Artrotec - Foglio Illustrativo

IndicazioniPerché si usa Artrotec? A cosa serve?

Artrotec è usato per il trattamento sintomatico dell'artrite reumatoide e dell'osteoartrosi, e può essere utile per proteggere i pazienti a rischio di irritazione o ulcerazione dello stomaco o dell'intestino.

Artrotec contiene diclofenac e misoprostol. Il diclofenac appartiene ad una classe di medicinali chiamati farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS).

Anche se i FANS alleviano il dolore, riducono la produzione di sostanze protettive naturali chiamate prostaglandine che si trovano nel rivestimento dello stomaco.

Ciò significa che i FANS possono causare problemi allo stomaco o ulcere allo stomaco. Artrotec contiene anche il misoprostol che è molto simile alle prostaglandine e può aiutare a proteggere lo stomaco.

ControindicazioniQuando non dev'essere usato Artrotec

Non prenda Artrotec se:

• ha avuto una reazione allergica come eruzione cutanea, gonfiore o prurito della pelle, congestione nasale grave, asma o sibilo dopo aver preso diclofenac o altri FANS come l'aspirina (acido acetilsalicilico), il misoprostol o un altro medicinale a base di prostaglandine, o uno qualsiasi degli eccipienti di Artrotec (vedere paragrafo 6. Altre Informazioni)
• attualmente ha un'ulcera o perforazione allo stomaco o all'intestino
• attualmente ha un'emorragia allo stomaco, all'intestino o al cervello
• sta per essere sottoposto o è stato sottoposto a operazione chirurgica per l'innesto di un bypass coronarico (CABG)
• ha un'insufficienza epatica o renale grave
• ha una malattia cardiaca e/o malattia celebrovascolare conclamata ad esempio se ha avuto un attacco di cuore, un ictus o un mini-ictus (TIA) o ostruzioni dei vasi sanguigni del cuore o del cervello o se ha subito un intervento per rimuovere o aggirare queste ostruzioni
• ha avuto o ha problemi con la circolazione saguigna (malattia arteriosa periferica)
• se è incinta, o se sta programmando una gravidanza, perché il farmaco può provocare un aborto. Le donne che non hanno raggiunto la menopausa devono usare misure contraccettive idonee nel periodo in cui assumono Artrotec

Precauzioni per l'usoCosa serve sapere prima di prendere Artrotec

Si accerti che il suo medico, prima di prescriverle Artrotec, sappia:

• se lei fuma
• se ha il diabete
• se ha angina, coaguli di sangue, pressione sanguigna alta, colesterolo aumentato o trigliceridi aumentati.

Controlli con il medico se nel suo caso si applica una delle condizioni seguenti:

• ha altri problemi di salute come malattie del fegato o dei reni. Non prenda Artrotec se ha un'insufficienza renale o epatica grave
• ha avuto in passato un'ulcera o un'emorragia allo stomaco o all'intestino. Non prenda Artrotec se attualmente ha un'ulcera o un'emorragia allo stomaco o all'intestino
• è facilmente soggetto a episodi di sanguinamento o alla formazione di lividi
• ha un'infiammazione all'intestino (colite ulcerosa o malattia di Crohn)
• ha o ha mai avuto asma o una malattia allergica
• ha un'infezione, poiché Artrotec può nascondere la febbre o altri segni dell'infezione
• è disidratato
• ha più di 65 anni, poiché il suo medico la può sottoporre a controlli periodici

I FANS come Artrotec possono provocare sanguinamento o ulcere. In questo caso, il trattamento deve essere interrotto. I medicinali come Artrotec possono essere associati ad un lieve aumento del rischio di attacco cardiaco (infarto del miocardio) o ictus. Il rischio aumenta con dosi elevate e trattamenti prolungati. Non superi la dose raccomandata né la durata del trattamento.

Gli effetti indesiderati possono essere ridotti al minimo usando la minima dose efficace per la minima durata necessaria.

Come nel caso di altri FANS (es. ibuprofene), Artrotec può portare ad un aumento della pressione del sangue e pertanto il medico può chiederle di controllare la pressione sanguigna su base regolare.

