Memac - Foglio Illustrativo

Principi attivi: Donepezil (Donepezil cloridrato )

Memac 5 mg compresse rivestite con film

I foglietti illustrativi di Memac sono disponibili per le confezioni:

IndicazioniPerché si usa Memac? A cosa serve?

Memac compresse appartiene a un gruppo di medicinali chiamati inibitori dell'acetilcolinesterasi.

Viene impiegato per trattare i sintomi della demenza nei pazienti cui è stata diagnosticata una malattia di Alzheimer lieve o moderatamente grave. I sintomi includono perdita di memoria crescente, stato confusionale e alterazioni comportamentali. La conseguenza è che chi soffre della malattia di Alzheimer trova più difficile effettuare le attività quotidiane.

Memac compresse deve essere usato solo da pazienti adulti.

ControindicazioniQuando non dev'essere usato Memac?

NON prenda Memac compresse

  • Se è allergico/a (ipersensibile) a donepezil cloridrato o ai derivati della piperidina, o ad uno qualsiasi degli eccipienti di Memac compresse elencati nel paragrafo 6.

Precauzioni per l'usoCosa serve sapere prima di prendere Memac?

Informi il medico o il farmacista prima di iniziare a prendere Memac compresse se ha oppure ha avuto:

  • Ulcere gastriche o duodenali
  • Crisi convulsive (parossismi) o convulsioni
  • Un disturbo cardiaco (battito cardiaco irregolare o molto lento)
  • Asma o altre malattie polmonari a lungo termine
  • Problemi al fegato o epatite
  • Difficoltà ad urinare o malattia renale lieve
  • Sintomi extrapiramidali (tremori, rigidità o movimento incontrollato, soprattutto del viso e della lingua, ma anche degli arti). Memac compresse può indurre o aggravare i sintomi extrapiramidali.
  • Memac compresse può essere utilizzato nei pazienti con malattia renale o con malattia epatica da lieve a moderata. Informi il medico se ha avuto malattie renali o epatiche. I pazienti con malattia epatica grave non devono prendere Memac compresse.

Informi inoltre il medico se è incinta o prevede di iniziare una gravidanza.

InterazioniQuali farmaci o alimenti possono modificare l'effetto di Memac?

Informi il medico o il farmacista se sta prendendo o ha recentemente preso qualsiasi altro medicinale. Questi includono i medicinali non prescritti dal medico, ma acquistati di sua iniziativa da un chimico/farmacista. Questo vale anche per i medicinali che potrebbe assumere in futuro se continua a prendere Memac compresse. Questo perché questi medicinali possono indebolire o potenziare gli effetti di Memac compresse.

Informi il medico soprattutto se sta prendendo uno qualsiasi dei seguenti medicinali:

Se sta per subire un'operazione in anestesia generale, informi il medico e l'anestesista che sta prendendo Memac compresse. Questo perché il medicinale può influenzare la quantità di anestetico necessaria.

Indichi al medico o al farmacista il nome della persona che la assiste. Questa persona l'aiuterà a prendere il medicinale come prescritto.

Assunzione di Memac compresse con cibi e bevande

Il cibo non influenza l'effetto di Memac compresse.

Memac compresse non deve essere assunto con bevande alcoliche perché l'alcol può alterarne l'effetto.

AvvertenzeÈ importante sapere che:

Gravidanza e allattamento

Non usi Memac compresse durante l'allattamento al seno.

Se è incinta o prevede di iniziare una gravidanza, chieda consiglio al medico prima di prendere qualsiasi medicinale.

Guida di veicoli e utilizzo di macchinari

La malattia di Alzheimer può diminuire la sua abilità nella guida e nell'utilizzo di macchinari, non deve quindi svolgere tali attività a meno che il medico non le dica che può comunque svolgerle con un certo grado di sicurezza.

Inoltre, il medicinale può causare stanchezza, capogiri e crampi muscolari. Se si manifestano questi effetti, eviti di guidare e non utilizzi macchinari.

Informazione importanti sugli eccipienti di Memac compresse

Questo medicinale contiene lattosio. Se il medico le ha detto che ha un'intolleranza ad alcuni zuccheri, lo contatti prima di prendere Memac compresse.

Dose, Modo e Tempo di SomministrazioneCome usare Memac: Posologia

Quanto Memac compresse deve prendere?

Dosaggio

Di solito, inizi a prendere 5 mg (una compressa bianca) ogni sera. Dopo un mese, il medico le dirà di prendere 10 mg (una compressa gialla) ogni sera.

Deglutisca Memac con un sorso d'acqua la sera prima di andare a letto.

