagli oppioidi (per es. metadone, analgesici e antitussivi); certi antidepressivi, antagonisti sedativi dei recettori H1, barbiturici, ansiolitici diversi dalle benzodiazepine, neurolettici, clonidina e sostanze collegate. Questa associazione aumenta la depressione del sistema nervoso centrale.

• Inibitori della monoaminossidasi (IMAO). Possibile potenziamento degli effetti degli oppioidi, in base all'esperienza con la morfina.

• Ad oggi, non è stata osservata nessuna rilevante interazione con la cocaina, la sostanza utilizzata con maggiore frequenza dai politossicodipendenti in associazione con gli oppioidi.

È stata segnalata un'interazione sospetta fra iniezione di buprenorfina e fenprocumone, che ha portato allo sviluppo di porpora.

Uno studio sull'interazione fra buprenorfina e ketoconazolo (un potente inibitore del CYP3A4) ha evidenziato un aumento del Cmax e della AUC della buprenorfina (circa 70% e 50% rispettivamente) e un aumento, in minor misura, del metabolita del farmaco, la norbuprenorfina. I pazienti che ricevono buprenorfina devono essere tenuti sotto stretto controllo e la dose di buprenorfina deve essere dimezzata quando si inizia il trattamento con ketoconazolo.

Anche se non sono disponibili dati di studi clinici, l'uso di altri inibitori del CYP3A4 (come gestodene, troleandomicina, e gli inibitori della proteasi dell'HIV ritonavir, indinavir e saquinavir) può aumentare i livelli di esposizione alla buprenorfina e alla norbuprenorfina, e quando si inizia il trattamento si deve prendere in considerazione una simile riduzione della dose.

L'interazione di buprenorfina con gli induttori del CYP3A4 non è stata studiata, e pertanto si raccomanda un attento monitoraggio dei pazienti che ricevono buprenorfina se essi stanno assumendo contemporaneamente induttori enzimatici (per es. fenobarbitale, carbamazepina, fenitoina, rifampicina). L'uso di questi medicinali può aumentare il metabolismo della buprenorfina e la dose di buprenorfina deve essere adeguatamente aumentata se i pazienti lamentano un minor beneficio della buprenorfina o in caso di ricomparsa di sintomi di astinenza per droghe illecite.

04.6 Gravidanza ed allattamento -

Gravidanza

Non esistono attualmente dati sufficienti relativi agli esseri umani per valutare potenziali effetti fetotossici o di malformazione della buprenorfina somministrata in gravidanza.

Al termine della gravidanza, dosi elevate, sia pure per un breve lasso di tempo, possono indurre depressione respiratoria nei neonati. Nell'ultimo trimestre di gravidanza, un uso cronico di buprenorfina può essere responsabile di una sindrome da astinenza nei neonati. Non si deve utilizzare quindi buprenorfina in gravidanza tranne quando le condizioni cliniche della donna richiedono un trattamento con buprenorfina ed i potenziali benefici giustificano i potenziali rischi per il feto.

Allattamento al seno

Come dimostrato in studi sui ratti, la buprenorfina può inibire la lattazione e la produzione di latte. Inoltre, poiché la buprenorfina passa nel latte materno, l'allattamento al seno è controindicato.

04.7 Effetti sulla capacita' di guidare veicoli e sull'uso di macchinari -

La buprenorfina può causare sonnolenza, soprattutto se assunta assieme all'alcol o a depressivi del sistema nervoso centrale. Pertanto i pazienti devono essere avvertiti di non guidare né utilizzare macchinari (vedere paragrafo 4.5).

04.8 Effetti indesiderati -

La comparsa di effetti indesiderati dipende dalla soglia di tolleranza del singolo paziente, che nei tossicodipendenti è più elevata di quella presente nella popolazione generale.

Gli effetti indesiderati vengono convenzionalmente definiti in base alla loro frequenza nel modo seguente:

molto comuni (≥1/10); comuni (da ≥ 1/100 a

* In alcuni casi di erroneo utilizzo del farmaco per via endovenosa, sono state segnalate reazioni locali, talvolta settiche, ed epatite acuta potenzialmente grave (vedere paragrafo 4.4).

04.9 Sovradosaggio -

In caso di sovradosaggio, intraprendere le generali misure di supporto che comprendono lo stretto monitoraggio dello stato cardiaco e respiratorio del paziente. Il sintomo maggiore che richiede un intervento è la depressione respiratoria che può arrivare all'arresto respiratorio e alla morte. Se il paziente vomita, si deve prevenire l'aspirazione del vomito.

Trattamento: dopo le normali misure di assistenza intensiva si deve istituire il trattamento sintomatico della depressione respiratoria. Si deve assicurare la pervietà delle vie aeree e mantenere una ventilazione assistita o controllata. Il paziente deve essere trasferito in un ambiente in cui siano disponibili tutte le apparecchiature per la rianimazione. Si raccomanda l'uso di un antagonista degli oppioidi (come il naloxone) anche se il suo effetto nell'invertire i sintomi respiratori della buprenorfina è modesto rispetto ai suoi effetti sugli oppioidi agonisti completi.

Si deve prendere in considerazione la lunga durata d'azione della buprenorfina quando si stabilisce la lunghezza del trattamento necessario per invertire gli effetti del sovradosaggio.

05.0 PROPRIETÀ FARMACOLOGICHE -

05.1 Proprieta' farmacodinamiche -

Gruppo farmacoterapeutico: farmaci usati nella tossicodipendenza da oppioidi.

Codice ATC: N07 BC01.

