Bonasol - Foglio Illustrativo

Indicazioni Perché si usa Bonasol? A cosa serve?

Bonasol soluzione orale appartiene ad una categoria di medicinali non-ormonali chiamati bifosfonati. Bonasol soluzione orale serve per:

• Prevenire la perdita di osso (osteoporosi) che si verifica nelle donne in post-menopausa e aiuta a ricostruire l'osso.
• Ridurre il rischio di fratture vertebrali e dell'anca.

Il suo medico le ha prescritto Bonasol soluzione orale per trattare la sua osteoporosi e per ridurre il rischio di fratture vertebrali e dell'anca.

Che cosa è l'osteoporosi?

L'osteoporosi consiste in un assottigliamento ed indebolimento delle ossa. Essa è comune nelle donne dopo la menopausa. Con la menopausa, le ovaie cessano di produrre l'ormone femminile estrogeno, che contribuisce a mantenere sano lo scheletro delle donne. Di conseguenza, si ha perdita di tessuto osseo e le ossa si indeboliscono. Quanto prima una donna entra in menopausa, tanto maggiore è il rischio di osteoporosi.

Di solito, all'inizio l'osteoporosi non dà sintomi. Tuttavia, se non trattata, essa può tradursi in fratture ossee. Sebbene tali fratture solitamente producano dolore, le fratture vertebrali possono anche passare inosservate fino a quando non provocheranno una diminuzione della statura. Le fratture ossee possono verificarsi durante le normali attività quotidiane quali il sollevamento di un peso, oppure in conseguenza di lesioni minori, che generalmente non provocherebbero una frattura nelle ossa normali. Le fratture ossee si verificano, di solito, nell'anca, nella colonna vertebrale o nel polso e possono non solo essere dolorose ma possono anche comportare notevoli problemi come, per esempio, l'incurvamento della schiena (gobba) e una limitazione della mobilità.

Come è possibile curare l'osteoporosi?

L'osteoporosi si può curare e non è mai troppo tardi per iniziare il trattamento. L'alendronato non solo previene la perdita di osso, ma aiuta anche a ricostruire il tessuto osseo eventualmente perduto, e riduce il rischio di fratture ossee vertebrali e dell'anca.

Oltre al trattamento con Bonasol Soluzione orale, il medico può suggerirle di cambiare il suo stile di vita per il suo bene, per esempio:

Smettendo di fumare. Sembra che il fumo faccia aumentare la velocità di perdita di tessuto osseo, e di conseguenza, possa fare aumentare il rischio di fratture.

Facendo dell'esercizio fisico. Come i muscoli, anche le ossa hanno bisogno di esercizio fisico per mantenersi forti e sane. Prima di iniziare qualsiasi programma di esercizio fisico, consulti il medico.

Adottando una dieta bilanciata. Il medico potrà fornirle dei consigli sulla dieta corretta o dirle se è necessario che lei assuma qualche integratore (in particolare calcio e vitamina D).

Controindicazioni Quando non dev'essere usato Bonasol

Non prenda Bonasol soluzione orale:

• se è allergica (ipersensibile) all'alendronato o ad uno qualsiasi degli eccipienti di Bonasol 70 mg Soluzione orale. Vedere paragrafo 6: Ulteriori informazioni.
• se ha problemi all'esofago (il canale che collega la bocca con lo stomaco) come per esempio un restringimento o difficoltà a deglutire liquidi
• se il suo medico le ha detto che ha valori bassi di calcio nel sangue
• se non è in grado di stare eretta in piedi o seduta per almeno 30 minuti Se ritiene che una qualsiasi di queste circostanze la riguardi, non prenda la soluzione. Parli prima con il suo medico e segua le sue istruzioni.

Precauzioni per l'uso Cosa serve sapere prima di prendere Bonasol

Faccia particolare attenzione con Bonasol soluzione orale

Prima di prendere Bonasol Soluzione orale è importante che lei informi il medico se:

• ha qualche disturbo renale
• soffre di qualche allergia
• ha problemi di deglutizione o di digestione
• il medico le ha detto che soffre di esofago di Barrett (un disturbo associato ad alterazioni a carico delle cellule di rivestimento dell'esofago inferiore)
• presenta livelli bassi di calcio nel sangue
• ha una malattia delle gengive
• ha programmato un'estrazione dentale

Prima del trattamento con Bonasol soluzione orale, va considerata una visita odontoiatrica in presenza di una qualsiasi delle condizioni seguenti:

• soffre di cancro
• si sta sottoponendo a chemioterapia o radioterapia
• sta facendo una terapia a base di steroidi
• non si sottopone a cure odontoiatriche di routine
• soffre di una malattia delle gengive

Durante il trattamento, vanno eseguite le cure odontoiatriche preventive, secondo le indicazioni del dentista.

Possono verificarsi irritazione, infiammazione o ulcerazione dell'esofago (il canale che collega la bocca allo stomaco), spesso accompagnate da sintomi come dolore toracico, bruciore di stomaco o difficoltà o dolore a deglutire, specialmente se le pazienti si distendono supine dopo aver preso Bonasol soluzione orale. Tali effetti indesiderati possono aggravarsi se le pazienti continuano ad assumere Bonasol soluzione orale dopo aver manifestato tali sintomi.

Interazioni Quali farmaci o alimenti possono modificare l'effetto di Bonasol

È probabile che i supplementi di calcio, gli antiacidi ed alcuni medicinali per via orale interferiscano con l'assorbimento di Bonasol Soluzione orale se assunti contemporaneamente.

Pertanto, è importante seguire le istruzioni riportate nel paragrafo 3. COME PRENDERE BONASOL SOLUZIONE ORALE.

Informi il medico o il farmacista se sta assumendo o ha recentemente assunto qualsiasi altro medicinale, compresi quelli senza prescrizione medica.

Assunzione di Bonasol soluzione orale con cibi e bevande

È probabile che cibo e bevande (compresa l'acqua minerale) pregiudichino l'efficacia di Bonasol soluzione orale se assunti in concomitanza con il medicinale. Pertanto, è importante seguire le istruzioni riportate nel paragrafo 3. COME PRENDERE BONASOL SOLUZIONE ORALE.

Avvertenze È importante sapere che:

Uso nei bambini e negli adolescenti

Bonasol soluzione orale non deve essere somministrata a bambini e agli adolescenti.

