TBG - Valori di TBG

TBG è l'acronimo di Thyroxine-binding globulin (globulina legante la tiroxina), una glicoproteina con peso molecolare di 60.000 Dalton deputata al trasporto degli ormoni tiroidei, T3 e T4, nel sangue; viene sintetizzata dal fegato e nella sua struttura presenta un unico sito di legame sia per la T3 che per la T4. Nonostante le ridotte concentrazioni plasmatiche, la TBG lega a sé la quasi totalità degli ormoni tiroidei (70-80%), che in misura inferiore vengono associati ad altre due proteine, anch'esse sintetizzate dal fegato: l'albumina e la transtiretina (TTR o frazione prealbuminica legante la T4 - TBPA). In misura ancor più esigua gli ormoni tiroidei si trovano liberi nel sangue: solo lo 0,02-0,04% circa del T4 e lo 0,3-0,4% circa del T3.

La necessità di veicolare gli ormoni tiroidei mediante apposite proteine di trasporto nasce dalla loro natura lipofila, che li rende insolubili in liquidi a base acquosa come il sangue. Tuttavia, per acquisire attività biologica e regolare il metabolismo nelle cellule bersaglio, gli ormoni tiroidei devono necessariamente scorporarsi da queste proteine vettrici; ecco perché da alcuni anni si preferisce dosare i livelli plasmatici della frazione libera (T4 e T3 liberi, spesso indicati nel certificato di analisi come FT3 e FT4), piuttosto che quelli assoluti (T3 e T4 totale).

Vediamo di chiarire meglio il concetto.

Possono esistere situazioni in cui il paziente appare ipertiroideo o ipotiroideo in base al valore assoluto di tiroxina, senza però mostrare i segni ed i sintomi tipici di questa condizione; è il caso, ad esempio, delle donne in terapia estrogenica, nelle quali gli alti livelli di estrogeni possono aumentare la sintesi ed il legame della TBG nei confronti degli ormoni tiroidei; a fronte di una ridotta concentrazione di T4 libero, l'organismo cerca di compensare aumentando la sintesi di questi ormoni, stimolata dall'ormone ipofisario TSH; avremo quindi alti valori di T4 totale, alti valori di TBG, e valori normali di T4 libero. La situazione opposta si verifica durante le terapie con corticosteroidi o in presenza di gravi insufficienze epatiche, fattori che diminuiscono la sintesi di TBG da parte del fegato: il paziente appare ipotiroideo secondo i valori di T4 totale ed eutiroideo (quindi sano) secondo l'interpretazione dei valori di T4 libero.

I valori normali di TBG più frequentemente riportati in letteratura sono compresi tra 13 e 28 mg/L.

Come abbiamo visto, variazioni anche marcate della concentrazione plasmatica delle proteine di trasporto in genere non hanno alcun effetto sulla quota di ormoni tiroidei liberi, e non hanno quindi alcun effetto sullo stato metabolico; questo perché all'aumentare della TBG si assiste in genere ad un aumento compensatorio del T4 totale (e viceversa), al fine di mantenere in equilibrio la frazione libera dell'ormone. Analogo discorso per il T3.

Per quanto detto, eccessi o difetti della TBG determinano modificazioni nello stesso senso della concentrazione degli ormoni tiroidei totali, che possono erroneamente suggerire una condizione di iper od ipotiroidismo. Di conseguenza, essendo molte le condizioni fisiologiche e patologiche che alterano la concentrazione di TBG, quindi degli ormoni tiroidei toali, una corretta valutazione della funzione tiroidea richiede un dosaggio simultaneo della frazione libera del T4 e del T3, oltre che del TSH (ormone ipofisario che stimola la tiroide a produrre i suddetti ormoni); tale valore viene stabilito in maniera indiretta ed in tal senso i valori di TBG e delle altre proteine vettrici giocano un ruolo importantissimo.

 

Nei soggetti normali la capacità di legame della TBG viene sfruttata per circa 1/3, quindi soltanto il 30% circa della TBG è saturata dagli ormoni tiroidei, mentre il 70% rimane libera da tale legame. Di regola, nei soggetti affetti da ipertiroidismo la proporzione dei siti di legame liberi diminuisce, perché l'organismo tende a difendersi dall'eccesso di ormoni tiroidei legandoli alle proteine plasmatiche deputate al loro trasporto. La condizione opposta si verifica nell'ipotiroidismo, dove la percentuale di TBG satura scende sotto il normale 30%. NOTA BENE: abbiamo fatto riferimento alla percentuale di saturazione, mentre i livelli assoluti di TBG non sono così influenzati dalle due malattie; anzi, per assurdo in presenza di ipertiroidismo i livelli di TBG tendono a risultare inferiori rispetto alla norma (anche se, come abbiamo visto, la loro percentuale di saturazione tende ad essere nettamente maggiore), mentre in presenza di ipotiroidismo è possibile assistere alla condizione opposta (alti valori di TBG anche se scarsamente saturati rispetto alla norma). Non a caso, esiste un test specifico chiamatoT3 Resin Uptake (T3RU) che stima in maniera diretta la quota di TBG insatura; ad alti livelli di T3RU (misurati in base alla radioattività della frazione captata dalla resina) corrisponde un'alta percentuale di saturazione della TBG e viceversa; in alte parole ad alti livelli di T3RU corrisponde una bassa percentuale di TBG libera dal legame agli ormoni tiroidei.

 

TBG

 

A causa dei numerosi fattori che influenzano le quantità circolanti di TBG e la loro funzionalità, unitamente ai limiti tecnico operativi dei test di laboratorio usati per stimare la quantità di FT3 ed FT4, l'interpretazione di questi dati richiede una grande esperienza da parte dello specialista.

Valori di TBG

Mutazioni genetiche possono portare ad un difetto o ad un'iperproduzione della globulina legante la tiroxina. Un aumento della TBG nel plasma si può ad esempio apprezzare in presenza di analbuminemia ereditaria o di ipertiroxinemia eutiroidea familiare. Alti valori di TBG si possono inoltre registrare nel corso della gravidanza, dell'iperestrogenismo e dell'ipotiroidismo, mentre un effetto opposto è esercitato dagli androgeni, dalle gravi insufficienze epatiche, dall'ipertiroidismo, dalla malnutrizione calorico-proteica e dalla sindrome nefrosica (bassi valori di TBG corrisponderanno in genere ad una maggiore saturazione della TBG). Per quanto riguarda i farmaci in grado di modificare i livelli plasmatici di TBG, si ricordano gli estrogeni, i contraccettivi orali, il tamoxifene, il metadone, l'eroina ed il 5-fluorouracile in senso positivo, mentre riducono le concentrazioni di TBG farmaci come androgeni e steroidi anabolizzanti, acido nicotinico, acido valproico, salicilati ad alte dosi (come l'aspirina), fenitoina e glucocorticoidi.



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Ultima modifica dell'articolo: 17/06/2016

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