Se ha problemi cardiaci, epatici o renali, il suo medico la sottoporrà a controlli periodici.

InterazioniQuali farmaci o alimenti possono modificare l'effetto di Artrotec

Alcuni medicinali possono influire sul funzionamento di altri. Informi il medico o il farmacista se sta assumendo o se ha recentemente assunto qualsiasi altro medicinale, compresi quelli senza prescrizione medica:

• Aspirina (acido acetilsalicilico) o altri FANS (es. ibuprofene)
• Medicinali usati per il trattamento dell'osteoartrosi o dell'artrite reumatoide chiamati inibitori della ciclo-ossigenasi-2 (COX-2).
• Diuretici (usati per il trattamento dell'eccesso di liquidi nell'organismo)
• Ciclosporina o tacrolimus (usati per la soppressione del sistema immunitario, p. es. dopo trapianto)
• Litio (usato per trattare alcuni tipi di depressione)
• Digossina (un medicinale usato per il battito cardiaco irregolare e/o insufficienza cardiaca)
• Warfarin o altri anticoagulanti orali (farmaci che riducono la coagulazione del sangue)
• Medicinali usati per il trattamento dell'ansia e della depressione chiamati Inibitori Selettivi della Ricaptazione della Serotonina (SSRIs) • Medicinali usati per controllare i livelli di zucchero nel sangue (ipoglicemizzanti orali per il diabete) • Metrotressato (usato per trattare artrite reumatoide, psoriasi e leucemia)
• Farmaci a base di steroidi (p. es. corticosteroidi, spesso usati come antinfiammatori)
• Medicinali per la pressione del sangue alta (antipertensivi)
• Antiacidi contenenti magnesio (usati per il trattamento di bruciori di stomaco e indigestioni)
• Antibiotici chinolonici (usati per il trattamento di alcune infezioni)
• Ketoconazolo (usato per il trattamento di alcune infezioni micotiche)
• Se ha assunto un medicinale chiamato mifepristone (usato per interrompere la gravidanza) negli ultimi 12 giorni. Artrotec non deve essere assunto prima di 8-12 giorni dall'assunzione di mifepristone.

AvvertenzeÈ importante sapere che:

Gravidanza e allattamento

Non usi Artrotec se è incinta o se sta programmando una gravidanza. Le donne che non hanno raggiunto la menopausa devono usare misure contraccettive idonee nel periodo in cui assumono Artrotec.

Non usi Artrotec durante l'allattamento.

Chieda consiglio al suo medico o al farmacista prima di prendere qualsiasi medicinale.

Guida di veicoli e utilizzo di macchinari

Se si sente girare la testa o se ha sonnolenza dopo aver preso Artrotec, non si metta alla guida e non usi strumenti o macchinari fino alla scomparsa di questi effetti.

Informazioni importanti su alcuni eccipienti di Artrotec

Intolleranza al lattosio o agli zuccheri

Artrotec contiene lattosio (un tipo di zucchero). Se il medico le ha diagnosticato un'intolleranza ad alcuni zuccheri, lo contatti prima di prendere Artrotec.

Dose, Modo e Tempo di SomministrazioneCome usare Artrotec: Posologia

Prenda sempre Artrotec seguendo esattamente le istruzioni del medico. Se ha dubbi, consulti il medico o il farmacista.

Prenda una compressa due volte al giorno.

Le compresse di Atrotec devono essere ingoiate intere con un bicchiere d'acqua (non masticate), durante o dopo i pasti.

Anziani e pazienti con disturbi ai reni o al fegato: il suo medico può sottoporla a controlli più attenti. Non è necessaria nessuna modifica della dose.

Bambini: Artrotec è soltanto per gli adulti. Non deve essere usato per i bambini (al di sotto dei 18 anni).

Se dimentica di prendere Artrotec

Se dimentica di prendere una compressa, la prenda non appena se ne ricorda. Non prenda una dose doppia per compensare la dimenticanza della dose.