Gravidanza e allattamento

L'uso di Bonasol soluzione orale è previsto soltanto da parte di donne in post-menopausa.

Non deve prendere Bonasol soluzione orale se sospetta una gravidanza oppure se sta allattando al seno.

Chieda consiglio al medico o al farmacista prima di prendere qualsiasi medicinale.

Guida di veicoli e utilizzo di macchinari

Con l'uso di alendronato sono stati segnalati effetti indesiderati (tra cui offuscamento della vista, capogiri e dolore osseo, muscolare o articolare anche di grado severo), che possono pregiudicare la sua capacità di guidare o utilizzare macchinari. Le risposte individuali all'alendronato sono variabili (vedere paragrafo 4. POSSIBILI EFFETTI INDESIDERATI).

Informazioni importanti su alcuni degli eccipienti di Bonasol soluzione orale

Questo medicinale contiene lo 0,15 vol % in etanolo (alcol), ovvero fino a 115 mg per dose, pari a 3 ml di birra e a 1,3 ml di vino per ogni dose.

Contiene anche Giallo Tramonto (E110), metil- e propil-paraidrossibenzoati (E218, E216) che possono provocare reazioni allergiche (talvolta ritardate). L'allergia è più comune in caso di soggetti allergici all'aspirina. In caso di dubbi, deve controllare con il medico o con il farmacista.

Dose, modo e tempo di somministrazione Come usare Bonasol: Posologia

Prenda sempre Bonasol soluzione orale seguendo esattamente le istruzioni del medico. Se ha dubbi consulti il medico o il farmacista.

La dose abituale è di una unità dose da 70mg (100ml) una volta a settimana.

Per essere sicura di trarre il Massimo beneficio da Bonasol soluzione orale, segua queste istruzioni attentamente.

Scelga il giorno della settimana che le risulta più comodo secondo i suoi programmi. Prenda Bonasol soluzione orale una volta a settimana, nel giorno prescelto.

È molto importante seguire le seguenti istruzioni per fare sì che Bonasol soluzione orale raggiunga il suo stomaco più rapidamente possibile e per ridurre al minimo la possibilità di irritare l'esofago (il canale tra la bocca con lo stomaco).

• Al mattino, dopo essersi alzata, prenda Bonasol Soluzione orale, prima di assumere qualsiasi cibo o bevanda o qualsiasi altro medicinale.
• Prenda l'intero contenuto di un flacone, seguito da almeno 30 ml (un sesto di bicchiere) di acqua di rubinetto. È consentito bere dell'altra acqua di rubinetto.
• Non prenda con acqua minerale (naturale o gassata), caffè, tè, succo di frutta o latte.
• Non si distenda, ma mantenga il busto in posizione eretta (seduta, in piedi o camminando) per almeno 30 minuti dopo aver preso la soluzione. Non si distenda fino a quando non avrà assunto il primo cibo della giornata.
• Non prenda Bonasol soluzione orale al momento di coricarsi o prima di alzarsi al mattino.
• Se sviluppa difficoltà o dolore durante la deglutizione, dolore toracico o bruciore di stomaco di nuova insorgenza o un aggravamento di un bruciore preesistente, si rivolga al medico.
• Dopo aver preso Bonasol soluzione orale, attenda almeno 30 minuti prima di assumere il primo cibo, la prima bevanda o il primo medicinale della giornata, compresi gli antiacidi, i supplementi di calcio e le vitamine. Bonasol soluzione orale è efficace soltanto a stomaco vuoto.

Se dimentica di prendere Bonasol soluzione orale

Se dimentica di prendere una dose, la prenda al mattino del giorno successivo all'omissione. Non prenda due dosi lo stesso giorno. Riprenda l'assunzione di una dose settimanale nel giorno prescelto secondo il suo programma iniziale.

Se interrompe il trattamento con Bonasol soluzione orale

È importante che lei continui a prendere Bonasol soluzione orale per tutto il tempo indicato dal medico. Bonasol soluzione orale può curare la sua osteoporosi soltanto se lei continua a prendere il medicinale.

Se ha qualsiasi dubbio sull'uso di questo medicinale, si rivolga al medico o al farmacista.

Sovradosaggio Cosa fare se avete preso una dose eccessiva di Bonasol

Se, per errore, prende una quantità eccessiva di Soluzione, beva un bicchiere di latte e si rivolga immediatamente al medico. Non provochi il vomito e non si distenda.

Effetti indesiderati Quali sono gli effetti collaterali di Bonasol

Come tutti i medicinali, Bonasol soluzione orale può causare effetti indesiderati sebbene non tutte le persone li manifestino.

Per descrivere le frequenze degli effetti indesiderati segnalati vengono utilizzati i seguenti termini:

Molto comuni (che si verificano in almeno 1 su 10 pazienti trattati)

• Comuni (che si verificano in più di 1 su 100 ed in meno di 1 su 10 pazienti trattati)
• Non comuni (che si verificano in più di 1 su 1000 ed in meno di 1 su 100 pazienti trattati)
• Rari (che si verificano in più di 1 su 10.000 ed in meno di 1 su 1000 pazienti trattati)
• Molto rari (che si verificano in meno 10.0000 pazienti trattati)

Comuni:

• pirosi; difficoltà o dolore nella deglutizione; ulcere dell'esofago (canale tra la bocca e lo stomaco) che possono provocare dolore toracico, bruciore o difficoltà o dolore nella deglutizione
• dolore osseo, muscolare e/o articolare
• dolore addominale; sensazione di fastidio allo stomaco o eruttazioni dopo I pasti; stipsi; senso di pienezza o di gonfiore allo stomaco; diarrea; flatulenza;
• cefalea
• disgeusia

Non comuni:

• nausea; vomito
• irritazione o infiammazione dell'esofago (canale tra la bocca e lo stomaco)
• feci scure o di aspetto catramoso
• rash; prurito; arrossamento cutaneo
• alopecia

Rari:

• reazioni allergiche quali orticaria; gonfiore del volto, delle labbra, della lingua e/o della gola, che possono provocare difficoltà a respirare o a deglutire
• sintomi di bassi livelli sierici di calcio, quali crampi o spasmi muscolari e/o formicolio alle dita o intorno alla bocca
• ulcere gastriche o peptiche (talvolta gravi o accompagnate da sanguinamento)
• restringimento dell'esofago (canale tra la bocca e lo stomaco)
• problemi mandibolari associati a ritardata guarigione ed infezione, spesso in seguito ad un'estrazione dentale
• offuscamento visivo, dolore o arrossamento oculare
• rash aggravato dalla luce
• dolore osseo, muscolare e/o articolare severo
• ulcerazioni nella bocca dopo masticazione o succhiamento di compresse
• sintomi simil-influenzali transitori, quali dolore muscolare, malessere generale, qualche volta accompagnati da febbre, specialmente all'inizio della terapia