Il dosaggio delle compresse che dovrà prendere può cambiare a seconda di quando ha iniziato ad assumere il medicinale ed in base alle raccomandazioni del medico. La dose massima raccomandata è di 10 mg ogni sera.

Segua sempre le istruzioni del medico o del farmacista su come e quando assumere il medicinale.

Non modifichi la dose senza aver consultato il medico.

Per quanto tempo deve prendere Memac compresse?

Il medico o il farmacista le consiglieranno per quanto tempo continuare a prendere le compresse. Dovrà tornare periodicamente dal medico per rivedere il trattamento e valutare i sintomi.

Se smette di prendere Memac compresse

Non smetta di prendere le compresse, a meno che non sia il medico a dirle di farlo. Se smette di prendere Memac compresse, i benefici del trattamento spariranno gradualmente.

Se dimentica di prendere Memac compresse

Se dimentica di prendere una compressa, si limiti a prendere una compressa il giorno seguente alla solita ora. Non prenda una dose doppia per compensare la dimenticanza della compressa.

Se dimentica di prendere il medicinale per più di una settimana, chiami il medico prima di prendere altro medicinale.

SovradosaggioCosa fare se avete preso una dose eccessiva di Memac

NON prenda più di una compressa al giorno. Se ne prende più di quanto deve, contatti immediatamente il medico. Se non può mettersi in contatto con il medico si rechi immediatamente al pronto soccorso dell'ospedale più vicino. Porti sempre con sé in ospedale le compresse e l'astuccio di cartone, in modo che il medico sappia quale prodotto ha preso.

I sintomi del sovradosaggio includono nausea e vomito, eccessiva sudorazione, sudorazione, frequenza cardiaca rallentata, pressione arteriosa bassa (leggero intontimento o capogiri stando in piedi), problemi di respirazione, perdita di coscienza e crisi convulsive (parossismi) o convulsioni.

Effetti IndesideratiQuali sono gli effetti collaterali di Memac?

Come tutti i medicinali, Memac compresse può causare effetti indesiderati, sebbene non tutte le persone li manifestino.

Questi sono gli effetti indesiderati riportati da pazienti che hanno preso Memac compresse.

Informi il medico se presenta uno di questi effetti mentre sta prendendo Memac compresse.

Effetti indesiderati gravi:

Informi immediatamente il medico se osserva questi effetti indesiderati gravi menzionati. È possibile che abbia bisogno di un trattamento clinico d'urgenza.

  • Danno epatico, ad es. epatite. I sintomi dell'epatite sono nausea e vomito, perdita dell'appetito, sensazione di malessere generale, febbre, prurito, ingiallimento di cute e occhi, urina di colore scuro (interessano 1-10 utilizzatori su 10.000).
  • Ulcere gastriche e duodenali. I sintomi delle ulcere sono dolore e fastidio allo stomaco (indigestione) percepiti tra l'ombelico e lo sterno (interessano 1-10 utilizzatori su 1.000).
  • Sanguinamento a livello di stomaco e intestino. Questo può causare l'emissione di feci di colore nero come il carbone o di sangue evidente dal retto (interessa 1-10 utilizzatori su 1.000).
  • Crisi convulsive (parossismi) o convulsioni (interessano 1-10 utilizzatori su 1.000
  • Febbre con rigidità muscolare, sudorazione e una diminuzione del livello di coscienza (un disordine chiamato "Sindrome Neurolettica Maligna").
  • Debolezza muscolare, sensibilità o dolore e in particolare, se si è anche in uno stato di malessere, si può arrivare a febbre alta o avere urine scure. Questi sintomi possono essere causati da una anormale distruzione del tessuto muscolare che può essere pericolosa per la vita e portare a problemi renali (una condizione chiamata rabdomiolisi).

Effetti indesiderati molto comuni (interessano più di 1 utilizzatore su 10):

Effetti indesiderati comuni (interessano 1 -10 utilizzatori su 100):

  • Crampi muscolari
  • Stanchezza
  • Difficoltà a prendere sonno (insonnia)
  • Sintomi di tipo influenzale
  • Perdita dell'appetito
  • Allucinazioni (percezione visiva o uditiva di cose inesistenti)
  • Agitazione
  • Comportamento aggressivo
  • Svenimento
  • Capogiri
  • Fastidio allo stomaco
  • Rash
  • Prurito
  • Minzione incontrollata
  • Dolore
  • Incidenti (i pazienti possono tendere a cadere e procurarsi lesioni accidentali)
  • Sogni inusuali inclusi incubi

Effetti indesiderati non comuni (interessano 1 -10 utilizzatori su 1.000):

  • Battito cardiaco rallentato

Effetti indesiderati rari (interessano 1 -10 utilizzatori su 10.000):

  • Rigidità, tremori o movimento incontrollato, soprattutto del viso e della lingua, ma anche degli arti

Se uno qualsiasi degli effetti indesiderati si aggrava o se nota la comparsa di un qualsiasi effetto indesiderato non elencato in questo foglio, informi il medico o il farmacista.