Se interrompe il trattamento con Artrotec

Non smetta di prendere Artrotec 75 se non glielo ha detto il medico. Se ha ulteriori domande sull'uso di questo medicinale, si rivolga al medico o al farmacista.

SovradosaggioCosa fare se avete preso una dose eccessiva di Artrotec

Non deve prendere più compresse di quante gliene ha prescritte il medico. Se prende troppe compresse si rivolga al suo medico, al farmacista o all'ospedale il più presto possibile e porti con sé il medicinale.

Effetti IndesideratiQuali sono gli effetti collaterali di Artrotec

Come tutti i medicinali, Artrotec può causare effetti indesiderati, sebbene non tutte le persone li manifestino.

Se è preoccupato degli effetti indesiderati, chieda al medico. E' importante che lei sappia che cosa può verificarsi, in modo da poter agire se Artrotec provoca un effetto indesiderato. Artrotec provoca talvolta effetti indesiderati, ma questi ultimi scompaiono generalmente nel corso del trattamento, man mano che l'organismo si abitua al medicinale.

Se si verifica una delle condizioni seguenti, smetta di assumere Artrotec e informi immediatamente il medico:

Se ha:

• forte dolore allo stomaco o un qualunque segno di emorragia o lesione allo stomaco o all'intestino, come feci nere o sangue nelle feci, o vomitare sangue: ciò si verifica molto raramente
• una reazione cutanea grave come eruzione cutanea, vesciche o desquamazione della pelle (sindrome di Stevens-Johnson, dermatite esfoliativa e necrolisi epidermica tossica): ciò si verifica molto raramente
• una reazione allergica grave come eruzione cutanea, gonfiore al viso, sibilo o difficoltà nella respirazione (shock anafilattico): ciò si verifica raramente
• ittero (colorito giallastro della pelle o della parte bianca dell'occhio): ciò si verifica raramente

Inoltre, se uno qualsiasi degli effetti indesiderati peggiora, o se nota la comparsa di un qualsiasi effetto indesiderato non elencato in questo foglio illustrativo, informi il medico o il farmacista.

Effetti indesiderati molto comuni (si manifestano in più di una persona su 10):

• Mal di stomaco, diarrea, nausea, indigestione

La diarrea è il problema più comune ed è talvolta grave. Se assume Artrotec con il cibo, ci sono minori probabilità che si manifesti diarrea. Se usa un antiacido (una sostanza per ridurre l'acidità di stomaco), deve evitare gli antiacidi che contengono magnesio, poiché questi possono intensificare la diarrea. Il farmacista la può aiutare a scegliere un antiacido adatto. Se la diarrea continua ed è grave, informi il medico.

Effetti indesiderati comuni (si manifestano in meno di una persona su 10, ma in più di una persona su 100):

• Eruzione cutanea, prurito
• Vomito, aria, stipsi, eruttazione, gastrite (indigestione, mal di stomaco, vomito)
• Ulcere allo stomaco o all'intestino
• Mal di testa, capogiri
• Difficoltà ad addormentarsi
• Alterazioni delle analisi del sangue per quanto riguarda il fegato

Effetti indesiderati non comuni (si manifestano in meno di una persona su 100, ma in più di una persona su 1.000):

• Gonfiore alla bocca
• Emorragie vaginali anomale o inattese, disturbi mestruali
• Riduzione del numero di piastrine nel sangue (maggiore possibilità di sanguinamenti o formazione di lividi)
• Porpora (macchie violacee sulla pelle)
• Orticaria (eruzione cutanea con forte prurito)

Effetti indesiderati rari (si manifestano in meno di una persona su 1.000, ma in più di una persona su 10.000):

• Infiammazione del fegato (possibile scolorimento giallastro della pelle, mal di testa, febbre, brividi, debolezza generalizzata)

Effetti indesiderati molto rari (si manifestano in meno di una persona su 10.000)

• Disturbi epatici gravi inclusa insufficienza epatica

Ulteriori effetti indesiderati sono stati verificati durante l'uso corrente di Artrotec (durante l'esperienza a seguito della commercializzazione, frequenza non nota):

