Ormone della crescita (GH- Growth Hormone)

A cura del Dott. Stefano Casali

Caratteristiche del GH

• Potente anabolico.
• Facilmente reperibile sul mercato.
• Rischi a breve-medio termine minimi.
• Benefici potenzialmente considerevoli.
• Completamente indeterminabile.

Ormone polipeptidico sintetizzato e secreto dalle cellule somatotrope dell'ipofisi anteriore. Il gene dell'ormone della crescita codifica per due forme proteiche principali: una di 176 amminoacidi del peso molecolare di 20-kDa con una più lunga emivita e la forma circolante più comune formata da 191 amminoacidi del peso molecolare di 22-kDa.

GH/GHR

• Il GH è in parte legato a delle proteine di trasporto (GHBP), la cui sequenza amminoacidica è fortemente simile alla porzione extracellulare del GHR.
• GHPB svolgerebbero un ruolo attivo non solo in circolo, ma anche a livello cellulare regolando il legame del GH al recettore di membrana e la sintesi del recettore stesso.
• Una molecola di GH si lega ad un recettore specifico di membrana, formando un complesso costituito da un ligando (ormone) e due recettori (complesso omodimerico).
• Tale interazione promuove la crescita e la differenziazione cellulare.

Fisiologia del GH

• Stimolato dal GHRH, inibito dalla somatostatina (a loro volta stimolati da fattori nervosi, metabolici e ormonali).
• Secrezione di tipo "pulsatile" con picchi variabili (pasti, attività fisica) e picchi costanti (fase 3 e 4 del sonno 1-4 ore dopo l'addormentamento).
• Ha un'emivita di pochi minuti (15'-20').
• Promuove l'accrescimento (ruolo fondamentale nella crescita post-natale).
• Effetto lipolitico (liberazione dei NEFA con risparmio proteico).
• Stimola la gluconeogenesi (differenza tra aumenti rapidi e cronici).

>GH/IGF-1

• GH stimola inoltre l'espressione del gene di IGF-1 in tutti i tessuti.
• In molti tessuti IGF-1 ha un'azione autocrina e paracrina.
• IGF-1 stimola la sintesi proteica (incrementa captazione degli amminoacidi, trascrizione e traduzione).
• Processo particolarmente attivo a livello delle cartilagini di accrescimento e delle masse muscolari.
• Il fegato sintetizza grandi quantità di IGF-1 e IGF-1BP; tali livelli sono regolati anche dallo stato nutrizionale e dagli ormoni tiroidei.

Somatopausa

• La secrezione di GH raggiunge un massimo durante le ultime fasi della pubertà per poi decrescere progressivamente.

Fisiologia del GH

Fattori che stimolano la secrezione del GH:

• Riduzione dei substrati energetici (ipoglicemia, digiuno, diminuzione dei NEFA - acidi grassi non esterificati -).
• Aumento degli amminoacidi circolanti (pasto proteico, infusione di amminoacidi).
• Stress (emotivo, chirurgico, febbrile, attività muscolare intensa).
• Sonno.
• Insulina, GHRH, Agonisti a-adrenergici, b-bloccanti, antidepressivi.
• Cachessia (deplezione proteica).
• Acromegalia, IRC (insufficienza renale cronica).

Fattori che inibiscono la secrezione del GH:

• Iperglicemia post prandiale.
• Aumento dei NEFA.
• GH.
• Estrogeni.
• Glucocorticoidi .
• Agonisti- b-adrenergici.
• Antidepressivi, ansiolitici.
• Somatostatina.
• Ipo/Ipertiroidismi.
• Obesità .

GH

• La secrezione del GH è di tipo pulsatile; l'esercizio fisico stimola la secrezione dell'ormone della crescita.
• Anche se nel plasma vi sono diverse isoforme circolanti, la forma di 22-kDa raggiunge circa l'80% durante i picchi di secrezione.
• Dopo iniezione sottocutanea o intramuscolare la concentrazione di GH raggiunge un picco tra 1 e 3 ore dopo e diventa indeterminabile dopo 24h.
• Si evince che esiste una differenza tra il GH circolante in condizioni basali e durante lo stato di stimolazione.
• La mancanza di un'omogeneità nelle concentrazioni di GH circolante deve essere presa in considerazione durante la sua titolazione.
• Per tale motivo la valutazione della funzione secretiva dell'adenoipofisi si effettua in condizioni di stimolo/inibizione farmacologica.

Livelli basali di GH

• Valori di GH basali superiori a 5 ng/ml, accompagnati da concentrazioni di IGF-1 superiori a 2 U/ml sono indicativi di un eccesso secretorio.
• Tali valori possono rimanere nei limiti della norma nonostante i segni clinici di malattia. E' quindi utile praticare prove dinamiche.

Deficit di GH

Tipo I (autosomico recessivo):

• Tipo IA (di origine ipofisario, sostenuto da alterazioni del gene del GH).
• Tipo IB (associata iporesponsività al GH esogeno).

Acquisito:

• Lesioni ipotalamiche/ipofisarie.

Si riscontrano:

• Tendenza all'ipoglicemia a digiuno.
• Riduzione della velocità di crescita al di sotto dei 4,5 cm/anno, evidente a partire dal 2°-3° anno di età.
• Ipostaturismo armonico.
• Cute sottile e pallida, masse muscolari ridotte.
• Ritardo della maturazione scheletrica di almeno 2 anni (valutazione radiologica dei nuclei di ossificazione e dell'età dentaria).
• Alla pubertà: ritardo della comparsa dei caratteri sessuali secondari.