Scadenza e Conservazione

Non conservare a temperatura superiore ai 30C.

Tenere fuori dalla portata e dalla vista dei bambini.

NON usi Memac compresse dopo la data di scadenza che è riportata sull'etichetta. La data di scadenza si riferisce all'ultimo giorno del mese.

Se il medico le chiede di interrompere l'assunzione del medicinale, restituisca al farmacista le compresse eventualmente inutilizzate.

Altre informazioni

Cosa contiene Memac compresse?

Il principio attivo è donepezil cloridrato. La compressa da 5 mg contiene 5 mg di donepezil cloridrato.

Gli eccipienti sono

Quale aspetto ha Memac compresse?

Compresse da 5 mg: compresse rivestite gastroresistenti, biconvesse, rotonde, di colore bianco-biancastro, con impresso "ML 89" su un lato e piane dall'altra.

Cosa c'è in una confezione di Memac compresse?

Le compresse sono fornite in confezioni da 28 unità.



Fonte Foglietto Illustrativo: AIFA (Agenzia Italiana del Farmaco). Contenuto pubblicato a Gennaio 2016. Le informazioni presenti possono non risultare essere aggiornate. Per avere accesso alla versione più aggiornata, si consiglia l'accesso al sito web dell'AIFA (Agenzia Italiana del Farmaco). Disclaimer e informazioni utili.


Ulteriori informazioni su Memac sono disponibili nella scheda "Riassunto delle Caratteristiche".

01.0 DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE

MEMAC 5 MG COMPRESSE RIVESTITE CON FILM

02.0 COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA

Ogni compressa rivestita con film contiene 5 mg di donepezil cloridrato, equivalenti a 4,56 mg di donepezil come base libera, e 87,9 mg di lattosio.

Per l'elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.

03.0 FORMA FARMACEUTICA

Compressa rivestita con film.

Le compresse di donepezil 5 mg sono rivestite con film, biconvesse, rotonde, di colore bianco-biancastro, con impresso "ML 89" su un lato e piane dall'altro.

04.0 INFORMAZIONI CLINICHE

04.1 Indicazioni terapeutiche

Memac compresse è indicato per il trattamento sintomatico della demenza di Alzheimer lieve o moderatamente grave.

04.2 Posologia e modo di somministrazione

Adulto/anziano

Il trattamento viene avviato a 5 mg/die (dosaggio unico giornaliero). Memac compresse deve essere preso per via orale, alla sera, appena prima di andare a dormire. La dose da 5 mg/die deve essere mantenuta per almeno un mese, al fine di consentire la valutazione delle risposte cliniche iniziali al trattamento ed ottenere le concentrazioni allo stato stazionario di donepezil cloridrato. Dopo la valutazione clinica a un mese dal trattamento con 5 mg/die, la dose di Memac compresse può essere aumentata a 10 mg/die (dosaggio unico giornaliero). La dose massima giornaliera raccomandata è di 10 mg. Dosi superiori a 10 mg/die non sono state analizzate durante gli studi clinici.

La terapia deve essere avviata e supervisionata da un medico specializzato nella diagnosi e nel trattamento della demenza di Alzheimer. La diagnosi deve essere effettuata seguendo le linee guida accettate (ad es. DSM IV, ICD 10). La terapia con donepezil deve essere avviata solo se è disponibile una persona che assista il paziente e che controlli regolarmente l'assunzione del medicinale da parte del paziente. Il trattamento di mantenimento può essere continuato fino a quando sia riscontrabile un beneficio terapeutico per il paziente. Pertanto il beneficio clinico di donepezil deve essere rivalutato regolarmente. Nel caso in cui non sia più riscontrabile un effetto terapeutico, si deve prendere in considerazione l'interruzione del trattamento. La risposta individuale al donepezil non è prevedibile.

Dopo l'interruzione del trattamento, si osserva un graduale abbattimento degli effetti benefici di Memac.

Ridotta funzionalità renale ed epatica

Nei pazienti con ridotta funzionalità renale è possibile seguire uno schema posologico simile, dato che la clearance di donepezil cloridrato non è influenzata da questa condizione.