Molto rari:

• reazioni cutanee severe

Nell'esperienza dopo la commercializzazione sono stati segnalati i seguenti effetti indesiderati (frequenza non nota):

• capogiri
• tumefazione delle articolazioni, frattura dell'anca in pazienti trattati con alendronato per periodi prolungati. Dolore all'anca, debolezza o una sensazione di fastidio possono rappresentare un'indicazione precoce di una possibile frattura dell'anca.
• stanchezza, gonfiore alle mani o alle gambe

Indagini di laboratorio:

Molto comuni: Lievi e transitori diminuzioni nei livelli sierici di calcio e fosfato, solitamente entro un range di valori normali.

Raramente può verificarsi una frattura insolita del femore in particolare in pazienti in trattamento da lungo tempo per l'osteoporosi. Contatti il medico se manifesta dolore, debolezza o malessere alla coscia, all'anca o all'inguine in quanto potrebbe essere un'indicazione precoce di una possibile frattura del femore.

Riferisca immediatamente al medico o al farmacista questi o altri sintomi insoliti. Può essere utile prendere nota del sintomo manifestato, del momento in cui si è manifestato e della sua durata.

Se uno qualsiasi degli effetti indesiderati peggiora, o se nota la comparsa di un qualsiasi effetto indesiderato non elencato in questo foglio illustrativo, informi il medico o il farmacista.

Scadenza e conservazione

Tenere fuori dalla portata e dalla vista dei bambini.

Non usi Bonasol soluzione orale dopo la data di scadenza (scad.) che è riportata sul cartone e sulla bottiglia. La data di scadenza si riferisce all'ultimo giorno del mese.

Conservare a temperatura inferiore a 25°C

I medicinali non devono essere gettati nell'acqua di scarico e nei rifiuti domestici. Chieda al farmacista come eliminare i medicinali che non utilizza più. Questo aiuterà a proteggere l'ambiente.

Altre informazioni

Cosa contiene Bonasol soluzione orale

Principio attivo

Il principio attivo è l'alendronato sodico triidrato: Ogni 100 ml di soluzione contengono 70 mg di acido alendronico sotto forma di alendronato sodico triidrato.

Eccipienti

• Gomma Xanthan (E415),
• Ciclamato di sodio (E952),
• Sucralosio (E955),
• Giallo tramonto FCF (E110),
• Metil paraidrossibenzoato (E218),
• Propil paraidrossibenzoato (E216)
• Aroma di arancio contenente etanolo e idrossianisolo butilato,
• Acqua depurata.

Descrizione dell'aspetto di Bonasol soluzione orale e contenuto della confezione

Bonasol 70mg Soluzione orale è una soluzione di colore arancione.

Essa si presenta in flaconi trasparenti di polietilene tereftalato (PET) con chiusura a prova di manomissione in confezioni da 1, 2, 4, e 12 flaconi.

Ogni flacone contiene 100 ml di soluzione ed è soltanto per uso singolo.

È possibile che non tutte le confezioni siano commercializzate.

Ulteriori informazioni su Bonasol sono disponibili nella scheda "Riassunto delle Caratteristiche".

01.0 DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE -

BONASOL 70 MG SOLUZIONE ORALE SETTIMANALE

02.0 COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA -

Ogni dose singola da 100 ml contiene 70 mg di alendronato (sotto forma di 91,35 mg di alendronato sodico triidrato).

Eccipienti:

Ogni dose (100 ml) contiene 80 mg di metil paraidrossibenzoato (E218), 20 mg di propil paraidrossibenzoato (E216) e 6 mg di Giallo Tramonto (E110).

Per l'elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1

03.0 FORMA FARMACEUTICA -

Soluzione orale.

Soluzione opalescente di colore arancione.

04.0 INFORMAZIONI CLINICHE -

04.1 Indicazioni terapeutiche -

Trattamento dell'osteoporosi delle donne in età post-menopausale.

L'alendronato riduce il rischio di fratture delle vertebre e dell'anca.

04.2 Posologia e modo di somministrazione -

Posologia

Per somministrazione orale.

Il dosaggio raccomandato è di una unità-dose da 70 mg (100 ml) una volta a settimana.

Non è stata stabilita la durata ottimale del trattamento con bifosfonati per l'osteoporosi. La necessità di un trattamento continuativo deve essere rivalutata periodicamente in ogni singolo paziente in funzione dei benefici e dei rischi potenziali di Bonasol 70 mg Soluzione Orale settimanale, in particolare dopo 5 o più anni d'uso.

Modo di somministrazione

Per consentire l'assorbimento adeguato di alendronato.

Bonasol 70 mg soluzione orale settimanale deve essere assunta almeno 30 minuti prima di ingerire qualsiasi alimento, bevanda o medicinale della giornata, accompagnata esclusivamente da acqua di rubinetto. È probabile che altre bevande (inclusa l'acqua minerale), cibi e medicinali riducano l'assorbimento dell'alendronato (vedere paragrafo 4.5).

Per facilitare il transito nello stomaco, riducendo così la possibilità di irritazione locale e dell'esofago ed eventuali effetti indesiderati (vedere paragrafo 4.4)

• Le pazienti non dovrebbero distendersi fintanto che non abbiano mangiato qualcosa, il che deve avvenire almeno 30 minuti dopo l'assunzione della soluzione.

• Le pazienti non dovrebbero distendersi per almeno 30 minuti dopo l'assunzione di Bonasol 70 mg soluzione orale settimanale.

• Bonasol 70 mg soluzione orale settimanale deve essere ingerita soltanto al mattino al momento di alzarsi dal letto, sotto forma di una dose singola da 100 ml (intero contenuto del flaconcino) seguita da almeno 30 ml di acqua di rubinetto. È consentito assumere una quantità maggiore di acqua di rubinetto.

• Bonasol 70 mg soluzione orale settimanale non deve essere assunta al momento di coricarsi o prima di alzarsi al mattino.