• Insufficienza cardiaca, dolore al torace, palpitazioni (percezione del proprio battito cardiaco)
• Danni all'esofago
• Peggioramento della colite ulcerosa o del morbo di Crohn (infiammazione dell'intestino)
• Problemi ai reni o al fegato
• Fiato corto
• Convulsioni
• Reazioni allergiche (tra cui asma, problemi respiratori, prurito, perdita di capelli, e infiammazione dei vasi sanguigni (che può causare febbre, dolori, macchie violacee)
• Sintomi di meningite (rigidità al collo, mal di testa, nausea, vomito, febbre o perdita di conoscenza)
• Accumulo di liquidi nell'organismo che può provocare gambe e caviglie gonfie
• Vomitare sangue
• Reazioni psicotiche (disturbo mentale che si caratterizza con la perdita di contatto con la realtà)
• Lingua gonfia, ulcere alla bocca, secchezza della bocca
• Depressione, sensazione di ansia, alterazioni del tono dell'umore, irritabilità, problemi di memoria, sensazione di confusione, sensazione di oscillazione, incubi, sonnolenza, stanchezza
• Difficoltà della vista, visione offuscata o compromessa, ronzio alle orecchie, alterazioni del gusto
• Brividi, febbre, aumento della sensibilità alla luce, infiammazione
• Perdita dell'appetito
• Contrazioni anomale dell'utero, rottura dell'utero, ritenzione della placenta dopo il parto, coagulazioni del liquido amniotico (il liquido che ricopre il feto), sanguinamenti dell'utero, aborto, morte neonatale, difetti alla nascita, parto prematuro
• Pressione sanguigna bassa, pressione sanguigna alta
• Riduzione del numero dei globuli bianchi (che aiutano a proteggere l'organismo dall'infezione e dalla malattia)
• Anemia (basso numero di globuli rossi) che può provocare colorito pallido della pelle e causare debolezza o mancanza di fiato

I medicinali come Artrotec possono essere correlati ad un lieve aumento del rischio di attacco cardiaco o ictus.

Se uno qualsiasi degli effetti indesiderati peggiora, o se nota la comparsa di un qualsiasi effetto indesiderato non elencato in questo foglio illustrativo, informi il medico o il farmacista.

Scadenza e Conservazione

Tenere fuori dalla portata e dalla vista dei bambini.

Non conservare a temperatura superiore ai 25 °C. Conservare nella confezione originale.

Non usare Artrotec dopo la data di scadenza che è riportata sul blister e sulla confezione. La data di scadenza si riferisce all'ultimo giorno di quel mese.

I medicinali non devono essere gettati nell'acqua di scarico e nei rifiuti domestici. Chieda al farmacista come eliminare i medicinali che non utilizza più. Questo aiuterà a proteggere l'ambiente.

Altre informazioni

Cosa contiene Artrotec 75

I principi attivi sono diclofenac sodico e misoprostol.

Ogni compressa contiene 75 mg di diclofenac sodico e 0.2 mg di misoprostol.

Gli eccipienti sono: Lattosio monoidrato, cellulosa microcristallina, amido di mais, povidone K-30, magnesio stearato, acido metacrilico, sodio idrossido, talco, trietilcitrato, ipromellosa, crospovidone, silice colloidale anidra e olio di ricino idrogenato.

Descrizione dell'aspetto di Artrotec 75 e contenuto della confezione

Artrotec 75 è disponibile sotto forma di compresse rotonde, bianche, biconvesse, marcate su un lato "SEARLE" e "1421", e sull'altro "75" con intorno quattro "A".

Le compresse sono confezionate in blister contenuti in astucci da 10, 20, 30, 60, 90, 100 e 140 compresse.

E' possibile che non tutte le confezioni siano commercializzate.

01.0 DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE

ARTROTEC 75

02.0 COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA

Ogni compressa è costituita da un nucleo interno gastroresistente, contenente 75 mg di diclofenac, rivestito da uno strato esterno contenente 200 mg di misoprostol.