Data la possibile maggior esposizione nella funzionalità epatica lieve o moderata (vedere paragrafo 5.2), l'aumento del dosaggio deve essere effettuato in base alla tollerabilità individuale. Non vi sono dati nei pazienti con grave compromissione della funzionalità epatica.

Bambini e adolescenti

L'uso di Memac compresse non è raccomandato nei bambini e negli adolescenti al di sotto dei 18 anni.

04.3 Controindicazioni

Memac è controindicato nei pazienti con ipersensibilità nota a donepezil cloridrato, ai derivati della piperidina o ad uno qualsiasi degli eccipienti utilizzati nella formulazione.

04.4 Avvertenze speciali e opportune precauzioni d'impiego

L'uso di Memac nei pazienti con demenza di Alzheimer grave, altri tipi di demenza o di deficit della memoria (ad es. declino cognitivo correlato all'età) non è stato indagato.

Anestesia: è verosimile che donepezil cloridrato, essendo un inibitore della colinesterasi, aumenti il rilassamento muscolare di tipo succinilcolinico durante l'anestesia.

Disturbi cardiovascolari: a causa della loro azione farmacologica, gli inibitori della colinesterasi possono avere effetti vagotonici sulla frequenza cardiaca (ad es. bradicardia). La possibilità di questa azione può essere particolarmente importante nei pazienti con "sindrome del nodo del seno" o altri disturbi della conduzione cardiaca sopraventricolare, come ad esempio il blocco seno-atriale o quello atrio-ventricolare.

Ci sono state segnalazioni di sincope e crisi convulsive. Dovendo valutare questi pazienti, considerare la possibilità di un blocco cardiaco o di pause sinusali lunghe.

Disturbi gastrointestinali: i pazienti a rischio aumentato per lo sviluppo di ulcere, ad es. quelli con anamnesi di malattia ulcerosa o che ricevono allo stesso tempo farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS), devono essere monitorati per rilevare eventuali sintomi. Tuttavia, gli studi clinici con Memac non hanno mostrato alcun aumento, rispetto al placebo, nell'incidenza dell'ulcera peptica o del sanguinamento gastrointestinale.

Disturbi genitourinari: sebbene l'effetto non sia stato osservato negli studi clinici su Memac, i colinomimetici possono causare ostruzione del deflusso vescicale.

Disturbi neurologici: i colinomimetici sono ritenuti capaci di causare convulsioni generalizzate. Tuttavia, l'attività convulsiva può anche essere una manifestazione della malattia di Alzheimer.

I colinomimetici possono aggravare o indurre i sintomi extrapiramidali.

Sindrome Neurolettica Maligna (SNM): SNM, una malattia potenzialmente mortale, caratterizzata da ipertermia, rigidità muscolare, instabilità del sistema nervoso autonomo, alterato stato di coscienza ed elevati livelli di creatina fosfochinasi sierica, è stata riscontrata molto raramente in associazione con donepezil, particolarmente in pazienti in cura concomitante con antipsicotici. Ulteriori sintomi possono includere mioglobinuria (rabdomiolisi) ed insufficienza renale acuta. Se un paziente sviluppa segni o sintomi tipici della SNM, o presenta un'inspiegabile febbre alta senza ulteriori manifestazioni cliniche della SNM, i1 trattamento deve essere interrotto.

Disturbi polmonari: date le loro azioni colinomimetiche, gli inibitori della colinesterasi vanno prescritti con cautela nei pazienti con anamnesi di asma o malattia polmonare ostruttiva.

Evitare la somministrazione di Memac in concomitanza con altri inibitori della acetilcolinesterasi o agonisti/antagonisti del sistema colinergico.

Grave compromissione della funzionalità epatica: non vi sono dati nei pazienti con grave compromissione della funzionalità epatica.

Questo medicinale contiene lattosio. I pazienti con rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, cioè deficit di lattasi di Lapp o malassorbimento di glucosio-galattosio, non devono prendere questo medicinale.

