Agli esami di laboratorio sono generalmente presenti una modesta anemia, una leucopenia (diminuzione dei globuli bianchi), ed una trombocitopenia (diminuzione delle piastrine). Tutto questo per la presenza di anticorpi reattivi contro queste tre linee cellulari del sangue. Gli altri anticorpi che si possono ritrovare in circolo, e che sono tipici della malattia, sono:
Anticorpi antinucleo o ANA: sono rivolti contro il nucleo delle cellule; la loro presenza, pur essendo assai indicativa di Lupus Eritematoso Sistemico, non è tuttavia assolutamente specifica in quanto tale reperto può essere presente anche in altre malattie (artrite reumatoide, sclerodermia, sindrome di Sjögren, epatite cronica, leucemie, linfomi, altre neoplasie, malattie polmonari come la bronchite cronica o la tubercolosi, tiroidite di Hashimoto, anemia perniciosa, colite ulcerosa, glomerulonefrite cronica, lebbra lepromatosa, myasthenia gravis, tromboflebite ricorrente, mononucleosi infettiva, uso di alcuni farmaci, invecchiamento).
Anticorpi anti-DNA: rivolti contro il DNA delle cellule;
Anticorpi antistoni: gli istoni sono proteine componenti integrali del nucleo delle cellule. Nel LES tali autoanticorpi si accompagnano agli anti-DNA, invece, nel lupus da farmaci, possono comparire isolatamente.
Anticorpi anti-Sm (una proteina acida): caratteristici del Lupus Eritematoso Sistemico;
Anticorpi anti-RNP (ribonucleoproteina nucleare): presenti in bassa quantità nel LES;
Anticorpi anti-SSA ed anti-SSB: presenti nel 50% dei pazienti con sindrome di Sjögren (un'altra malattia autoimmunitaria). Talora si possono riscontrare nel LES, specie se associato a tale sindrome.
La diagnosi, di solito, si basa sulla presenza di un insieme di sintomi e segni caratteristici accompagnati dalla presenza degli auto-anticorpi nel sangue. Talora, però, può essere difficile in quanto il LES è una malattia assai polimorfa, cioè che dà dei quadri clinici estremamente vari e numerosi. Per questo, l'associazione dei reumatologi americani (ARA) ha proposto una serie di criteri; la diagnosi di Lupus Eritematoso Sistemico sarebbe sicura in presenza di quattro o più criteri, anche non contemporaneamente:
1. Rash a farfalla (chiamato anche malare), cioè l'eritema sul volto;
2. Lupus discoide, cioè con lesioni localizzate solo alla cute;
3. Fotosensibilità;
4. Ulcere orali (osservate da un medico);
5. Artrite di 2 o più articolazioni periferiche;
6. Pleurite o pericardite;
7. Interessamento renale;
8. Interessamento neurologico (convulsioni o psicosi);
9. Interessamento ematologico (anemia, leucopenia, piastrinopenia);
10. Disturbi immunologici;
11. Anticorpi antinucleo positivi (in assenza dell'uso di farmaci che possano positivizzare tale fenomeno).
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