Le pazienti devono assumere integratori di calcio e vitamina D se l'apporto dietetico non è adeguato (vedere paragrafo 4.4).

Uso in pazienti anziane: Dagli studi clinici non è emersa alcuna differenza età-correlata nei profili di efficacia o di sicurezza dell'alendronato. Pertanto non è necessario alcun aggiustamento del dosaggio nelle pazienti anziane.

Uso in presenza di danno renale: Non è necessario alcun aggiustamento del dosaggio nelle pazienti con velocità di filtrazione glomerulare (VFG) superiore a 35 ml/min. La somministrazione di alendronato non è raccomandata in pazienti con danno renale quando la VFG è inferiore a 35 ml/min per la mancanza di esperienze in proposito.

Uso nei bambini e negli adolescenti: L'uso di alendronato non è raccomandato nei bambini e negli adolescenti di età inferiore a 18 anni a causa di dati insufficienti sulla sicurezza e sull'efficacia nelle condizioni associate con l'osteoporosi pediatrica (vedere anche paragrafo 5.1).

L'alendronato non è stato studiato in relazione al trattamento dell'osteoporosi indotta dai glucocorticoidi.

04.3 Controindicazioni -

• Patologie dell'esofago ed altri fattori che ritardano lo svuotamento dell'esofago quali stenosi ed acalasia

• Incapacità di mantenersi con il busto eretto in piedi o sedute per almeno 30 minuti

• Ipersensibilità all'alendronato o ad uno qualsiasi dei suoi eccipienti

• Ipocalcemia

• Pazienti che presentano difficoltà nel deglutire liquidi

• Pazienti a rischio di aspirazione

Vedere anche il paragrafo 4.4 'Avvertenze speciali e precauzioni di impiego'.

04.4 Avvertenze speciali e opportune precauzioni d'impiego -

Reazioni avverse a carico del tratto gastrointestinale superiore

Bonasol soluzione orale settimanale può provocare irritazione locale a carico della mucosa gastrointestinale superiore. Poiché esiste la possibilità di aggravamento della patologia di base, si deve usare cautela durante la somministrazione di Bonasol settimanale a pazienti con problemi del tratto digerente superiore, quali disfagia, malattie esofagee, gastrite, duodenite o ulcere, oppure a pazienti con un'anamnesi recente (entro l'ultimo anno) di una malattia importante dell'apparato digerente quali ulcera peptica, o sanguinamento gastro-intestinale attivo, o che sono state sottoposte a chirurgia del tratto digerente superiore (fatta eccezione per la piloroplastica) (vedere paragrafo 4.3). Per le pazienti con esofago di Barrett, i medici prescrittori devono valutare i benefici ed i rischi potenziali dell'alendronato su base individuale.

In pazienti che assumevano alendronato sono state segnalate reazioni a livello esofageo (talvolta gravi e tali da richiedere un ricovero ospedaliero) quali esofagite, ulcere ed erosioni esofagee, raramente seguite da stenosi esofagea. Pertanto, il medico deve fare particolare attenzione alla comparsa di qualsiasi segno o sintomo che indichi una possibile reazione esofagea ed avvisare la paziente di interrompere il trattamento con l'alendronato e di rivolgersi al medico nel caso in cui si verifichino sintomi da irritazione esofagea quali disfagia, dolore durante la deglutizione o dolore retrosternale, oppure insorgenza o peggioramento di pirosi.

Il rischio di eventi indesiderati gravi a livello esofageo è maggiore nelle pazienti che non assumono l'alendronato in maniera appropriata e/o che continuano ad assumere l'alendronato dopo lo sviluppo di sintomi riferibili ad irritazione esofagea. È molto importante che la paziente conosca bene e comprenda le modalità di assunzione del medicinale (vedere paragrafo 4.2 'Posologia e modo di somministrazionÈ). Le pazienti devono essere informate che la mancata osservazione di queste istruzioni può aumentare il rischio di problemi esofagei.

Sebbene nel corso di ampi studi clinici non sia stato osservato un aumento di rischio, sono stati segnalati (dopo la commercializzazione) rari casi di ulcere gastriche e duodenali, alcuni dei quali gravi ed associati a complicanze.

Osteonecrosi della mandibola/mascella

In pazienti oncologiche, trattate con regimi terapeutici che comprendevano bifosfonati somministrati principalmente per via endovenosa, sono stati osservati casi di osteonecrosi della mandibola/mascella, generalmente associata ad estrazione dentale e/o infezione locale (osteomielite inclusa). Molte di queste pazienti erano trattate anche con chemioterapia e corticosteroidi. Osteonecrosi della mandibola/mascella è stata anche riportata in pazienti con osteoporosi in trattamento con bifosfonati orali.

I seguenti fattori di rischio devono essere presi in considerazione in fase di valutazione del rischio individuale di sviluppare osteonecrosi della mandibola/mascella:

• potenza del bifosfonato (massima per l'acido zoledronico), via di somministrazione (vedere sopra) e dose cumulativa

• cancro, chemioterapia, radioterapia, corticosteroidi, fumo

• anamnesi di malattia odontoiatrica, scarsa igiene orale, malattia periodontale, procedure odontoiatriche invasive e protesi dentarie con scarsa aderenza

Prima di iniziare il trattamento con i bisfosfonati orali in pazienti in condizioni di salute dentale scadente deve essere presa in considerazione la necessità di un esame odontoiatrico con le appropriate procedure odontoiatriche preventive.

Durante il trattamento, queste pazienti devono evitare, per quanto possibile, procedure odontoiatriche invasive. Nelle pazienti che sviluppano osteonecrosi della mandibola/mascella durante la terapia con bifosfonati, la chirurgia odontoiatrica può aggravare la loro condizione. Per le pazienti che necessitano di chirurgia dentale, non esistono dati tali da suggerire che l'interruzione del trattamento con i bifosfonati possa ridurre il rischio di osteonecrosi della mandibola/mascella. Il giudizio clinico del medico deve guidare il programma di gestione di ciascuna paziente, sulla base della valutazione individuale del rapporto rischio/beneficio.

Durante il trattamento con bifosfonati tutti i pazienti devono essere incoraggiati a mantenere una buona igiene orale, a sottoporsi a periodici controlli odontoiatrici e a segnalare qualsiasi tipo di sintomo orale, come mobilità, dolore o gonfiore dentale.