La buprenorfina è un oppioide agonista/antagonista parziale che si lega ai recettori µ (mu) e κ (kappa) del cervello. La sua azione nel trattamento di mantenimento contro gli oppioidi è attribuita al suo legame lentamente reversibile con i recettori µ che, in un lungo periodo di tempo, minimizza la necessità di droga in un tossicodipendente.

Durante studi di farmacologia clinica in soggetti con dipendenza dagli oppioidi, la buprenorfina ha dimostrato un effetto tetto su diversi parametri comprendenti umore positivo, "buon effetto" e depressione respiratoria.

05.2 Proprieta' farmacocinetiche -

Assorbimento

Se assunta per via orale, la buprenorfina subisce un metabolismo di primo passaggio epatico con N-dealchilazione e glucuroconiugazione nell'intestino tenue. L'uso di questo medicinale per via orale è pertanto inappropriato.

Le concentrazioni plasmatiche di picco vengono raggiunte a distanza di 90 minuti dalla somministrazione sublinguale e il rapporto dose massima-concentrazione è lineare, fra 2 mg e 16 mg.

Distribuzione

L'assorbimento di buprenorfina è seguito da una rapida fase di distribuzione e un'emivita che va dalle 2 alle 5 ore.

Metabolismo ed eliminazione

La buprenorfina viene metabolizzata per via ossidativa attraverso 14-N-dealchilazione in N-desalchil-buprenorfina (nota anche come norbuprenorfina) mediante il citocromo P450 CYP3A4 e attraverso glucuroconiugazione della molecola progenitrice e del metabolita dealchilato. La norbuprenorfina è un agonista dei recettori µ (mu) con debole attività intrinseca.

L'eliminazione della buprenorfina è bi- o tri- esponenziale, con una lunga fase di eliminazione terminale che va dalle 20 alle 25 ore, spiegabile in parte con il riassorbimento della buprenorfina dopo idrolisi intestinale del derivato coniugato e in parte con la natura altamente lipofilica della molecola.

La buprenorfina viene eliminata essenzialmente nelle feci mediante escrezione biliare dei metaboliti glucuroconiugati (80%), mentre il resto viene eliminato nell'urina.

05.3 Dati preclinici di sicurezza -

È stata determinata la tossicità acuta della buprenorfina nel topo e nel ratto dopo somministrazione orale e parenterale. Le dosi letali medie (DL50) nel topo erano 26, 94 e 261 mg/kg rispettivamente per la somministrazione endovenosa, intraperitoneale e orale. I valori DL50 nel ratto erano 35, 243 e 600 mg/kg rispettivamente per la somministrazione endovenosa, intraperitoneale e orale.

La somministrazione di buprenorfina sottocutanea continuativa per un mese a cani beagle, orale per un mese a scimmie rhesus e intramuscolare per sei mesi a ratti e babbuini ha dimostrato livelli di tossicità tissutale e biochimica notevolmente bassi.

In base agli studi di teratogenicità su ratti e conigli, si è concluso che la buprenorfina non è né embriotossica né teratogena e non ha marcati effetti sul potenziale svezzamento. Non ci sono stati effetti avversi sulla fertilità né sulla funzione riproduttiva generale dei ratti, anche se alla dose intramuscolare più elevata (5mg/kg/die) le madri avevano una certa difficoltà a partorire e la mortalità neonatale era alta.

Gli studi su ratti e conigli hanno evidenziato tossicità fetale compresa la perdita post-impianto. Inoltre, la somministrazione orale alle madri ad alte dosi durante la gestazione e l'allattamento ha portato a un lieve ritardo dello sviluppo di alcune funzioni neurologiche (riflesso di raddrizzamento della superficie e risposta con trasalimento) nei ratti appena nati.

Si è verificata iperplasia del dotto biliare da minima a moderata con associata fibrosi peribiliare nei cani dopo 52 settimane di somministrazione orale di 75mg/kg/die.

06.0 INFORMAZIONI FARMACEUTICHE -

06.1 Eccipienti -

Lattosio monoidrato,

mannitolo,

amido di mais,

acido citrico anidro,

sodio citrato,

povidone K30,

magnesio stearato,

talco,

silice colloidale anidra.

06.2 Incompatibilita' -

Non applicabile.

06.3 Periodo di validita' -

2 anni.

06.4 Speciali precauzioni per la conservazione -

[0,4 mg] Non conservare a temperatura superiore a 25° C. Conservare nella confezione originale per proteggere il medicinale dalla luce e dall'umidità.

[2 mg e 8 mg] Questo medicinale non richiede particolari condizioni di temperatura per la conservazione. Conservare nella confezione originale per proteggere il medicinale dalla luce e dall'umidità.

06.5 Natura del confezionamento primario e contenuto della confezione -

Confezioni blister in PVC/alluminio.

Confezioni da 7, 28, 30 e 70 compresse sublinguali.

È possibile che non tutte le confezioni siano commercializzate.

06.6 Istruzioni per l'uso e la manipolazione -

Nessun requisito speciale.

07.0 TITOLARE DELL'AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO -

Mylan S.p.A

Via Vittor Pisani, 20

20124 Milano

08.0 NUMERO DI AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO -

039747011 - " 0,4 MG COMPRESSE SUBLINGUALI" 7 COMPRESSE IN BLISTER PVC/AL

039747023 - " 0,4 MG COMPRESSE SUBLINGUALI" 28 COMPRESSE IN BLISTER PVC/AL

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039747050 - " 2 MG COMPRESSE SUBLINGUALI" 7 COMPRESSE IN BLISTER PVC/AL

039747062 - " 2 MG COMPRESSE SUBLINGUALI" 28 COMPRESSE IN BLISTER PVC/AL

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Gennaio 2011

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