03.0 FORMA FARMACEUTICA

Compresse rotonde, bianche, biconvesse, marcate "75" su un lato e "Searle 1421" sull'altro lato.

04.0 INFORMAZIONI CLINICHE

04.1 Indicazioni terapeutiche

ARTROTEC 75 è indicato in pazienti che richiedono una terapia con il farmaco antiinfiammatorio non steroideo diclofenac in associazione al misoprostol.

La componente diclofenac di ARTROTEC 75 è indicata nel trattamento sintomatico dell'osteoartrosi e dell'artrite reumatoide. La componente misoprostol di ARTROTEC 75 è indicata nei pazienti che necessitano della profilassi di ulcere gastriche o duodenali indotte da farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS).

04.2 Posologia e modo di somministrazione

Adulti: una compressa 2 volte al giorno durante i pasti, da deglutire intera con un po' di liquido.

Anziani, ridotta funzionalità renale o epatica: non sono necessarie modificazioni di dosaggio nell'anziano o in pazienti con ridotta funzionalità epatica o con lieve o moderata riduzione della funzionalità renale, poichè i parametri farmacocinetici non sono modificati in maniera clinicamente rilevante.

Tuttavia, si raccomanda di monitorare strettamente i pazienti con riduzione della funzionalità renale o epatica (v. anche par. 4.8 - Effetti indesiderati).

Bambini: la sicurezza e l'efficacia di ARTROTEC 75 nel bambino non sono state stabilite.

04.3 Controindicazioni

Ulcerazione gastrica o duodenale in atto o sanguinamento gastrointestinale in atto o sanguinamenti in atto di altra natura, ad esempio sanguinamenti cerebrovascolari.

Gravidanza accertata o presunta.

Allattamento.

Accertata ipersensibilità a diclofenac, acido acetilsalicilico o altri FANS, misoprostol, altre prostaglandine o altri componenti del prodotto.

Pazienti in cui l'acido acetilsalicilico o altri FANS hanno causato o peggiorato attacchi di asma, orticaria o rinite acuta.

04.4 Avvertenze speciali e opportune precauzioni d'impiego

Avvertenze:

L'impiego di ARTROTEC 75 in donne in età feconda è consentito soltanto se vengono adottate contemporaneamente idonee misure contraccettive e se la paziente è stata avvertita dei rischi che il prodotto comporta, se somministrato in corso di gravidanza (v. Controindicazioni e anche par. 4.6).

Precauzioni:

Similmente ad altri FANS, ARTROTEC 75 può ridurre l'aggregazione piastrinica e prolungare il tempo di sanguinamento. Si raccomanda un monitoraggio aggiuntivo in pazienti con disordini ematopoietici, con sistema di coagulazione difettivo o con sanguinamento cerebrovascolare.

Ritenzione di liquidi ed edema sono stati osservati in pazienti in terapia con FANS, incluso ARTROTEC 75, che dovrebbe pertanto essere impiegato con cautela in pazienti con compromessa funzione cardiaca o con patologie che predispongono alla ritenzione di liquidi.

In pazienti con ridotta funzionalità renale, cardiaca o epatica si richiede cautela, poichè l'uso di FANS può comportare un peggiora­mento della funzione renale. ARTROTEC 75 deve essere somministrato solamente in circostanze eccezionali e sotto stretto monitoraggio clinico in pazienti con avanzata insufficienza cardiaca, avanzata insufficienza renale, avanzata malattia epatica.

Similmente, cautela è richiesta anche in pazienti in trattamento diuretico o, diversamente, in pazienti a rischio di ipovolemia. Si dovrà utilizzare in questi casi la minore dose possibile e monitorare la funzione renale.

Cautela è richiesta in pazienti con colite ulcerativa o Morbo di Crohn.

Come misura precauzionale, tutti i pazienti in trattamento di lunga durata con FANS dovrebbero essere controllati (es. funzione renale, epatica ed esame ematologico).

Tenere fuori dalla portata dei bambini.

