Andriol - Foglio Illustrativo

Indicazioni Perché si usa Andriol? A cosa serve?

Andriol contiene il principio attivo testosterone undecanoato che appartiene al gruppo degli ormoni sessuali detti androgeni ed è responsabile dello sviluppo degli organi sessuali maschili.

Andriol serve a sostituire il testosterone negli uomini adulti, per il trattamento di diversi problemi di salute dovuti alla carenza di testosterone (ipogonadismo maschile). Questa condizione deve essere confermata con due distinte misurazioni del testosterone nel sangue e deve comprendere sintomi clinici come:

impotenza

infertilità

scarso desiderio sessuale

stanchezza

umore depresso

perdita di tessuto osseo dovuta ai bassi livelli ormonali

Controindicazioni Quando non dev'essere usato Andriol

Non prenda Andriol

• se è allergico al testosterone undecanoato o ad uno qualsiasi degli altri componenti di questo medicinale
• se soffre, ha sofferto o si sospetta lei abbia un tumore alla prostata alla mammella (vedere paragrafo "Avvertenze e precauzioni");
• se soffre di pressione sanguigna alta (ipertensione);
• se soffre di una malattia dei reni (sindrome nefrosica);
• se soffre di una grave malattia del fegato (gravi disfunzioni epatiche), o ha avuto un tumore al fegato;
• se soffre di elevati livelli di calcio nelle urine e nel sangue (ipercalciuria e ipercalcemia) (vedere paragrafo "Avvertenze e precauzioni").

Andriol non è indicato per l'uso nelle donne e non deve essere usato in gravidanza o durante l'allattamento (vedere paragrafo 2 "Gravidanza e allattamento").

Precauzioni per l'uso Cosa serve sapere prima di prendere Andriol

Si rivolga al medico o al farmacista prima di prendere Andriol.

Il medico la sottoporrà regolarmente ai seguenti esami e visite, prima dell'inizio del trattamento, ogni tre mesi per i primi 12 mesi e successivamente una volta all'anno :

• controllo della prostata;
• esami del sangue.

Prima e durante il trattamento, il medico deve effettuare le seguenti analisi del sangue: livelli di testosterone nel sangue, emocromo completo. Il medico la controllerà attentamente, specialmente se è anziano:

• se soffre di elevati livelli di calcio nel sangue (ipercalcemia) e/o malattie che possono causarli (malattie dei reni, tumore della prostata, tumore della mammella, altri tumori e metastasi scheletriche - vedere paragrafo "Non prenda Andriol"). Se durante il trattamento con androgeni manifesta elevati livelli di calcio nel sangue (ipercalcemia), il medico le chiederà di sospendere il trattamento con Andriol. Solo dopo il ripristino dei normali livelli di calcio, le farà riprendere la terapia con Andriol;
• se soffre di diabete mellito poiché gli androgeni in generale e Andriol possono aumentare la capacità dell'organismo di metabolizzare gli zuccheri nei pazienti diabetici (vedere Altri medicinali e Andriol);
• se sta assumendo un medicinale per fluidificare il sangue (terapia anticoagulante) poichè gli androgeni in generale e Andriol possono aumentare l'effetto fluidificante nel sangue (vedere Altri medicinali e Andriol);
• se soffre di apnea notturna (interruzione temporanea del respiro durante il sonno)
• se è in sovrappeso o se soffre di malattie del polmone croniche. In questo caso è necessaria una attenta valutazione medica.

Il trattamento deve essere interrotto immediatamente:

• Se soffre di una grave malattia del cuore, del fegato o dei reni, il trattamento con Andriol può causare complicanze gravi sotto forma di accumulo d'acqua nell'organismo, talvolta accompagnato da scompenso cardiaco (congestizio).
• se ha sofferto di infarto del miocardio, insufficienza cardiaca, pressione sanguigna alta (ipertensione) a causa del rischio di peggioramento o di recidiva;
• se soffre di epilessia;
• se soffre di forti e frequenti mal di testa (emicrania).

Informi il medico se soffre di pressione sanguigna alta o se è in trattamento per pressione sanguigna alta, perché il testosterone può determinare un aumento della pressione.