Dolore muscoloscheletrico

Nelle pazienti trattate con bifosfonati sono stati segnalati dolore a carico delle ossa, delle articolazioni e dei muscoli. Nell'esperienza dopo la commercializzazione tali sintomi sono stati raramente di grado severo e/o invalidanti (vedere paragrafo '4.8). I tempi di esordio dei sintomi sono risultati variabili da un giorno a vari mesi dall'inizio del trattamento. La maggior parte delle pazienti ha riportato un sollievo dai sintomi dopo la sospensione del medicinale. Un sottogruppo di pazienti ha presentato una recidiva dei sintomi dopo aver ripreso il medesimo medicinale oppure un bifosfonato diverso.

Fratture atipiche del femore

Sono state riportate fratture atipiche sottotrocanteriche e diafisarie del femore, principalmente in pazienti in terapia da lungo tempo con bisfosfonati per l'osteoporosi. Queste fratture trasversali o oblique corte, possono verificarsi in qualsiasi parte del femore a partire da appena sotto il piccolo trocantere fino a sopra la linea sovracondiloidea. Queste fratture si verificano spontaneamente o dopo un trauma minimo e alcuni pazienti manifestano dolore alla coscia o all'inguine, spesso associato con reperti di diagnostica per immagini a evidenze radiografiche di fratture da stress, settimane o mesi prima del verificarsi di una frattura femorale completa. Le fratture sono spesso bilaterali; pertanto nei pazienti trattati con bisfosfonati che hanno subito una frattura della diafisi femorale deve essere esaminato il femore controlaterale. È stata riportata anche una limitata guarigione di queste fratture. Nei pazienti con sospetta frattura atipica femorale si deve prendere in considerazione l'interruzione della terapia con bisfosfonati in attesa di una valutazione del paziente basata sul rapporto beneficio rischio individuale.

Durante il trattamento con bisfosfonati i pazienti devono essere informati di segnalare qualsiasi dolore alla coscia, all'anca o all'inguine e qualsiasi paziente che manifesti tali sintomi deve essere valutato per la presenza di un'incompleta frattura del femore.

Reazioni cutanee

Nell'esperienza post-commercializzazione sono stati riportati rari casi di gravi reazioni cutanee, tra cui sindrome di Stevens Johnson e necrolisi epidermica tossica.

Dose saltata

I pazienti devono essere informati che, se dimenticano una dose di Bonasol 70 mg Soluzione Orale, devono assumere una singola dose unitaria (100 ml) il mattino successivo al giorno in cui si sono accorti della dimenticanza. Non devono assumere due dosi nello stesso giorno ma devono riprendere l'assunzione di una singola dose unitaria alla settimana, come inizialmente stabilito nel giorno prescelto.

Danno renale

L'uso dell'alendronato non è raccomandato nelle pazienti con danno renale con VFG inferiore a 35 ml/min, (vedere paragrafo 4.2).

Metabolismo osseo e minerale

Si devono considerare altre cause di osteoporosi oltre alla carenza di estrogeni e all'età.

L'ipocalcemia deve essere corretta prima di iniziare la terapia con alendronato (vedere paragrafo 4.3). Vanno trattati efficacemente anche altri disordini del metabolismo minerale (come una carenza di vitamina D ed ipoparatiroidismo). Nelle pazienti con queste condizioni cliniche deve essere effettuato il monitoraggio del calcio sierico e dei sintomi di ipocalcemia nel corso del trattamento con Bonasol settimanale.

A causa degli effetti positivi dell'alendronato sull'incremento della mineralizzazione dell'osso, può verificarsi una riduzione dei livelli sierici del calcio e del fosfato, specialmente nei pazienti che assumono glucocorticoidi nei quali l'assorbimento di calcio può essere ridotto. Di solito, tali riduzioni sono modeste ed asintomatiche. Tuttavia vi sono state alcune rare segnalazioni di ipocalcemia sintomatica, qualche volta gravi, che si sono verificate in soggetti con condizioni predisponenti (quali ipoparatiroidismo, carenza di vitamina D e malassorbimento del calcio). È particolarmente importante assicurare un adeguato apporto di calcio e vitamina D in pazienti in terapia con glucocorticoidi.

Eccipienti

Questo medicinale contiene lo 0,15 % del volume in etanolo (alcol), ovvero fino a 115 mg per dose, pari a 3 ml di birra o a 1,3 ml di vino per ogni dose. È dannoso per i soggetti alcolisti. Questo dev'essere tenuto presente per i gruppi ad alto rischio come le pazienti che soffrono di malattie epatiche o epilessia.

Bonasol 70 mg soluzione orale settimanale contiene il colorante Giallo Tramonto (E110), metil paraidrossibenzoato (E218) e propil paraidrossibenzoato (E216) che possono provocare reazioni allergiche.

04.5 Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione -

Se assunti contemporaneamente, è probabile che alimenti e bevande (compresa l'acqua minerale), integratori di calcio, antiacidi ed altri medicinali per uso orale interferiscano con l'assorbimento dell'alendronato. Pertanto, le pazienti devono lasciare trascorrere almeno 30 minuti dopo aver preso l'alendronato prima dell'assunzione orale di qualsiasi altro medicinale (vedere paragrafi 4.2 e 5.2).

Non sono prevedibili altre interazioni con medicinali di importanza clinica. Negli studi clinici alcune pazienti sono state trattate con estrogeni (per via intravaginale, transdermica o orale) mentre ricevevano alendronato. Non sono stati osservati effetti indesiderati attribuibili all'uso concomitante di questi medicinali.

Poiché l'uso di FANS è associato ad irritazione gastrointestinale, è opportuno prestare particolare attenzione quando questi medicinali vengono assunti contemporaneamente all'alendronato.

Sebbene non siano stati eseguiti studi specifici di interazione, l'alendronato è stato utilizzato negli studi clinici in associazione con una vasta gamma di medicinali di uso comune senza dare luogo ad evidenze di effetti avversi di rilevanza clinica.

04.6 Gravidanza ed allattamento -

Gravidanza

I dati relativi all'uso dell'alendronato in donne in gravidanza non esistono o sono in numero limitato. Gli studi sugli animali hanno mostrato una tossicità riproduttiva. L'alendronato somministrato a ratte in gravidanza ha provocato distocia associata a ipocalcemia nelle madri (vedere paragrafo 5.3).

Bonasol 70mg Soluzione Orale settimanale non deve essere usato durante la gravidanza.