Mortalità negli studi clinici sulla demenza vascolare

Sono stati condotti tre studi clinici della durata di 6 mesi per studiare i soggetti che soddisfacevano i criteri NINDS-AIREN per la demenza vascolare probabile o possibile (VaD). I criteri NINDS-AIREN sono concepiti per identificare i pazienti la cui demenza sembra essere dovuta unicamente a cause vascolari, escludendo i pazienti con malattia di Alzheimer. Nel primo studio, i tassi di mortalità erano di 2/198 (1,0%) nel gruppo con donepezil cloridrato 5 mg, di 5/206 (2,4%) nel gruppo con donepezil cloridrato10 mg e di 7/199 (3,5%) nel gruppo con placebo. Nel secondo studio, i tassi di mortalità erano di 4/208 (1,9%) nel gruppo con donepezil cloridrato 5 mg, di 3/215 (1,4%) nel gruppo con donepezil cloridrato10 mg e di 1/193 (0,5%) nel gruppo con placebo. Nel terzo studio, i tassi di mortalità erano di 11/648 (1,7%) nel gruppo con donepezil cloridrato 5 mg e di 0/326 (0%) nel gruppo con placebo. Il tasso di mortalità per i tre studi VaD combinati nel gruppo con donepezil cloridrato (1,7%) era numericamente maggiore rispetto al gruppo con placebo (1,1%) e, tuttavia, questa differenza non era statisticamente significativa. La maggior parte dei decessi nei pazienti che prendevano donepezil cloridrato o il placebo sembrano derivare da varie cause vascolari, un fatto prevedibile in questa popolazione anziana con malattia vascolare preesistente. Un'analisi di tutti gli eventi vascolari fatali e non fatali, non ha mostrato differenze nel tasso di recidiva per il gruppo con donepezil cloridrato rispetto al placebo.

Negli studi aggregati sulla malattia di Alzheimer (n=4146) e quando gli studi sulla malattia di Alzheimer venivano aggregati con altri studi sulla demenza, inclusi quelli sulla demenza vascolare (totale n=6888), il tasso di mortalità nei gruppi con placebo ha superato numericamente quello dei gruppi con donepezil cloridrato.

04.5 Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione

Memac e/o uno qualsiasi dei suoi metaboliti, non inibisce il metabolismo di teofillina, warfarin, cimetidina o digossina nell'uomo. Il metabolismo di donepezil cloridrato non è influenzato dalla somministrazione concomitante di digossina o cimetidina. Gli studi in vitro hanno mostrato che nel metabolismo di donepezil sono coinvolti gli isoenzimi del citocromo P450 3A4 e, in misura minore 2D6. Gli studi di interazione con altri medicinali condotti in vitro mostrano che ketoconazolo e chinidina, inibitori rispettivamente di CYP-3A4 e CYP-2D6, inibiscono il metabolismo di donepezil. Per questo motivo, questi e altri inibitori di CYP-3A4, come ad esempio itraconazolo ed eritromicina, nonché gli inibitori di CYP-2D6 come la fluoxetina, potrebbero inibire il metabolismo di donepezil. In uno studio condotto su volontari sani, ketoconazolo ha aumentato le concentrazioni medie di donepezil di circa il 30%. Gli induttori enzimatici, come ad esempio rifampicina, fenitoina, carbamazepina e alcol possono ridurre i livelli di donepezil. Dato che l'entità dell'effetto inibente o inducente è sconosciuta, queste combinazioni farmacologiche vanno usate con cautela. donepezil cloridrato può interferire con i medicinali dotati di attività anticolinergica. Esiste anche una possibile attività sinergica nel caso di un trattamento concomitante che coinvolga medicinali quali la succinilcolina, altri agenti di blocco neuromuscolare, agonisti colinergici o agenti betabloccanti che hanno effetti sulla conduzione cardiaca.

04.6 Gravidanza ed allattamento

Fertilità

Negli studi non clinici, donepezil non ha avuto effetto sulla fertilità (vedere paragrafo 5.3). Non è noto se donepezil abbia effetto sulla fertilità negli esseri umani.

Gravidanza

Non vi sono dati adeguati riguardanti l'uso di donepezil nelle donne in gravidanza.

Gli studi negli animali non hanno mostrato effetti teratogeni, bensì tossicità peri- e post-natale (vedere paragrafo 5.3 Dati preclinici di sicurezza). Il rischio potenziale per l'uomo non è noto.

Memac compresse non deve essere usato durante la gravidanza, se non in caso di assoluta necessità.

Allattamento

Donepezil viene escreto nel latte materno nei ratti. Non è noto se donepezil cloridrato venga escreto nel latte materno umano e non esistono studi sulle donne in allattamento. Quindi, le donne trattate con donepezil non devono allattare.

04.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull'uso di macchinari

Donepezil altera lievemente o in misura moderata la capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

La demenza può compromettere la capacità di guidare veicoli o di usare macchinari. Inoltre, donepezil può indurre affaticamento, capogiri e crampi muscolari, principalmente nella fase iniziale del trattamento o aumentando il dosaggio. Il medico curante deve valutare periodicamente la capacità dei pazienti trattati con donepezil di continuare a guidare veicoli o di usare macchinari.