Eviti eccessi di stimolazione sessuale, mentale e fisica, nel caso soffra di malattie del cuore (cardiopatico). Se insorge un'erezione dolorosa e persistente (priapismo), la terapia deve essere interrotta (vedere paragrafo "Possibili effetti indesiderati").

Andriol è sconsigliato nel trattamento dell'impotenza psichica (incapacità di mantenere un'erezione dovuta a problemi psicologici e non fisici) poiché il suo impiego prolungato può portare ad una riduzione del volume dei testicoli (ipotrofia), di per sé normali e perfettamente funzionanti.

Effetti indesiderati:

Se si manifestano effetti indesiderati associati all'uso di androgeni (vedere paragrafo "Possibili effetti indesiderati"), si deve interrompere il trattamento con Andriol e, alla risoluzione del disturbo, si deve riprendere il trattamento con una dose più bassa.

Per chi svolge attività sportiva

L'uso del medicinale senza necessità terapeutica costituisce doping e può determinare comunque positività ai test antidoping.

Bambini e adolescenti

La sicurezza e l'efficacia nei bambini e negli adolescenti non sono state stabilite.

L'uso degli androgeni in generale e Andriol a dosaggi elevati possono accelerare la saldatura delle ossa lunghe e la maturazione sessuale nei bambini in età prepubere (precedente allo sviluppo sessuale).

Interazioni Quali farmaci o alimenti possono modificare l'effetto di Andriol

Informi il medico o il farmacista se sta assumendo, ha recentemente assunto o potrebbe assumere qualsiasi altro medicinale.

È possibile che il medico debba modificarle il dosaggio di Andriol, se sta prendendo uno dei seguenti medicinali:

• insulina e/o altri medicinali per controllare i livelli di zucchero nel sangue, in questo caso può essere necessario modificare il dosaggio di questi medicinali;
• medicinali per ridurre la coagulazione del sangue (anticoagulanti). L'uso di androgeni come Andriol può portare ad una riduzione delle dosi di questi medicinali;
• ormone ACTH o corticosteroidi (usati per il trattamento di varie condizioni, come reumatismo, artrite, condizioni allergiche e asma). La somministrazione contemporanea di testosterone e ACTH o corticosteroidi può aumentare la formazione di gonfiore e ritenzione di liquidi (edema), specialmente se soffre di malattie al cuore o al fegato.

Andriol può modificare i risultati di alcuni esami di laboratorio (ad es. quelli per la tiroide). Dica al medico o al personale di laboratorio che sta prendendo Andriol.

Andriol con cibi

Andriol deve essere assunto con il cibo, (vedere il paragrafo 3 "Come prendere Andriol").

Avvertenze È importante sapere che:

Gravidanza, allattamento e fertilità

Gravidanza e allattamento

Il trattamento con Andriol è destinato esclusivamente all'uso negli uomini, pertanto non è indicato nelle donne e non deve essere usato in gravidanza o durante l'allattamento al seno . Questo medicinale può essere dannoso per il feto

Fertilità

Negli uomini il trattamento con androgeni può portare a disturbi della fertilità, sopprimendo la formazione di liquido seminale (vedere paragrafo 4 "Possibili effetti indesiderati").

Guida di veicoli e utilizzo di macchinari

Andriol non altera la capacità di guidare veicoli o di usare macchinari

Andriol contiene olio di ricino, propilene glicole monolaurato, giallo tramonto (E110, FD&C Giallo n. 6)

Andriol contiene olio di ricino. Può causare disturbi gastrici e diarrea.

Andriol contiene propilene glicole monolaurato. Può causare sintomi simili a quelli causati dall'alcol.

Andriol contiene Giallo Tramonto (E110, FD&C Giallo n. 6). Può causare reazioni allergiche.

Dosi e modo d'uso Come usare Andriol: Posologia

Prenda questo medicinale seguendo sempre esattamente le istruzioni del medico o del farmacistaSe ha dubbi consulti il medico o il farmacista.