Allattamento

Non è noto se nella specie umana l'alendronato sia escreto nel latte materno. Un rischio per il neonato/lattante non può essere escluso. L'alendronato non deve essere utilizzato in donne che allattano.

Fertilità

I bisfosfonati sono incorporati nella matrice dell'osso, dalla quale sono gradualmente rilasciati nell'arco di anni. Il quantitativo di bisfosfonati incorporati nell'osso dell'adulto, e quindi, il quantitativo disponibile per il rilascio nella circolazione sistemica, è direttamente correlato alla dose e alla durata dell'uso di bisfosfonati (vedere paragrafo 5.2). Non ci sono dati sul rischio fetale nell'uomo. Tuttavia, vi è un rischio teorico di danno fetale, principalmente scheletrico, se una donna rimane incinta dopo aver completato un ciclo di terapia con bisfosfonati. Non è stato studiato l'impatto sul rischio di variabili quali il tempo che intercorre tra la cessazione della terapia con bisfosfonati e il concepimento, il tipo di bisfosfonato usato e la via di somministrazione (via endovenosa contro via orale).

04.7 Effetti sulla capacita' di guidare veicoli e sull'uso di macchinari -

L'alendronato non altera o altera in modo trascurabile la capacità di guidare veicoli o di usare macchinari. Tuttavia, alcune reazioni avverse che sono state riportate con l'alendronato possono influire sulla capacità di alcune pazienti di guidare veicoli e di utilizzare macchinari. Le reazioni individuali verso Bonasol soluzione orale settimanale possono essere diverse (vedere paragrafo 4.8).

04.8 Effetti indesiderati -

In uno studio della durata di un anno che ha coinvolto donne in post-menopausa e con osteoporosi, i profili generali di sicurezza delle compresse di alendronato con somministrazione settimanale (n=519) ed alendronato 10 mg/die (n=370) sono risultati simili.

In due studi della durata di tre anni, con schema virtualmente identico, eseguiti su donne in post-menopausa (alendronato 10 mg: n=196; placebo: n= 397), i profili generali di sicurezza per l'alendronato 10 mg/die e per placebo sono risultati simili.

Gli eventi avversi segnalati dai ricercatori come possibilmente, probabilmente o sicuramente correlabili al medicinale sono riportati nella tabella seguente quando, nello studio della durata di un anno, si sono verificati in una percentuale ≥ 1% in uno qualsiasi dei due gruppi di trattamento, oppure quando, negli studi della durata di tre anni, si sono verificati in una percentuale ≥ 1% nei pazienti trattati con alendronato 10 mg/die e con una frequenza maggiore di quanto osservato per le pazienti trattate con placebo:

	Studio durato un anno		Studi durati tre anni
	Alendronato compressa settimanale (n=519) %	Alendronato 10 mg/die(n=370) %	Alendronato 10 mg/die (n=196) %	Placebo(n=397) %
Effetti gastrointestinali
Dolore addominale	3,7	3,0	6,6	4,8
Dispepsia	2,7	2,2	3,6	3,5
Rigurgito acido	1,9	2,4	2,0	4,3
Nausea	1,9	2,4	3,6	4,0
Distensione addominale	1,0	1,4	1,0	0,8
Stipsi	0,8	1,6	3,1	1,8
Diarrea	0,6	0,5	3,1	1,8
Disfagia	0,4	0,5	1,0	0,0
Flatulenza	0,4	1,6	2,6	0,5
Gastrite	0,2	1,1	0,5	1,3
Ulcera gastrica	0,0	1,1	0,0	0,0
Ulcera esofagea	0,0	0,0	1,5	0,0
Effetti muscoloscheletrici
Dolori muscoloscheletrici (ossei, muscolari o articolari)	2,9	3,2	4,1	2,5
Crampi muscolari	0,2	1,1	0,0	1,0
Effetti neurologici
Cefalea	0,4	0,3	2,6	1,5

Durante gli studi clinici e/o l'uso post marketing sono stati segnalati anche i seguenti effetti indesiderati:

Le frequenze sono definite come segue: [Molto comune (≥1/10), Comune (≥1/100,

Disturbi del sistema immunitario:

Raro: reazioni di ipersensibilità inclusi orticaria ed angioedema

Disturbi del metabolismo e della nutrizione:

Raro: ipocalcemia sintomatica, spesso associata a condizioni predisponenti (vedere paragrafo 4.4)

Patologie del sistema nervoso:

Comune: cefalea, capogiri†

Non comune: disgeusia†

Patologie dell'occhio:

Non comune: infiammazioni dell'occhio (uveite, sclerite, episclerite)

Patologie dell'orecchio e del labirinto:

Comune: vertigini†

Patologie gastrointestinali:

Comune: dolore addominale, dispepsia, stipsi, diarrea, flatulenza, ulcera esofagea*, disfagia*, distensione addominale, rigurgito acido

Non comune: nausea, vomito, gastrite, esofagite*, erosioni esofagee*, melena†

Raro: stenosi esofagea*, ulcerazione orofaringea*, perforazione, ulcerazione, sanguinamento del tratto gastrointestinale superiore (vedere paragrafo 4.4)

Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo:

Comune: Alopecia†, prurito†

Non comune: eruzione cutanea, eritema

Raro: eruzione cutanea con fotosensibilità, gravi reazioni cutanee tra cui sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica‡

Patologie del sistema muscoloscheletrico:

Molto comune: dolori muscoloscheletrici (ossei, muscolari o articolari)†(vedere paragrafo 4.4)

Comune: gonfiore delle articolazioni†

Raro: Nei pazienti trattati con bifosfonati sono stati segnalati casi di osteonecrosidella mandibola/mascella. La maggior parte di queste segnalazioni riguarda pazienti oncologiche, ma si sono verificati casi anche in pazienti trattati per osteoporosi. Solitamente, l'osteonecrosi della mandibola/mascella è associata con estrazione dentaria e/o infezione locale (inclusa l'osteomielite). Sono considerati fattori di rischio anche diagnosi di tumore, chemioterapia, radioterapia, terapia con corticosteroidi e scarsa igiene orale; dolori muscoloscheletrici gravi (ossei, muscolari o articolari) (vedere paragrafo 4.4);Fratture atipiche sottotrocanteriche e diafisarie del femore (reazione avversa di classe dei bisfosfonati)|| e fratture da stress della diafisi prossimale del femore (vedere paragrafo 4.4).

Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione:

Comune: astenia†, edema periferico†

Non comune: sintomi transitori come da risposta di fase acuta (mialgia, malessere e raramente, febbre), tipicamente in associazione con l'inizio della terapia†.

†La frequenza negli Studi Clinici è stata simile sia nel gruppo trattato con il farmaco che in quello trattato con placebo.

*Vedere paragrafi 4.2 e 4.4

‡Questa reazione avversa è stata identificata tramite il monitoraggio post-commercializzazione. La frequenza di "raro" è stata stimata in base a studi clinici rilevanti.

|| Riportate durante l'esperienza post-commercializzazione.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l'autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione all'indirizzo: www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.

04.9 Sovradosaggio -

Sintomi

Un sovradosaggio orale può determinare ipocalcemia, ipofosfatemia ed effetti indesiderati a carico del tratto gastrointestinale superiore quali disturbi gastrici, pirosi, esofagite, gastrite o ulcere.

Trattamento

Non sono disponibili dati specifici sul trattamento del sovradosaggio con alendronato. In caso di sovradosaggio somministrare latte o antiacidi che si legano all'alendronato. A causa del rischio di irritazione dell'esofago, non si deve indurre il vomito e la paziente va mantenuta con il busto in posizione eretta.

05.0 PROPRIETÀ FARMACOLOGICHE -

05.1 Proprieta' farmacodinamiche -

Categoria farmacoterapeutica: medicinali per il trattamento delle malattie delle ossa, bifosfonati.

Codice ATC: M05B A04.

Meccanismo d'azione

Il principio attivo di Bonasol soluzione orale settimanale, l'alendronato (sotto forma di alendronato triidrato), è un bifosfonato con azione anti-osteoclastica che non esplica alcun effetto diretto sulla formazione dell'osso. Studi preclinici hanno mostrato che l'alendronato si localizza in maniera preferenziale nei siti di riassorbimento attivo. Viene inibita l'attività, ma il reclutamento e l'adesione degli osteoclasti non sono alterati. Il tessuto osseo formatosi durante il trattamento con l'alendronato è qualitativamente normale.

Efficacia e sicurezza clinica

Trattamento dell'osteoporosi post-menopausale

L'osteoporosi viene definita come valore di DMO del rachide o dell'anca inferiore di 2,5 SD rispetto al valore medio di una popolazione giovane normale, o come anamnesi di una precedente frattura per fragilità, indipendentemente dalla DMO.

L'equivalenza terapeutica dell'alendronato 70 mg in monosomministrazione settimanale (n=519) e dell'alendronato 10 mg/die (n=370) è stata dimostrata in uno studio multicentrico, di un anno, su donne in post-menopausa con osteoporosi. Dopo un anno, gli aumenti medi della DMO della colonna lombare dal basale sono stati di 5,1% (95% CI: 4,8, 5,4%) nel gruppo trattato con 70 mg in monosomministrazione settimanale e di 5,4% (95% CI: 5,0, 5,8%) nel gruppo trattato con 10 mg die. Gli aumenti medi della DMO sono stati del 2,3% e del 2,9% a livello del collo del femore e del 2,9% e 3,1% in tutta l'anca nei gruppi trattati rispettivamente con 70 mg in monosomministrazione settimanale e 10 mg una volta al giorno. I due gruppi sono risultati simili anche riguardo agli aumenti dei valori di DMO in altri distretti ossei.

Gli effetti dell'alendronato sulla massa ossea e sull'incidenza di fratture in donne in post-menopausa sono stati studiati in due studi iniziali sull'efficacia, di disegno identico (n=994) e nel Fracture Intervention Trial (FIT: n=6.459).

Negli studi iniziali sull'efficacia, gli aumenti medi della densità minerale ossea (DMO), dopo somministrazione di alendronato 10 mg/die confrontati con placebo a tre anni sono stati pari all' 8,8%, 5,9% e 7,8% a livello del rachide, del collo del femore e del trocantere, rispettivamente. Anche la DMO dell'organismo in toto è aumentata in maniera significativa. È stata osservata una riduzione del 48% (alendronato 3,2% vs placebo 6,2%) nel numero di pazienti trattate con alendronato, con una o più fratture vertebrali rispetto a quelle che avevano ricevuto placebo.

Nell'estensione a due anni di questi studi, la DMO ha continuato ad aumentare a livello del rachide e del trocantere e si è mantenuta stabile a livello del collo del femore e dell'organismo in toto.

Il FIT è consistito in due studi controllati con placebo, utilizzando alendronato (5 mg die per due anni e 10 mg die per uno o due ulteriori anni):

• FIT 1: Uno studio della durata di tre anni condotto su 2.027 pazienti che presentavano almeno una frattura vertebrale (da compressione) al basale. In questo studio l'alendronato somministrato giornalmente ha ridotto del 47% l'incidenza di ≥ 1 nuova frattura vertebrale (alendronato 7,9% vs. placebo 15,0%). Inoltre, è stata osservata una riduzione statisticamente significativa nell'incidenza di fratture dell'anca (1,1% vs. 2,2%, una riduzione del 51%).

• FIT 2: Uno studio della durata di quattro anni su 4.432 pazienti con una ridotta massa ossea ma senza fratture vertebrali al basale. In questo studio è stata osservata una differenza significativa nell'analisi del sottogruppo delle donne osteoporotiche (37% della popolazione globale dello studio, con osteoporosi secondo la definizione di cui sopra) nell'incidenza di fratture dell'anca (alendronato 1,0% vs placebo 2,2%, una riduzione del 56%) e nell'incidenza di ≥ 1 frattura vertebrale (2,9% vs. 5,8%, una riduzione del 50%).

Dati di laboratorio

Negli studi clinici sono state riportate riduzioni asintomatiche, lievi e transitorie dei livelli sierici di calcio e di fosfato rispettivamente nel 18% e nel 10% circa delle pazienti in trattamento con alendronato 10 mg/die rispetto a 12% e 3% circa delle pazienti trattate con placebo. Tuttavia, le incidenze delle riduzioni del calcio sierico fino a

Popolazione pediatrica

L'alendronato è stato studiato in un esiguo numero di pazienti di età inferiore a 18 anni con osteogenesi imperfetta. I risultati sono insufficienti per supportare l'uso dell'alendronato in pazienti pediatrici con osteogenesi imperfetta.