04.8 Effetti indesiderati

Gli effetti indesiderati più comuni sono diarrea, crampi muscolari, affaticamento, nausea, vomito e insonnia.

Le reazioni avverse riportate come più di un caso isolato sono elencate di seguito, secondo la classificazione per sistemi e organi e per frequenza. In termini di frequenza gli effetti sono definiti come: molto comuni (≥1/10), comuni (≥1/100, <1/10), non comuni (≥1/1000, <1/100), rari (≥1/10000, <1/1000), molto rari (<1/10 000), non noti (non definibili sulla base dei dati disponibili).

Classificazione per sistemi e organi Moltocomuni Comuni Non comuni Rari Molto rari
Infezioni e infestazioni Raffreddore comune
Disturbi del metabolismo e della nutrizione Anoressia
Disturbi psichiatrici Allucinazioni **, agitazione**, comportameno aggressivo **, Sogni anomali e incubi **
Patologie del sistema nervoso Sincope *, Capogiri, insonnia Crisi convulsive * Sintomi extrapiramidali Sindrome neuroletticamaligna
Patologie cardiache Bradicardia Blocco seno- atriale, Blocco atrio- ventricolare
Patologie gastrointestinali Diarrea nausea Vomito, Disagio addominale Emorragia gastrointestinale, Ulcere gastriche e duodenali
Patologie epatobiliari Disfunzione epatica, inclusa epatite ***
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo Rash, Prurito
Patologie del sistema muscoloscheletri co e del tessuto connettivo Crampi muscolari Rabdomiolisi****
Patologie renali e urinarie Incontinenza urinaria
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione Cefalea Affaticamento, Dolore
Esami diagnostici Aumento minore nella concentrazione della creatinchinasi muscolare
Traumatismo, avvelenamento e complicanze procedura Incidente

* Dovendo valutare pazienti con sincope o crisi convulsive, considerare la possibilità di un blocco cardiaco o di pause sinusali lunghe (vedere paragrafo 4.4)

** Segnalazioni di allucinazioni, sogni anomali, incubi, agitazione e comportamento aggressivo hanno visto la risoluzione del problema con la riduzione della dose o l'interruzione del trattamento.

*** Nei casi di disfunzione epatica inspiegabile, considerare la sospensione di Memac.

**** E' stata riscontrata rabdomiolisi indipendentemente dalla sindrome neurolettica maligna e in stretta associazione temporale con l'inizio del trattamento con donepezil o in seguito ad aumento della dose.

04.9 Sovradosaggio

La dose letale mediana stimata di donepezil cloridrato dopo la somministrazione di una singola dose orale nei topi e nei ratti è di 45 e 32 mg/kg, rispettivamente, cioè circa 225 e 160 volte la dose massima raccomandata nell'uomo di 10 mg/die. Negli animali sono stati osservati segni di stimolazione colinergica correlati alla dose, tra cui movimento spontaneo ridotto, posizione prona, andatura barcollante, lacrimazione, convulsioni cloniche, depressione respiratoria, salivazione, miosi, fascicolazione e abbassamento della temperatura corporea.

Il sovradosaggio con inibitori della colinesterasi può causare una crisi colinergica caratterizzata da nausea grave, vomito, salivazione, sudorazione, bradicardia, ipotensione, depressione respiratoria,collasso e convulsioni. L'aumento della debolezza muscolare è una possibile evenienza che può causare il decesso se coinvolge i muscoli respiratori.

Come in tutti i casi di sovradosaggio, si utilizzano misure di supporto generali. Nel sovradosaggio da Donepezil cloridrato si possono utilizzare come antidoto anticolinergici terziari come l'atropina. Si raccomanda l'uso di atropina solfato endovenosa alla dose necessaria per ottenere l'effetto desiderato: una dose iniziale di 1,0-2,0 mg EV, con un aggiustamento delle dosi successive in base alla risposta clinica. Sono state segnalate risposte atipiche in termini di pressione arteriosa e frequenza cardiaca con altri colinomimetici, quando somministrati contemporaneamente ad anticolinergici quaternari come ad esempio il glicopirrolato.

Non è noto se donepezil cloridrato e/o i relativi metaboliti possano essere rimossi mediante dialisi (emodialisi, dialisi peritoneale o emofiltrazione).

05.0 PROPRIETÀ FARMACOLOGICHE

05.1 Proprietà farmacodinamiche

Categoria farmacoterapeutica: farmaci anti-demenza, anticolinesterasici.

Codice ATC N06DA02.