Adulti:

La dose raccomandata è 120-160 mg (3-4 capsule) al giorno per 2-3 settimane. Successivamente, tenuto conto degli effetti clinici ottenuti durante le prime settimane di terapia, il dosaggio può essere portato a 40- 120 mg (1-3 capsule) al giorno. Il medico deciderà esattamente la dose in base alla sua risposta clinica.

Ingerisca le capsule senza masticarle, immediatamente dopo i pasti, con un po' d'acqua; è preferibile prendere la dose giornaliera metà al mattino e metà la sera.

Nel caso che il numero delle capsule da ingerire risulti dispari prenda la maggior parte di esse nella mattinata.

Uso nei bambini e adolescenti

La sicurezza e l'efficacia nei bambini e adolescenti non sono state stabilite.

Sovradosaggio Cosa fare se avete preso una dose eccessiva di Andriol

Se prende più Andriol di quanto deve

In caso di ingestione/assunzione accidentale di una dose eccessiva di Andriol avverta immediatamente il medico o si rivolga al più vicino ospedale.

I sintomi di un dosaggio eccessivo di Andriol possono essere:

• aumento del numero di globuli rossi nel sangue (policitemia);
• erezione prolungata e dolorosa (priapismo). Se insorgono tali sintomi, il trattamento deve essere interrotto fino alla loro scomparsa e potrà eventualmente essere ripreso ad un dosaggio più basso.

Un dosaggio eccessivo di Andriol può causare disturbi gastrointestinali provocati dall'olio di ricino.

Se dimentica di prendere Andriol

Non prenda una dose doppia per compensare la dimenticanza della capsula.

Se interrompe il trattamento con Andriol

Se ha qualsiasi dubbio sull'uso di questo medicinale, si rivolga al medico o al farmacista.

Effetti indesiderati Quali sono gli effetti collaterali di Andriol

Come tutti i medicinali, questo medicinale può causare effetti indesiderati sebbene non tutte le persone li manifestino. Gli effetti indesiderati che sono riportati con la terapia con testosterone comprendono:

Frequenza comune (può interessare fino ad 1 persona su 10)

• aumento della conta dei globuli rossi, dell'ematocrito (percentuale di globuli rossi nel sangue) e dell'emoglobina (la componente dei globuli rossi che trasporta l'ossigeno), evidenziato tramite periodiche analisi del sangue

Frequenza non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili).

• Prurito;
• Acne;
• Nausea;
• Variazioni delle analisi di laboratorio che riguardano la funzionalità del fegato;
• Variazioni nei livelli dei livelli di lipidi nel sangue ;
• Aumento del numero di globuli rossi nel sangue (policitemia)
• Depressione, nervosismo, alterazione dell'umore;
• Dolore muscolare (mialgia)
• Ritenzione di liquidi, ritenzione di sodio, di solito si manifesta con gonfiore di caviglie o piedi;
• Aumento della pressione sanguigna (ipertensione);
• Cambiamenti del desiderio sessuale;
• Erezione prolungata in modo anormale e dolorosa (priapismo);
• Disturbi nella formazioni di sperma;
• Aumento del volume del seno nell'uomo (ginecomastia);
• Condizione caratterizzata dall'aumento di volume della prostata (ipertrofia prostatica benigna);
• Aumento di un valore indicativo della funzionalità della prostata (PSA);
• Tumore alla prostata (ghiandola dell'uomo che produce il liquido seminale);

Durante l'uso di Andriol, in alcuni pazienti sono stati riportati diarrea e dolore o disturbo addominale.

Effetti indesiderati aggiuntivi nei bambini e negli adolescenti

Nei bambini di età prepubere trattati con androgeni sono stati segnalati i seguenti effetti indesiderati (vedere paragrafo 2 precoce sviluppo sessuale, aumento della frequenza delle erezioni, ingrossamento del pene e prematura saldatura delle ossa lunghe (limitato accrescimento della statura).

Segnalazione degli effetti indesiderati

Se manifesta un qualsiasi effetto indesiderato, compresi quelli non elencati in questo foglio, si rivolga al medico o al farmacista. Lei può inoltre segnalare gli effetti indesiderati direttamente tramite il sistema nazionale di segnalazione all'indirizzo https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse. Segnalando gli effetti indesiderati lei può contribuire a fornire maggiori informazioni sulla sicurezza di questo medicinale.