05.2 Proprieta' farmacocinetiche -

Assorbimento

Rispetto ad una dose di riferimento, somministrata per via endovenosa, la biodisponibilità orale media dell'alendronato nelle donne è risultata dello 0,64% per dosi comprese tra 5 e 70 mg somministrate dopo il digiuno notturno e due ore prima di una colazione standardizzata. Allo stesso modo, la biodisponibilità si è ridotta a circa lo 0,46% e lo 0,39% dopo somministrazione dell'alendronato un'ora o mezz'ora prima di una colazione standardizzata. Negli studi sull'osteoporosi, l'alendronato è risultato efficace quando è stato somministrato almeno 30 minuti prima dell'assunzione del primo alimento o bevanda della giornata.

La biodisponibilità è stata trascurabile quando l'alendronato è stato somministrato con o entro le due ore da una colazione standardizzata. La somministrazione concomitante di alendronato e caffè o succo d'arancia ne ha ridotto la biodisponibilità di circa il 60%.

In soggetti sani, il prednisone somministrato per via orale (20 mg 3 volte al giorno per cinque giorni) non ha prodotto cambiamenti clinicamente importanti nella biodisponibilità orale dell'alendronato (un incremento medio dal 20% al 44%).

Distribuzione

Studi sul ratto hanno dimostrato che, dopo somministrazione endovenosa di 1 mg/kg, l'alendronato inizialmente distribuito nei tessuti molli, viene rapidamente redistribuito a livello osseo o escreto nelle urine. Nell'uomo il volume medio di distribuzione allo stato stazionario, esclusivo dell'osso, è di almeno 28 litri.

Le concentrazioni plasmatiche del medicinale, dopo la somministrazione di dosi orali terapeutiche, sono troppo basse per essere rilevate analiticamente (proteine plasmatiche è di circa il 78%.

Biotrasformazione

Sia nell'uomo che nell'animale non vi è evidenza che l'alendronato venga metabolizzato.

Eliminazione

Dopo una singola dose endovenosa di alendronato marcato [14C], circa il 50% della radioattività assorbita è stato eliminato attraverso le urine entro 72 ore, e non è stata riscontrata radioattività, se non minima, nelle feci. Dopo la somministrazione di una singola dose endovenosa da 10 mg, la clearance renale dell'alendronato è stata di 71 ml/min, e la clearance sistemica non ha superato i 200 ml/min. Le concentrazioni plasmatiche si sono ridotte di oltre il 95% entro sei ore dalla somministrazione endovenosa. L'emivita terminale nella specie umana è stata stimata superiore a dieci anni, riflettendo il rilascio dell'alendronato dallo scheletro.

Nei ratti, l'escrezione renale dell'alendronato non avviene attraverso i sistemi di trasporto acido-base, e pertanto non si prevede che nell'uomo possa interferire a questo livello con l'eliminazione di altri medicinali.

Danno renale

Gli studi preclinici dimostrano che il medicinale che non si deposita nell'osso viene eliminato rapidamente attraverso le urine. Negli animali, dopo la somministrazione cronica di dosi cumulative fino a 35 mg/kg, non è stata rilevata alcuna evidenza di saturazione della captazione da parte del tessuto osseo. Sebbene non siano disponibili informazioni cliniche al riguardo, è probabile che, come negli animali, l'eliminazione dell'alendronato attraverso il rene sia ridotta in pazienti con danno renale. Pertanto, si potrebbe prevedere un accumulo osseo leggermente superiore di alendronato a livello osseo in pazienti con danno renale (vedere paragrafo 4.2 'Posologia e modo di somministrazione').

05.3 Dati preclinici di sicurezza -

I dati non-clinici non rivelano rischi particolari per l'uomo sulla base di studi convenzionali di sicurezza farmacologica, tossicità a dosi ripetute, genotossicità e potenziale cancerogeno. Studi eseguiti sui ratti hanno mostrato che il trattamento con alendronato durante la gravidanza è associato a distocia legata a ipocalcemia nelle madri durante il parto. Negli studi, i ratti ai quali sono state somministrate le dosi più elevate, hanno manifestato una maggiore incidenza di ossificazione fetale incompleta. Non è nota la rilevanza di tali osservazioni per l'uomo.

06.0 INFORMAZIONI FARMACEUTICHE -

06.1 Eccipienti -

Gomma xanthan (E415),

ciclamato di sodio (E952),

sucralosio (E955),

giallo tramonto FCF (E110),

metil paraidrossibenzoato (E218),

propil paraidrossibenzoato (E216),

aroma di arancia contenente etanolo e idrossianisolo butilato,

acqua depurata.

06.2 Incompatibilita' -

Non pertinente.

06.3 Periodo di validita' -

2 anni.

06.4 Speciali precauzioni per la conservazione -

Conservare a temperatura inferiore a 25° C.

06.5 Natura del confezionamento primario e contenuto della confezione -

Flacone trasparente in polietilene tereftalato (PET) con chiusura a prova di manomissione, dotato di rivestimento in polietilene a bassa densità, in confezioni da 1,2, 4, e 12 flaconi. Ogni flacone contiene 100 ml di soluzione.

È possibile che non tutte le confezioni siano commercializzate.

06.6 Istruzioni per l'uso e la manipolazione -

Soltanto per uso singolo.

Nessuna istruzione particolare per lo smaltimento.

07.0 TITOLARE DELL'AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO -

Bruno Farmaceutici S.p.A.

Via delle Ande, 15

00144 Roma

08.0 NUMERO DI AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO -

BONASOL 70 mg soluzione orale - 1 flacone in PET: 040622019

BONASOL 70 mg soluzione orale - 2 flaconi in PET: 040622021

BONASOL 70 mg soluzione orale - 4 flaconi in PET: 040622033

BONASOL 70 mg soluzione orale - 12 flaconi in PET: 040622045

09.0 DATA DELLA PRIMA AUTORIZZAZIONE O DEL RINNOVO DELL'AUTORIZZAZIONE -

26 Agosto 2011

10.0 DATA DI REVISIONE DEL TESTO -

Luglio 2016

11.0 PER I RADIOFARMACI, DATI COMPLETI SULLA DOSIMETRIA INTERNA DELLA RADIAZIONE -

12.0 PER I RADIOFARMACI, ULTERIORI ISTRUZIONI DETTAGLIATE SULLA PREPARAZIONE ESTEMPORANEA E SUL CONTROLLO DI QUALITÀ -