Donepezil cloridrato è un inibitore specifico e reversibile della acetilcolinesterasi, la colinesterasi predominante nel cervello. Donepezil cloridrato è, in vitro, oltre 1000 volte più potente come inibitore di questo enzima rispetto alla butirilcolinesterasi, un enzima presente principalmente all'esterno del sistema nervoso centrale.

Demenza di Alzheimer

Nei pazienti con demenza di Alzheimer che partecipavano agli studi clinici, la somministrazione di singole dosi giornaliere di 5 mg o 10 mg di donepezil cloridrato ha prodotto un'inibizione allo stato stazionario nell'attività dell'acetilcolinesterasi (misurata nelle membrane eritrocitarie) del 63,6% e del 77,3%, rispettivamente, quando misurata dopo il dosaggio. L'inibizione della acetilcolinesterasi (AChE) nei globuli rossi causata da donepezil cloridrato è risultata correlata alle variazioni nella ADAS-cog, una scala sensibile che analizza aspetti selezionati dello stato cognitivo. La capacità potenziale di donepezil cloridrato di alterare il decorso della neuropatologia preesistente non è stato studiato. Non si può dire che Memac compresse abbia effetto sul progresso della malattia.

L'efficacia del trattamento con donepezil cloridrato è stata indagata in quattro studi controllati con placebo, 2 studi della durata di 6 mesi e 2 della durata di 1 anno.

Nello studio clinico di 6 mesi, alla conclusione del trattamento con donepezil è stata effettuata un'analisi utilizzando una combinazione di tre criteri di efficacia: la scala ADAS-Cog (una misura delle capacità cognitive), Clinician Interview Based Impression of Change with Caregiver Input (scala per la misurazione delle funzioni globali) e Activities of Daily Living Subscale della Clinical Dementia Rating Scale (scala per la misurazione dei rapporti interpersonali e sociali, delle attività domestiche, degli hobby e della cura personale).

I pazienti che hanno soddisfatto i criteri elencati di seguito sono stati considerati responders al trattamento.

Risposta = Miglioramento della ADAS-Cog (componente cognitiva della Scala per la valutazione della malattia di Alzheimer) di almeno 4 punti.

Nessun peggioramento della CIBIC+ (Clinician Interview Based Impression of Change with Caregiver Input).

Nessun peggioramento della componente Activities of Daily Living Subscale della Clinical Dementia Rating Scale (CDR-ADL).

% di risposta
Popolazione intent-to-treat n=365 Popolazione valutabile n=352
Gruppo con placebo 10% 10%
Gruppo con Aricept 5 mg 18%* 18%*
Gruppo con Aricept 10 mg 21%* 22%**

* p<0,05

** p<0,01

Donepezil cloridrato ha prodotto un aumento statisticamente significativo dose-dipendente nella percentuale di pazienti che sono stati giudicati responders al trattamento.

05.2 Proprietà farmacocinetiche

Assorbimento: i livelli plasmatici massimi sono stati raggiunti circa 3-4 ore dopo la somministrazione orale. Le concentrazioni plasmatiche e l'area sottesa alla curva sono aumentate in proporzione alla dose. L'emivita di eliminazione terminale è di circa 70 ore, quindi la somministrazione di singole dosi giornaliere multiple determina un approccio graduale allo stato stazionario. Uno stato stazionario approssimativo viene raggiunto entro 3 settimane dall'avvio della terapia. Una volta raggiunto lo stato stazionario, le concentrazioni plasmatiche di donepezil cloridrato e la relativa attività farmacodinamica mostrano una limitata variabilità nel corso del giorno.

Il cibo non ha influenzato l'assorbimento di donepezil cloridrato.

Distribuzione: donepezil cloridrato è legato per circa il 95% alle proteine plasmatiche umane. Il legame alle proteine plasmatiche del metabolita attivo 6-O-desmetil-donepezil non è noto. La distribuzione di donepezil cloridrato nei vari tessuti corporei non è stata studiata in modo definitivo. Tuttavia, in uno studio sull'equilibrio di massa condotto su maschi volontari sani, 240 ore dopo la somministrazione di una singola dose da 5 mg di donepezil cloridrato marcato con 14C, circa il 28% del marcatore è sfuggito al rilevamento. Questo suggerisce che donepezil cloridrato e/o i relativi metaboliti possano persistere nell'organismo per più di 10 giorni.