Scadenza e conservazione

Tenere questo medicinale fuori dalla vista e dalla portata dei bambini.

Non usi questo medicinale dopo la data di scadenza che è riportata sulla scatola dopo Scad. La data di scadenza si riferisce all'ultimo giorno di quel mese.

Conservare a temperatura inferiore a 30°C.

Non refrigerare o congelare.

Conservare il blister nell'astuccio esterno per proteggere il medicinale dalla luce.

Non getti alcun medicinale nell'acqua di scarico e nei rifiuti domestici. Chieda al farmacista come eliminare i medicinali che non utilizza più. Questo aiuterà a proteggere l'ambiente.

Cosa contiene Andriol

• Il principio attivo è testosterone undecanoato;
• gli altri componenti sono olio di ricino e propilene glicole laurato (E477), glicerina, Giallo Tramonto (E110, FD&C Giallo n. 6), gelatina, inchiostro di stampa (Opacode WB, sostanze ausiliarie, trigliceridi a catena media e lecitina).

Descrizione dell'aspetto di Andriol e contenuto della confezione

Andriol si presenta come capsule molli, lucide, ovali, trasparenti, di colore arancione, con un contenuto oleoso giallo, con impressa la scritta ORG DV3.

È disponibile in confezione da 3 o 6 bustine di alluminio, ciascuna contenente un blister da 10 capsule.

01.0 DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE

ANDRIOL 40 MG CAPSULE MOLLI

02.0 COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA

Andriol contiene testosterone undecanoato, un estere dell'acido grasso dell'ormone naturale testosterone.

Ciascuna capsula contiene

Principio attivo: 40 mg di testosterone undecanoato dissolto in una miscela di olio di ricino e propilene glicole laurato che è equivalente a 25,3 mg di testosterone.

Eccipienti con effetti noti: olio di ricino e propilene glicole monolaurato (E477), giallo tramonto (E110, FD&C giallo n. 6).

Per l'elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.

03.0 FORMA FARMACEUTICA

Capsule molli.

Capsule molli, lucide, ovali, trasparenti, di colore arancione, con un contenuto oleoso giallo, con impressa la scritta ORG DV3.

04.0 INFORMAZIONI CLINICHE

04.1 Indicazioni terapeutiche

Terapia sostitutiva con testosterone per l'ipogonadismo maschile, quando il deficit di testosterone è stato confermato dal quadro clinico e dalle analisi biochimiche.

Andriol è indicato in particolare:

- dopo castrazione;

- nell'eunucoidismo;

- nell'impotenza di origine endocrina;

- nella sindrome climaterica maschile con diminuzione della libido;

- in alcuni tipi di sterilità stante l'azione del testosterone sulla spermatogenesi.

La terapia con testosterone può inoltre essere indicata nelle forme di osteoporosi dovute ad insufficienza androgenica.

04.2 Posologia e modo di somministrazione

Posologia:

In generale, la dose deve essere adeguata in base alla risposta di ciascun paziente.

Adulti

Normalmente si inizia con un dosaggio di 120-160 mg al giorno per 2-3 settimane.

Successivamente, tenuto conto degli effetti clinici ottenuti durante le prime settimane di terapia, il dosaggio può essere ridotto a 40-120 mg al giorno.

Popolazione pediatrica

La sicurezza e l'efficacia nei bambini non sono state ancora stabilite.

Modo di somministrazione:

Le capsule vanno ingerite senza essere masticate, con un po' di acqua.

Per assicurarne l'assorbimento, Andriol deve essere assunto con un pasto; è preferibile prendere la dose giornaliera metà al mattino e metà alla sera.

Nel caso che il numero delle capsule da ingerire sia dispari, la maggior parte di esse va presa nella mattinata.

04.3 Controindicazioni

Ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1.

Carcinoma prostatico o mammario noto o sospetto (vedere paragrafo 4.4).

Ipertensione, sindrome nefrosica, gravi disfunzioni epatiche, anamnesi di tumori primari del fegato, ipercalciuria e ipercalcemia consolidate (vedere paragrafo 4.4).