04.5 Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione

I FANS possono ridurre l'effetto natriuretico dei diuretici per inibizione della sintesi intrarenale delle prostaglandine. La somministrazione contemporanea di diuretici risparmiatori di potassio può comportare un aumento dei livelli sierici di potassio e pertanto in tali casi la potassiemia va monitorata.

Gli inibitori della cicloossigenasi come il diclofenac, possono aumentare la tossicità renale della ciclosporina a causa dei loro effetti sulle prostaglandine renali.

Le concentrazioni plasmatiche allo steady-state di litio e digossina possono essere aumentate, mentre quelle di ketoconazolo diminuite.

Gli studi farmacodinamici con diclofenac non hanno evidenziato un potenziamento dell'attività degli ipoglicemizzanti orali e dei farmaci anticoagulanti; malgrado ciò, essendo state riportate interazioni con altri FANS, è opportuno adottare cautela e adeguato monitoraggio in caso di trattamento concomitante (v. anche par. 4.4. Precauzioni).

Inoltre si raccomanda cautela quando ARTROTEC 75 viene somministrato con anticoagulanti a causa della diminuzione dell'aggregazione piastrinica.

Particolare cautela è necessaria in corso di somministrazione contemporanea di metotrexato e FANS, poichè questi possono indurre un incremento delle concentrazioni plasmatiche di metotrexato, aumentandone la tossicità.

La somministrazione contemporanea di altri FANS o corticosteroidi può aumentare la frequenza di effetti collaterali.

04.6 Gravidanza ed allattamento

ARTROTEC 75 è controindicato in caso di gravidanza accertata o presunta in quanto la componente misoprostol, aumentando l'ampiezza e la frequenza delle contrazioni uterine, può mettere in pericolo la gravidanza stessa. La componente diclofenac può inoltre indurre una chiusura prematura del dotto arterioso.

ARTROTEC 75 non deve essere somministrato in corso di allattamento, anche se non sono disponibili evidenze scientifiche circa la secrezione nel latte materno di misoprostol o di diclofenac.

04.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull'uso di macchinari

Pazienti che soffrono di vertigini o di altri disturbi del sistema nervoso centrale non devono guidare o usare macchinari se in terapia con FANS.

04.8 Effetti indesiderati

Comuni:

Generali: cefalea, vertigini.

Apparato gastroenterico: dolore addominale, diarrea, nausea, dispepsia, flatulenza, vomito, gastrite ed eruttazioni.

La diarrea è di solito lieve o moderata e transitoria; può essere minimizzata somministrando ARTROTEC 75 con il cibo ed evitando l'uso contemporaneo di antiacidi a base di magnesio.

Cute: eruzioni cutanee.

Non frequenti.

Generali: stanchezza, edema periferico.

Apparato gastroenterico: ulcera peptica, stomatite, diminuzione dell'emoglobina associata a perdita ematica gastrointestinale, lesione esofagea.

Fegato: aumenti di SGPT, SGOT, fosfatasi alcalina e bilirubina.

Apparato riproduttivo femminile:menorragia, perdite ematiche intermestruali ed emorragie vaginali sono state riportate in donne in pre-menopausa; emorragie vaginali sono state riportate in donne in post-menopausa.

Rari o molto rari:

Sistema sanguigno:trombocitopenia, leucopenia, agranulocitosi, anemia emolitica, anemia aplastica.

Apparato gastroenterico:anoressia, secchezza delle fauci, sanguinamento (ematomesi, melena), ulcera perforata, glossite, altre complicanze gastrointestinali (colite ulcerosa, Morbo di Crohn), stipsi.

Fegato: epatite con o senza ittero.

Cute/ipersensibilità:orticaria, eritema multiforme, reazioni di fotosensibilità, Sindrome di Steven-Johnson, Sindrome di Lyell (necrolisi epidermica acuta tossica), ipersensibilità compresi broncospasmo e angioedema, porpora comprese porpora allergica e perdita di capelli.

Sistema nervoso centrale:sonnolenza, parestesia, disordini della memoria, disorientamento, disturbi della visione, tinnito, insonnia, irritabilità, convulsioni, depressione, ansietà, incubi, tremori, reazioni psicotiche, disturbi del gusto.