Metabolismo/escrezione: donepezil cloridrato viene sia escreto immodificato nell'urina, sia metabolizzato dal sistema del citocromo P450 formando metaboliti multipli, alcuni dei quali ancora sfuggono all'identificazione. Dopo la somministrazione di una singola dose da 5 mg di donepezil marcato con 14C, la radioattività plasmatica, espressa come percentuale della dose somministrata, era presente principalmente come donepezil immodificato (30%), 6-O-desmetil-donepezil (11%, solo il metabolita che mostra un'attività simile a donepezil cloridrato), donepezil-cis-N-ossido (9%), 5-O-desmetil-donepezil (7%) e il coniugato glucuronide di 5-O-desmetil-donepezil (3%). Circa il 57% della radioattività somministrata totale è stata rilevata nell'urina (17% come donepezil non modificato), mentre il 14,5% è stato rilevato nelle feci, suggerendo che la biotrasformazione e l'escrezione urinaria siano le principali vie di eliminazione. Non esiste alcuna evidenza che suggerisca il ricircolo enteroepatico di donepezil cloridrato e/o di alcuno dei suoi metaboliti.

Le concentrazioni plasmatiche di donepezil diminuiscono con un'emivita di circa 70 ore.

Sesso, razza e anamnesi di tabagismo non hanno alcuna influenza clinicamente significativa sulle concentrazioni plasmatiche di donepezil cloridrato. La farmacocinetica di donepezil non è stata ufficialmente studiata nei soggetti anziani sani e neppure nei pazienti con demenza di Alzheimer o demenza vascolare. Tuttavia, i livelli plasmatici nei pazienti non si sono allontanati da quelli dei giovani volontari sani.

I pazienti con compromissione epatica lieve o moderata hanno visto aumentare le concentrazioni allo stato stazionario di donepezil: la AUC media del 48% e la Cmax del 39% (vedere paragrafo 4.2).

05.3 Dati preclinici di sicurezza

Gli ampi studi in animali da esperimento hanno dimostrato che questo composto causa meno effetti, a parte quelli farmacologici voluti, coerentemente con la sua azione di stimolatore colinergico (vedere paragrafo 4.9). Donepezil non è risultato mutageno negli studi sulla mutazione in cellule batteriche e di mammifero. Effetti clastogenici sono stati osservati in vitro a concentrazioni palesemente tossiche per le cellule e oltre 3000 volte le concentrazioni plasmatiche allo stato stazionario. Non sono stati osservati effetti clastogenici o altri effetti genotossici nel test delmicronucleo in vivo nel topo. Non esiste alcuna evidenza di un potenziale oncogeno negli studi di cancerogenicità a lungo termine nei ratti o nei topi.

Donepezil cloridrato non ha effetto sulla fertilità nei ratti e non è risultato teratogeno nei ratti o nei conigli, avendo però un leggero effetto sui nati morti e sulla sopravvivenza precoce del neonato, quando somministrato a ratte gravide a dosi 50 volte superiori quella umana (vedere paragrafo 4.6).

06.0 INFORMAZIONI FARMACEUTICHE

06.1 Eccipienti

Nucleo della compressa: biossido di silicio colloidale, lattosio monoidrato, cellulosa microcristallina, amido pregelatinizzato, magnesio stearato.

Film di rivestimento: biossido di titanio (E171), ipromellosa 5cP (E464), talco (E553b), glicole propilenico (E1520).

06.2 Incompatibilità

Non pertinente.

06.3 Periodo di validità

3 anni.

06.4 Speciali precauzioni per la conservazione

Non conservare a temperatura superiore ai 30° C.

06.5 Natura del confezionamento primario e contenuto della confezione

PVC trasparente spesso (rivestito con 40 gsm di PVdC) e foglio di alluminio in astuccio di cartone.

Confezione da 28 compresse rivestite con film.

06.6 Istruzioni per l'uso e la manipolazione

Nessuna istruzione particolare.

Il prodotto inutilizzato e gli altri materiali di rifiuto devono essere smaltiti secondo le disposizioni locali.

07.0 TITOLARE DELL'AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO

Bracco s.p.a. Via E. Folli, 50 - Milano

08.0 NUMERO DI AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO

A.I.C. n. 042613012

09.0 DATA DELLA PRIMA AUTORIZZAZIONE O DEL RINNOVO DELL'AUTORIZZAZIONE

17/04/2014

10.0 DATA DI REVISIONE DEL TESTO

Giugno 2016

11.0 PER I RADIOFARMACI, DATI COMPLETI SULLA DOSIMETRIA INTERNA DELLA RADIAZIONE

12.0 PER I RADIOFARMACI, ULTERIORI ISTRUZIONI DETTAGLIATE SULLA PREPARAZIONE ESTEMPORANEA E SUL CONTROLLO DI QUALITÀ




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