Gravidanza e allattamento (vedere paragrafo 4.6).

04.4 Avvertenze speciali e opportune precauzioni d'impiego

Esame medico:

Nei pazienti che ricevono Andriol, i medici devono prendere in considerazione di monitorare i seguenti parametri, prima dell'inizio del trattamento, ad intervalli trimestrali, per i primi 12 mesi, e successivamente annuali:

• Esame digitale rettale (EDR) della prostata e la determinazione del valore del PSA per escludere l'eventuale presenza di ipertrofia prostatica benigna e di carcinoma subclinico alla prostata (vedere paragrafo 4.3)

• Ematocrito ed emoglobina per escludere una policitemia.

I livelli di testosterone devono essere monitorati al basale e a intervalli regolari durante il trattamento. I medici devono aggiustare la dose su base individuale da paziente a paziente per garantire il mantenimento di livelli eugonadici di testosterone.

Nei pazienti sottoposti a una terapia androgenica a lungo termine devono essere monitorati a intervalli regolari anche i seguenti parametri di laboratorio: emoglobina ed ematocrito, parametri di funzionalità epatica e profilo lipidico.

Condizioni che necessitano di supervisione:

I pazienti, specialmente anziani, con le seguenti condizioni devono essere monitorati in caso di:

• ipercalcemia e/o condizioni che portano a ipercalcemia quali nefropatie, carcinoma prostatico, mammario, altri tumori e metastasi scheletriche (vedere paragrafo 4.3). L'ipercalcemia può verificarsi anche in corso di trattamento con androgeni. L'ipercalcemia deve prima essere trattata in modo appropriato e, dopo il ripristino dei normali livelli di calcio, la terapia ormonale può essere ripresa.

• Condizioni di comorbidità - Nei pazienti affetti da grave insufficienza cardiaca, epatica o renale o da cardiopatia ischemica, il trattamento con testosterone può indurre complicanze gravi caratterizzate da edema con o senza scompenso cardiaco congestizio. In tal caso, il trattamento deve essere sospeso immediatamente.

I pazienti che hanno avuto infarto del miocardio, insufficienza cardiaca, epatica o renale, ipertensione, epilessia o emicrania devono essere monitorati a causa del rischio di peggioramento o di recidiva. In tali casi, il trattamento deve essere interrotto immediatamente.

Il testosterone può determinare un aumento della pressione arteriosa e Andriol deve essere utilizzato con cautela nei soggetti ipertesi.

• Diabete mellito - Gli androgeni in generale e Andriol possono migliorare la tolleranza al glucosio nei pazienti diabetici (vedere paragrafo 4.5).

• Terapia anticoagulante - Gli androgeni in generale e Andriol possono potenziare l'azione anticoagulante degli agenti di tipo cumarinico (vedere paragrafo 4.5).

• Apnea notturna - Non vi è evidenza sufficiente per una raccomandazione in merito alla sicurezza del trattamento con esteri del testosterone negli uomini con apnea notturna. Nei pazienti con fattori di rischio quali sovrappeso o malattie polmonari croniche è necessaria una attenta valutazione medica e cautela.

Deve esser evitata una stimolazione tale da aumentare l'attività nervosa, mentale e fisica in modo superiore alla capacità cardiovascolare del paziente.

Se insorge priapismo o altri segni di eccessiva stimolazione sessuale, la terapia deve essere interrotta (vedere paragrafo 4.8).

Durante la terapia si può verificare una riduzione del PBI (Protein Bound Iodine); tale dato non ha però alcun significato clinico.

È da sconsigliare nell'impotenza psichica poiché il suo impiego prolungato può portare ad ipotrofia dei testicoli di per sé normali e perfettamente funzionanti.

Eventi avversi:

Se si manifestano reazioni avverse associate all'uso di androgeni (vedere paragrafo 4.8), si deve interrompere il trattamento con Andriol e, alla risoluzione del disturbo, si deve riprenderlo con una dose più bassa.