Rene: i FANS, come classe farmacologica, sono stati associati a patologia renale, quale necrosi papillare, nefrite interstiziale, sindrome nefrosica e insufficien­za renale.

Altri effetti collaterali: sono stati segnalati in associazione a trattamenti con FANS casi isolati di peggioramento di infiammazioni associate ad infezioni.

04.9 Sovradosaggio

La dose tossica di ARTROTEC 75 non è stata determinata e non vi è esperienza di sovradosaggio. In caso di sovradosaggio può verificarsi un aumento degli effetti farmacologici.

Il trattamento di un avvelenamento acuto da FANS si basa essenzialmente su misure di sostegno sistemico e sintomatiche. L'assorbimento del farmaco deve essere ridotto non appena possibile per mezzo di induzione di vomito, lavanda gastrica, o trattamento con carbone attivato.

05.0 PROPRIETÀ FARMACOLOGICHE

05.1 Proprietà farmacodinamiche

ARTROTEC 75 è un farmaco antiinfiammatorio non steroideo efficace nella terapia di segni e sintomi di affezioni artritiche.

Tale attività è dovuta al principio attivo diclofenac, dotato di azione antiinfiammatoria e analgesica.

ARTROTEC 75 contiene inoltre una componente protettiva per la mucosa gastroduodenale, costituita dal misoprostol, un analogo sintetico della prostaglandina E1, che aumenta la produzione di vari fattori che mantengono l'integrità della mucosa gastro-duodenale.

A parità di dose giornaliera di diclofenac (150 mg), ARTROTEC 75, 2 cpr/die, fornisce 200 mg di misoprostol in meno rispetto a ARTROTEC, 3 cpr/die, migliorando in alcuni pazienti il profilo terapeutico.

05.2 Proprietà farmacocinetiche

I profili farmacocinetici del diclofenac e del misoprostol somministrati sotto forma di ARTROTEC 75 sono simili ai profili ottenuti quando i farmaci vengono assunti separatamente e non ci sono interazioni farmacocinetiche tra i due componenti.

Il diclofenac sodico viene completamente assorbito nel tratto gastrointestinale dopo somministrazione orale a digiuno. A causa dell'effetto di primo passaggio, solo il 50% della dose assorbita è resa sistematicamente disponibile. Il picco plasmatico viene raggiunto in due ore (intervallo 1-4 ore), e l'area sotto la curva (AUC) della concentrazione plasmatica è proporzionale alla dose in un intervallo compreso tra 25 e 150 mg. Il volume di assorbimento del diclofenac sodico non è significativamente modificato dall'assunzione di cibo.

L'emivita è di circa 2 ore. La clearance e il volume di distribuzione sono pari rispettivamente a circa 350 ml/min e 550 ml/kg. Più del 99% del diclofenac sodico è legato reversibilmente alle albumine plasmatiche, indipendentemente dall'età.

Il diclofenac sodico viene metabolizzato e conseguentemente escreto per via urinaria e biliare come metabolita coniugato al glucuronide e al solfato. Circa il 65% della dose somministrata viene escreta nelle urine ed il 35% nella bile. Meno dell'1% del farmaco somministrato viene escreto immodificato.

Il misoprostol viene assorbito rapidamente ed abbondantemente e viene trasformato rapidamente nel suo metabolita attivo, l'acido misoprostolico, che viene eliminato con un'emivita di eliminazione pari a circa 30 minuti. In studi a dose ripetuta non si è verificato accumulo di acido misoprostolico e lo steady-state plasmatico è stato raggiunto in 2 giorni. Meno del 90% di acido misoprostolico è legato alle proteine plasmatiche. Circa il 70% della dose somministrata è escreta con le urine principalmente come metaboliti inattivi.