Uso (improprio) nello sport:

Pazienti che partecipano a competizioni disciplinate dall'Agenzia mondiale antidoping (WADA) devono consultare il codice WADA prima di usare questo medicinale in quanto Andriol può interferire con i test antidoping. L'uso improprio degli androgeni per migliorare la capacità nello sport comporta gravi rischi per la salute e deve essere scoraggiato.

Popolazione pediatrica:

Nei bambini di età prepubere la crescita staturale e lo sviluppo sessuale devono essere monitorati in quanto gli androgeni in generale e Andriol ad alti dosaggi possono accelerare la saldatura delle epifisi e lo sviluppo sessuale.

Anziani

Vi sono esperienze limitate sulla sicurezza ed efficacia dell'uso di Andriol in pazienti di età superiore a 65 anni. Attualmente non vi è accordo sui valori di riferimento di testosterone specifici per l'età. Tuttavia, si deve considerare che i livelli sierici di testosterone diminuiscono fisiologicamente con l'aumento dell'età.

Informazioni importanti su alcuni eccipienti

Andriol contiene olio di ricino. Può causare disturbi gastrici e diarrea. Andriol contiene propilene glicole monolaurato. Può causare sintomi simili a quelli causati dall'alcol.

Andriol contiene Giallo Tramonto (E110, FD&C Giallo n. 6). Può causare reazioni allergiche.

04.5 Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione

I livelli di testosterone possono essere diminuiti dagli induttori enzimatici e aumentati dagli inibitori enzimatici. Pertanto, può rendersi necessario un aggiustamento della dose di Andriol.

Insulina e altri medicinali antidiabetici:

Gli androgeni possono aumentare la tolleranza al glucosio e ridurre la necessità di insulina o altri medicinali antidiabetici nei pazienti diabetici (vedere paragrafo 4.4). I pazienti con diabete mellito devono pertanto essere monitorati specialmente all'inizio o alla fine del trattamento e ad intervalli periodici durante il trattamento con Andriol.

Terapia anticoagulante:

Dosi elevate di androgeni possono potenziare l'azione anticoagulante di agenti di tipo cumarinico (vedere paragrafo 4.4). Pertanto durante la terapia è richiesto uno stretto monitoraggio del tempo di protrombina e, se necessario, una riduzione della dose degli anticoagulanti.

ACTH o corticosteroidi:

La somministrazione concomitante di testosterone e ACTH o corticosteroidi può aumentare la formazione di edema; pertanto l'associazione di questi principi attivi deve essere effettuata con cautela, specialmente nei pazienti con malattia cardiaca o epatica o in pazienti predisposti all'edema (vedere paragrafo 4.4).

Interazioni con i test di laboratorio:

Gli androgeni possono ridurre i livelli di globulina legante la tiroxina con conseguente riduzione dei livelli sierici totali di T4 ed un aumento della captazione di T3 e T4 su resina. I livelli di ormone tiroideo libero rimangono tuttavia invariati e non si ha evidenza clinica di disfunzione tiroidea.

Andriol deve essere assunto con un pasto per assicurare l'assorbimento (vedere paragrafo 4.2).

04.6 Gravidanza ed allattamento

Fertilità

Negli uomini il trattamento con androgeni può portare a disturbi della fertilità sopprimendo la formazione di sperma (vedere paragrafo 4.8).

Gravidanza e allattamento:

Il trattamento con Andriol è destinato esclusivamente all'uso negli uomini, pertanto non deve essere usato da donne in gravidanza o che allattano al seno (vedere paragrafo 4.3). Se usato durante la gravidanza Andriol espone il feto a rischio di virilizzazione (vedere paragrafo 5.3).

04.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull'uso di macchinari

Andriol non altera la capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

04.8 Effetti indesiderati

Le seguenti reazioni avverse sono state associate con la terapia androgenica in generale. È riportato il termine MedDRA più appropriato per descrivere un determinato evento avverso.

Tutte le reazioni avverse sono elencate in base alla classificazione per sistemi e organi e per frequenza: comune (≥1/100,

¹ Progressione di un cancro della prostata subclinico

² Ingrossamento della prostata (rispetto alle dimensioni normali)

³ Diminuzione dei livelli sierici di C-LDL, C-HDL e trigliceridi

Durante l'uso di Andriol, in alcuni pazienti sono stati riportati diarrea e dolore o disturbo addominale.

Popolazione pediatrica:

Nei bambini di età prepubere che usano androgeni sono stati segnalati i seguenti effetti indesiderati (vedere paragrafo 4.4): precoce sviluppo sessuale, aumento della frequenza delle erezioni, ingrossamento del pene e prematura saldatura delle epifisi.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l'autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione all'indirizzo https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.

04.9 Sovradosaggio

La tossicità acuta del testosterone è bassa.

In caso di sovradosaggio è possibile osservare priapismo reversibile.

In caso di insorgenza di sintomi e segni di sovradosaggio (ad es. policitemia, priapismo) il trattamento deve essere interrotto fino alla scomparsa della sintomatologia, e potrà eventualmente essere ripreso ad un dosaggio più basso.

Un sovradosaggio di Andriol può causare disturbi gastrointestinali provocati dall'olio di ricino, il trattamento consiste in misure di supporto.

05.0 PROPRIETÀ FARMACOLOGICHE

05.1 Proprietà farmacodinamiche

Categoria Farmacoterapeutica: ormoni sessuali e modulatori del sistema genitale, androgeni, derivati del 3-ossoandrostene.

Codice ATC: G03BA03.

L'azione farmacologica, tipica degli androgeni, è stata studiata nell'animale con il test di Hershberger.

Meccanismo d'azione

Il trattamento con Andriol in uomini affetti da ipogonadismo ripristina in modo dose-dipendente il testosterone sierico totale e biodisponibile a livelli entro l'intervallo di normalità.

Effetti farmacodinamici

Il trattamento comporta anche un aumento delle concentrazioni sieriche di diidrotestosterone (DHT) ed estradiolo (E2), nonché una diminuzione della globulina legante gli ormoni sessuali (SHBG), dell'ormone luteinizzante (LH) e dell'ormone follicolo-stimolante (FSH).

Efficacia e sicurezza clinica

Il trattamento con Andriol dà luogo ad un miglioramento dei sintomi da carenza di testosterone, sia nei giovani che negli uomini adulti affetti da ipogonadismo. Inoltre, il trattamento aumenta la densità minerale ossea. Il trattamento migliora anche la funzionalità sessuale, compresi la libido e la funzionalità erettile. Il trattamento riduce in modo dose-dipendente i livelli sierici di C-LDL, C-HDL e trigliceridi e aumenta l'emoglobina e l'ematocrito, mentre non sono state osservate variazioni clinicamente rilevanti degli enzimi epatici e del PSA. Il trattamento può determinare un aumento della dimensione della prostata, tuttavia non sono stati osservati effetti avversi sui sintomi prostatici.

Popolazione pediatrica

Negli adolescenti con ritardo costituzionale della crescita e della pubertà, il trattamento con Andriol innanzitutto accelera la crescita e induce lo sviluppo dei caratteri sessuali secondari.

05.2 Proprietà farmacocinetiche

Assorbimento:

Dopo somministrazione orale di Andriol, una parte importante del principio attivo testosterone undecanoato viene co-assorbita con il solvente lipofilo dall'intestino nel sistema linfatico, aggirando così parzialmente l'inattivazione di primo passaggio da parte del fegato. Andriol deve essere assunto con un pasto normale o colazione per garantirne l'assorbimento. La biodisponibilità è di circa il 7%.

Distribuzione:

Il testosterone undecanoato viene rilasciato dal sistema linfatico nel plasma e idrolizzato a testosterone.

Somministrazioni orali multiple di Andriol 80 mg in ipogonadismo maschile ha dato luogo ad un aumento clinicamente significativo del testosterone totale, con una concentrazione media di 12 nmol/l (Cavg) e livelli di picco di 11-60 nmol/l (Cmax), che si manifestano dopo 2-6 ore (tmax). I livelli plasmatici di testosterone rimangono elevati per almeno 8 ore. Nei test in vitro, il testosterone ed il testosterone undecanoato mostrano un elevato (oltre 97%) legame non specifico con le proteine plasmatiche e con la globulina legante gli ormoni sessuali.