Sono stati eseguiti studi a dose singola e dose ripetuta comparando la farmacocinetica di ARTROTEC 75 a quelle di diclofenac 75 mg e misoprostol 200 mg somministrati separatamente. La bioequivalenza tra i due metodi di somministrazione del diclofenac è stata dimostrata attraverso l'AUC e la percentuale di assorbimento (Cmax/AUC). La bioequivalenza allo steady state in soggetti a digiuno è stata valutata in termini di AUC. Il cibo riduce la velocità e la percentuale di assorbimento di diclofenac sia per ARTROTEC 75 che per l'associazione estemporanea. Non è stata stabilita una bioequivalenza statistica nonostante il valore praticamente identico delle AUC nei soggetti a stomaco pieno allo steady state. Ciò tuttavia è dovuto agli ampi coefficienti di variazione presenti in questi studi dovuti all'estesa variabilità tra individui in termini di assorbimento e di notevole effetto di primo passaggio del diclofenac.

La bioequivalenza in termini di AUC (0-24 ore) è stata dimostrata comparando allo steady state la farmacocinetica di ARTROTEC 75, 2 cpr/die, con quella dell'associazione diclofenac 50 mg/misoprostol 200 mg, 3 cpr/die, regimi che forniscono entrambi una dose giornaliera totale di diclofenac pari a 150 mg. Per quanto concerne la somministrazione di misoprostol, la bioequivalenza è stata dimostratata dopo dose singola di ARTROTEC 75 o di misoprostol somministrato da solo. Allo steady state il cibo riduce la Cmax di misoprostol dopo somministrazione di ARTROTEC 75 e ritarda leggermente l'assorbimento, ma l'AUC è equivalente.

05.3 Dati preclinici di sicurezza

Negli studi di cosomministrazione effettuati sugli animali il misoprostol non ha incrementato gli effetti tossici del diclofenac. L'associazione ha inoltre mostrato di non avere effetti teratogeni o mutageni. I singoli componenti non hanno evidenziato un potenziale carcinogenico.

Il misoprostol somministrato negli animali a dosi molte volte superiori rispetto a quella terapeutica raccomandata ha causato iperplasia della mucosa gastrica. Questo effetto, caratteristico delle prostaglandine di tipo E, è reversibile in seguito a sospensione del trattamento.

06.0 INFORMAZIONI FARMACEUTICHE

06.1 Eccipienti

Lattosio, cellulosa microcristallina, amido di mais, polivinilpirrolidone K-30, acido metacrilico copolimero tipo C, sodio idrossido, talco, trietilcitrato, metilidrossipropil cellulosa, polivinilpirrolidone insolubile, magnesio stearato, olio di ricino idrogenato, silice colloidale anidra.

06.2 Incompatibilità

Non note.

06.3 Periodo di validità

3 anni.

06.4 Speciali precauzioni per la conservazione

Conservare in luogo asciutto e a temperatura non superiore a 25°C.

06.5 Natura del confezionamento primario e contenuto della confezione

Blister di alluminio/alluminio laccato internamente da un film di laminato di polivinil cloruro.

Astuccio 10 compresse 75 mg + 200 mg

Astuccio 30 compresse 75 mg + 200 mg

06.6 Istruzioni per l'uso e la manipolazione

Non previste.

07.0 TITOLARE DELL'AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO

PFIZER ITALIA S.r.l.

S.S. 156, Km 50 - 04010 Borgo San Michele (LT)

08.0 NUMERO DI AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO

Astuccio 10 compresse 75 mg + 200 mg A.I.C. 029757046/M

Astuccio 30 compresse 75 mg + 200 mg A.I.C. 029757059/M

09.0 DATA DELLA PRIMA AUTORIZZAZIONE O DEL RINNOVO DELL'AUTORIZZAZIONE

01/05/1997

10.0 DATA DI REVISIONE DEL TESTO

28/09/2006

11.0 PER I RADIOFARMACI, DATI COMPLETI SULLA DOSIMETRIA INTERNA DELLA RADIAZIONE

12.0 PER I RADIOFARMACI, ULTERIORI ISTRUZIONI DETTAGLIATE SULLA PREPARAZIONE ESTEMPORANEA E SUL CONTROLLO DI QUALITÀ