Biotrasformazione:

Il testosterone undecanoato viene idrolizzato, nel plasma e nei tessuti, a testosterone androgeno maschile naturale. Il testosterone viene successivamente metabolizzato in diidrotestosterone ed estradiolo, che sono ulteriormente metabolizzati attraverso le vie normali.

Eliminazione:

L'escrezione avviene principalmente attraverso le urine sotto forma di coniugati di etiocolanolone e androsterone.

Eliminazione: fecale per il 54-78%; urinaria per il 10-39% di cui circa la metà nelle prime 24 ore.

Linearità:

La linearità della dose è stata dimostrata per un intervallo di dose di 40-160 mg/die.

05.3 Dati preclinici di sicurezza

La DL50 del testosterone undecanoato è superiore a 4.000 mg/kg p.o. La somministrazione ripetuta è ben tollerata nel cane e nel ratto: durante lo svolgimento della sperimentazione cronica non si sono osservati casi letali, né si sono osservati effetti diversi da quelli attribuibili all'attività ormonale. In particolare, a differenza di quanto avviene con i derivati del testosterone alchilato in C17, non si sono osservati effetti indesiderati sulla funzionalità epatica. Studi sulla tossicologia della riproduzione non hanno evidenziato alcuna anomalia, ad eccezione di una riduzione della fertilità, dovuta alla soppressione della spermatogenesi, risultata completamente reversibile.

Nessuna anomalia è stata osservata nei ratti nati da genitore trattato con testosterone undecanoato. Mutagenesi: i test di Ames e del micronucleo non hanno evidenziato alcuna attività mutagena del prodotto.

I dati preclinici con androgeni non rivelano in generale alcun rischio per l'uomo. È stato dimostrato che l'utilizzo di androgeni in specie diverse causi la virilizzazione dei genitali esterni dei feti femminili.

06.0 INFORMAZIONI FARMACEUTICHE

06.1 Eccipienti

Contenuto della capsula

Ciascuna capsula molle contiene circa 293 mg di una miscela di olio di ricino e propilene glicole monolaurato (E477).

Ingredienti dell'involucro della capsula

Glicerina, giallo tramonto (E110, FD&C giallo n. 6) e gelatina.

Inchiostro di stampa

Opacode WB

Sostanze ausiliarie

Trigliceridi a catena media e lecitina.

06.2 Incompatibilità

Non pertinente.

06.3 Periodo di validità

3 anni.

06.4 Speciali precauzioni per la conservazione

Conservare a temperatura inferiore a 30° C.

Non refrigerare o congelare.

Conservare nella confezione originale e tenere il contenitore nell'imballaggio esterno.

06.5 Natura del confezionamento primario e contenuto della confezione

Una scatola di Andriol contiene 3 o 6 bustine di alluminio, ciascuna contenente un blister da 10 capsule.

È possibile che non tutte le confezioni siano commercializzate.

06.6 Istruzioni per l'uso e la manipolazione

Il medicinale non utilizzato ed i rifiuti derivati da tale medicinale devono essere smaltiti in conformità alla normativa locale vigente.

07.0 TITOLARE DELL'AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO

MSD Italia S.r.l.

Via Vitorchiano, 151

00189 Roma

08.0 NUMERO DI AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO

40 mg capsule molli, 30 capsule N° 024585010

40 mg capsule molli, 60 capsule N° 024585034

09.0 DATA DELLA PRIMA AUTORIZZAZIONE O DEL RINNOVO DELL'AUTORIZZAZIONE

Aprile 1982

Data ultimo rinnovo 31 Maggio 2010

10.0 DATA DI REVISIONE DEL TESTO

Determinazione AIFA del Luglio 2015

11.0 PER I RADIOFARMACI, DATI COMPLETI SULLA DOSIMETRIA INTERNA DELLA RADIAZIONE

12.0 PER I RADIOFARMACI, ULTERIORI ISTRUZIONI DETTAGLIATE SULLA PREPARAZIONE ESTEMPORANEA E SUL CONTROLLO DI QUALITÀ